cancer du sein

EFFETS INDESIRABLES DES
CHIMIOTHERAPIES
RETROUVES CHEZ LES PERSONNES AGES
ATTEINTES D’UN CANCER
~
LES CANCERS DU SEIN

LES ANTHRACYCLINES
La cardiotoxicité (insuffisance cardiaque dans l'année qui suit le début du traitement ou plus d'un an
après le traitement) est commune aux anthracyclines, mais moindre avec l'épirubicine ou les
anthracyclines liposomales, et réduite par la dexrazoxane, la fragmentation de la dose ou la
prolongation de la durée de la perfusion
EPIRUBICINE (FARMORUBICINE®)
Effets indésirables possibles
Transitoires et réversibles à l'arrêt du traitement:
Toxicité hématologique : hypoplasie médullaire
Toxicité gastro-intestinale : intolérance digestive (anorexie, nausées, vomissements)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : alopécie, stomatite
Troubles généraux : asthénie, accès fébriles,aménorrhée, azoospermie
Complications cardio-vasculaires rares: réduction du volume d'éjection ventriculaire, insuffisance
cardiaque.
Comme avec d'autres agents anticancéreux altérant l'ADN, des syndromes myélodysplasiques et des
leucémies aigües myéloïdes ont été observés après traitement combiné incluant l'épirubicine. Avec les
inhibiteurs de la topoisomérase II, il a été rapporté une incidence plus élevée qu'attendue de leucémies
secondaires se présentant comme des leucémies de novo LAM2, LAM3, LAM4. De telles formes peuvent
présenter une courte période de latence (de 1 à 3 ans).
Effets secondaires plus spécifiques à la personne âgée
Risque d'effets secondaires cardiaques est plus élevé. La fonction cardiaque devra être vérifiée avant et
après le traitement par l'épirubicine.
Mais l’épirubicine est une molécule de choix chez le sujet âgé car elle présente une activité similaire à
celle de la doxorubicine, avec une moindre cardiotoxicité.
En cas d’anomalie de la fonction hépatique : les doses d’anthracyclines doivent être réduites de 50% si la
bilirubine est supérieure à 1,5 mg/dl et de 75% si la bilirubine est supérieure à 3 mg/dl
DOXORUBICINE
Effets indésirables possibles
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : alopécie, stomatites
Toxicité hématologique : hypoplasie médullaire chez environ 2/3 des malades, immuno-dépression
rapidement régressive,
Troubles généraux : aménorrhée, azoospermie
Toxicité cardiaque : Quelques modifications de l'ECG peuvent apparaître: troubles du rythme,
allongement de l'espace QT en particulier; des troubles aigus du rythme peuvent survenir dans les heures
qui suivent l'injection. Des contrôles de l'ECG fréquents sont réalisée.
Effets secondaires plus spécifiques à la personne de plus de 65ans
Il est indispensable de diminuer les doses chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère
sinon possible majoration des effets secondaires.

LES TAXANES
PACLITAXEL (TAXOL ®)
Effets indésirables possibles
Toxicité hématologique : Myélodépression, Thrombocytopénie
Toxicité neurologique
Affection musculaire : Myalgies et arthralgies
Effets secondaires plus spécifiques à la personne âgée
Aucun des effets indésirables observés n'est clairement influencé par l’âge.
Insuffisance hépatique = risque accru d'effets indésirables, en particulier une myélodépression de
grade III-IV
DOCETAXEL (TAXOTERE®)
Effets indésirables possibles
Toxicité hématologique :
̵ Neutropénie compliquée : l'utilisation de G-CSF et une réduction de dose devraient être
envisagées
̵ Leucémie secondaire : Chez les femmes traitées par docétaxel, doxorubicine et
cyclophosphamide (TAC), le risque de développer une myelodysplasie secondaire ou une
leucémie myeloïde nécessite un suivi hématologique.
Toxicité gastro-intestinale : douleurs et sensibilité abdominales précoces, fièvre, diarrhée, avec ou sans
neutropénie évalués et traités rapidement.
Toxicité cardiaque : Insuffisance cardiaque congestive (ICC) : surveillance pendant le traitement et
pendant la période de suivi. Chez les patientes traitées par TAC pour un cancer du sein présentant un
envahissement ganglionnaire, il a été montré que le risque d'ICC était plus élevé la première année après
le traitement.
Effets secondaires plus spécifiques à la personne âgée
Aucune précaution particulière n'est à prendre chez le sujet âgé.
En association avec la capécitabine, il est recommandé de réduire à 75% la dose initiale de capécitabine
chez les sujets âgés de 60 ans ou plus
à AUC équivalente, les patients >75 ans développent plus de toxicité hématologique.
Si phosphates alcalines et transaminases perturbées : réduction de dose à 75% de la dose, même en
présence de taux de bilirubine normaux

