1 - Faculté de Médecine et de Pharmacie Fès

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GLOSSAIRE
ABV : Adriablastine ;Bléomycine ; Vincristine
ADN : Acide Désoxyribonucléique
ALP : Anthracyclines Liposomales Pegylées
AR : Récepteur aux Androgènes
ARN : Acide Ribonucléique
ARNm: ARN messager
ATRA: Acide Tout Transrétinoique
AZT : Azidothymidine
BMA 120 : Anti-Endothelial Monoclonal Antibody
CCR5 : Chemokine (C-C Motif) Receptor 5
CD4 : Cluster De Différentiation 4
CDC : Center Of Disease Control
CGH: Comparative Genomic Hybridation
CKS Sarcome De Kaposi Classique
CR : Réponse Complète
CXCR4 : Chemokine(C-X-Cmotif)Receptor4
DMVEC : Cellules Endothéliales Microvasculaires Du Derme
EBV : Virus d'Epstein Barr
EDTA : Acide Ethylène Diamine Tetra Acétique
ELAM -1 : Endothelial Cell Leukocyte Adhesion Molecule-1
ELISA: Enzyme Linked Immunosorbent Assay
FDA: Food And Drug Administration
FGF: Fibroblast Growth Factors
FOGD : Fibroscopie Oeso-Gastro-Duodénale
G-CSF Granulocyle Colony Stimulating Factor
GP : Glucoprotéine
HAART : Highly Active Anti Retroviral Therapy
HBV : Hepatite Virale B
HCG: Hormones Gonadotrophines Chorioniques
HHV-8 : Virus Herpès Humain De Type 8
HLA: Human Leucocyte Antigen
IFA : Immunofluorescence
IFN Interféron
IL : Interleukines
IP : Immuno Peroxydase
KDR: Kinase Insert Domain Receptor

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KS : Sarcome De Kaposi
KSHV : Herpes Virus Associé Au Sarcome De Kaposi
LANA : Antigène De Latence Nucléaire
LNA-1 : Antigène De Latence Nucléaire 1
MK : Maladie De Kaposi
MR : Réponse Majeure
mR : Réponse Mineure
MTOR: Mammalian Target Of Rapamycin
NCICTC: National Cancer Institute Common Toxicity Criteria
NGF : Nerve Growth Factor
NK : Natural Killer
ORF: Opean Reading Frame
OSM : Oncostatine M
P53 : Gène Suppresseur De Tumeur
PBMCS : Les Lymphocytes Du Sang Périphérique
PCR : Amplification En Chaine Par La Polymérase
PDGF_B : Platelet-Derived Growth Factor Beta Polypeptide
PEL : Primary Effusion Lymphoma
PLD : Pegylated Liposomal Doxorubicin
PR : Résponse Partielle
RER : Reticulum Endoplasmique Rugueux
RXR: Retinoid X Receptor
SCF : Stem Cell Factor
SD : Stable Disease
SNC : Système Nerveux Central
TCD4 : Lymphocytes T CD4
TDM : Tomodensitométrie
TH : THelper
TI : Transcriptase Inverse
TNF : Facteur De Necrose Tumorale
TNFR : Recepteur De Facteur De Necrose Tumorale
ULEUX : Europeus L Agglutinine
VEGF : Vascular Endothelial Growth Factor
V-GPCR: The Viral G Protein-Coupled Receptor
VIH : Virus De L'immunodéficience Humaine
VP16 : Etoposide

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PLAN
INTRODUCTION .............................................................................................. 7
RAPPEL ANATOMIQUE .......................................................................................... 9
A-pénis ...... .................................................................................................... 10
1-les corps érectiles .................................................................................... 10
2-les enveloppes de la verge ....................................................................... 11
3-l’urètre pénien ....................................................................................... 14
4-vascularisation et innervation de la verge ................................................. 14
B-la région inguinale .......................................................................................... 17
1-la vascularisation cutanée et inguinale ..................................................... 17
2-les limites ................................................................................................ 17
3-fascia . .................................................................................................... 17
4-vascularisation et canal fémoral ............................................................... 18
5-distribution des ganglions lymphatiques .................................................. 19
6-drainage lymphatique du pénis ................................................................ 19
Rappel Virologique ........................................................................................ 21
A-HHV8 .................................................................................................... 22
A-a/définition ............................................................................................. 22
A-b /outils d’analyse de l’infection HHV_8 ................................................... 23
1-prélèvements et méthodes ............................................................. 23
2-détection des séquences nucléotidiques spécifiques de l’HHV_8 ....... 23
3-Détection d’antigènes viraux ........................................................ 23
4- sérologies ....................................................................................... 23
A-c/Séroepidémiologie de l’HHV_8 .............................................................. 25
A-d / L’épidémiologie moléculaire du gène K1 HHV_8 chez des patients
marocains présentant un sarcome de kaposi .................................... 25
A-e/Le sarcome de Kaposi au Maroc ............................................................ 26
A-f/Facteurs de risque de la transmission du virus HHV8 ........................... 27
B/VIH : ...... .................................................................................................... 31
1-définition ................................................................................................ 31
2-structure ................................................................................................. 31
3-transmission............................................................................................ 34
4-réplication virale ...................................................................................... 34