LES ANTIPYRI MIDIQUES
5 FU
Effets indésirables possibles
Toxicité hématologique : leucopénie, thrombocytopénie et plus rarement anémie.
Troubles gastro-digestifs: stomatite, mucite, diarrhée (++) ; anorexie, nausées, vomissements;
exceptionnellement: hémorragies digestives.
Troubles cardiovasculaires: quelques cas de douleurs précordiales, de modifications transitoires de
l'ECG et, exceptionnellement d'infarctus du myocarde ont été rapportés, le plus souvent lors de la
première cure et plus précisément vers le 2ème ou 3ème jour.
Troubles dermatologiques: coloration brunâtre du trajet veineux, hyperpigmentation, alopécie.
Dermatite, éruption de prédominance palmoplantaire (syndrome mains-pieds), rash, urticaire,
photosensibilisation.
Troubles neurologiques: ataxie cérébelleuse.
Troubles oculaires: hypersécrétion lacrymale
Effets secondaires plus spécifiques à la personne âgée
Pas de particularités
LA CAPECITABINE (XELODA®)
Effets indésirables possibles
Toxicité hématologique: neutropénie, anémie
Toxicité gastro-intestinale : diarrhées, vomissements, nausées, stomatites, douleurs abdominales,
constipation, douleur épigastrique, dyspepsie, flatulence, selles impérieuses, hémorragie gastro-
intestinale.
Affections vasculaires : thrombophlébite, cardiotoxicité
Affections du système nerveux : céphalées, léthargie, vertiges, paresthesie, dysgueusie
Troubles du metabolisme et de la Nutrition : anorexie déshydrations, diminution de l’appétit
Affections oculaires : larmoiement, conjonctivite, irritation oculaire
Affections hepatobiliaires : hyperbilirubinemie/ bilirubine sanguine /augmentation
de la bilirubine sanguine.
Toxicité rénale : augmentation des troubles rénaux chez les patients dont la fonction rénale est déjà altérée
Affections respiratoires thoraciques et médiastinales : dyspnée, épistaxis, toux, rhinorrhée
Affections musculosquelettiques et systémiques : douleur des extrémités, douleur dorsale,
arthralgies. Investigations - perte de poids, anomalies biologiques hépatiques
Affections psychiatriques : insomnie, dépression
Infections et infestations : herpès simplex, rhinopharyngite, infection des voies respiratoires basses
Affections de la peau et du tissu sous cutané : syndrome d’erythrodysesthesie palmoplantaire,
éruption, alopécie , érythème, sécheresse cutanée, prurit, hyperpigmentation cutanée, éruption maculaire,
desquamation cutanee, dermatite, trouble de la pigmentation, atteinte unguéale.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration : fatigue, asthénie, épisode fébrile, léthargie,
œdème périphérique, malaise, douleur thoracique non cardiaque
Effets secondaires plus spécifiques à la personne âgée
Augmentation de l'incidence des effets indésirables de grade 3 et 4 ainsi que des effets indésirables
graves liés au traitement. Les patients de 60 ans ou plus traités par l'association capécitabine/docétaxel
ont également eu plus d'arrêts prématurés de traitements dus à des effets indésirables, par rapport aux
patients âgés de moins de 60 ans.
Augmentation du risque de développer un syndrome main-pied et des diarrhées et diminution du risque
de développer une neutropénie.
L’essai britannique FOCUS 2 (Fluorouracil, oxaliplatin, CPT-11 : use and sequencing), ayant inclus 460
patients à quatre bras (150 patients par bras), avait pour but de comparer le bénéfice d’une bithérapie de
type folfox ou capox (capécitabine-oxaliplatine) à une monothérapie par 5-FU ou capécitabine, la
comparaison était faite en recoupant la monothérapie versus une bithérapie. Cette étude a montré une
tendance, à la limite de la significativité (p=0,06), pour un bénéfice de survie sans rechute en faveur de la
bithérapie. Le taux de réponse et la qualité de vie apparaissaient significativement meilleurs dans les bras
bithérapies. En ce qui concerne la comparaison de la capécitabine au 5-FU, la tolérance de grades 3 et 4
apparaît meilleure pour le 5-FU. Ceci est notamment lié aux syndrômes main-pieds pour la capécitabine
en monothérapie, et aux diarrhées dans le bras capox.

GEMCITABINE (GEMZAR®)
Effets indésirables possibles
La gemcitabine, en association avec le paclitaxel, est indiquée dans le cancer du sein inopérable,
localement récidivant ou métastatique, en rechute après une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante. La
chimiothérapie antérieure doit avoir comporté une anthracycline sauf si celle-ci est cliniquement contre-
indiquée
Toxicité hématologique : diminution du nombre des thrombocytes, des leucocytes et des polynucléaires
Toxicité Gastro-intestinale : Nausées, accompagnées ou non de vomissements,
Effets indésirables biologiques :
- Elévation des taux des transaminases hépatiques (ASAT/ALAT) et des phosphatases alcalines,
chez environ 60 % des patients;
- Protéinurie et une hématurie chez environ 50 % des patients;
Affections respiratoires thoraciques et médiastinales : Dyspnée chez 10 à 40 % des patients;
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : Eruptions cutanées de nature allergique surviennent
chez environ 25 % des patients, et sont associées à un purit chez 10 % des patients.
La fréquence et la gravité des effets indésirables dépendent de la dose, du débit de perfusion et de
l'intervalle entre les doses.
Effets secondaires plus spécifiques à la personne âgée
Les patients de plus de 65 ans ont bien toléré la gemcitabine. Même si l'âge influe sur la clairance il
n'existe aucune preuve que d'autres ajustements posologiques soient nécessaires chez les patients de
plus de 65 ans.