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5- les variantes génétiques ......................................................................... 40
6- évolution ................................................................................................ 40
HISTORIQUE . ............................................................................................... 42
ETHIOPATHOGENIE ............................................................................................ 46
A- Cytogénétique. Oncogènes.Gènes répresseurs de tumeursou impliqués dans
l’apoptose. Facteurs de croissance ................................................................ 47
1-Oncogènes, gènes suppresseurs de tumeur ............................................ 47
2-Molécules impliquées dans la régulation de l’apoptose ............................ 49
3-Rôles des facteurs de croissance ....................................................... 49
4-Etudes de la clonalité .............................................................................. 49
B-Maladie de Kaposi : ......................................................................................... 50
C-HHV8 et MK .................................................................................................... 51
D-Le déficit immunitaire .................................................................................... 52
E-Les facteurs hormonaux : ................................................................................ 52
F-La co-infection virale....................................................................................... 52
G-le sexe ...... .................................................................................................... 53
H-le tabagisme ................................................................................................... 53
ASPECTS CLINICO-EPIDEMIOLOGIQUES ............................................................. 54
1-maladie de kaposi classique ............................................................................ 55
2-maladie de kaposi endémique ......................................................................... 60
3-maladie de kaposi épidémique ........................................................................ 61
a-Manifestations cutanées ........................................................................... 62
b-Atteinte des ganglions lymphatiques........................................................ 64
c-Atteinte des muqueuses du tube aérodigestif ........................................... 64
d-Atteinte viscérale ..................................................................................... 65
4-maladie de kaposi après immunosuppression .................................................. 66
5-maladie de kaposi associé aux néoplasies ..................................................... 67
DIAGNOSTIC POSITIF ..................................................................................... 68
1-Description clinique : ..................................................................................... 69
2-Histologie et caractéristiques immunohistochimiques ................................... 71
DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL ................................................................................. 74

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BILAN PRE THERAPEUTIQUE ................................................................................. 76
1 -Biologie : .. .................................................................................................... 77
a-SerologieHIV : .......................................................................................... 77
b-Serologie HHV8 ....................................................................................... 77
c-NFS ..... .................................................................................................... 77
d-ionogramme complet : ............................................................................. 77
e-Bilan immunologique : ............................................................................. 77
2-bilan d’extension ............................................................................................ 78
a-IMAGERIE : ............................................................................................... 78
b-ENDOSCOPIE : .......................................................................................... 79
TRAITEMENT . ............................................................................................... 80
I- BUT : ...... .................................................................................................... 81
II-moyens ...... .................................................................................................... 81
A-ABSTENSION THERAPEUTIQUE: ................................................................. 81
B-TRAITEMENTS LOCAUX ............................................................................ 81
1– l’exérèse chirurgicale ...................................................................... 81
2-la circoncision ................................................................................. 81
3- tumorectomie par la technique de mohs ......................................... 81
4-la cryothérapie ................................................................................. 82
5- la destruction au laser C02 ............................................................. 82
6-les injections intralésionnelles de vinblastine ou d’interféron alpha ... 82
7-la radiothérapie : ............................................................................. 83
C-TRAITEMENTS GÉNÉRAUX ......................................................................... 84
1- Chimiothérapies ............................................................................. 84
1-1/Monochimiothérapies « classiques » ........................................ 84
1-2/Polychimiothérapies ................................................................ 92
2-Traitements immunomodulateurs, antiangiogéniques ....................... 94
3-Gonadotrophines chorioniques (hCG) ............................................... 97
4-Thérapeutique antirétrovirale dans les MK du sida ............................ 97
5-Imiquimod ....................................................................................... 98
6- Drogues anti-HHV8 ......................................................................... 98
7-thérapie ciblée :SIROLIMUS ............................................................... 98
III-INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES ...................................................................... 99
1-Maladie de Kaposi non associée au VIH :classique ........................................... 99