GENETIQUE MEDICALE - Hérédité mendelienne : Maladies de transmission monogénique dominante,
maladies de transmission monogénique récessive, mosaiques germinales et somatiques
L'homozygotie est l'identité de deux allèles à un même locus. On dit que l'individu est homozygote à ce
locus si les deux allèles sont identiques, si les deux allèles diffèrent, on dit qu'il est hétérozygote.
Le génotype défini la constitution génétique d'un individu ou la composition génétique d'un individu. On
peut parler du génotype à un locus donné.
Le phénotype est l'expression du génotype (expression visible permettant de reconnaître les individus, c'est
l'ensemble des caractères observables). Il n'est pas forcément pathologique, il peut désigner la taille, le groupe
sanguin...
Le terme congénital désigne la présence d'un caractère dès la naissance, une maladie congénitale est présente
dès la naissance de l'individu. Une maladie congénitale n'est pas systématiquement une maladie génétique.
La maladie génétique est inscrite dans la constitution du patrimoine génétique de l'individu, elle peut se
révéler à tout âge de la vie (20% des maladies génétiques sont à révélation tardive).
La dominance est définit par l'effet phénotypique à l'état hétérozygote. On parle d'un allèle dominant
lorsqu'il entraîne un effet phénotypique à l'état hétérozygote.
En génétique médicale, un allèle muté dominant est symbolisé par une lettre majuscule. L'état hétérozygote
correspond à un individu porteur d'un allèle muté A et d'un allèle normal a : [Aa].
Si A est dominant, l'individu sera malade.
La récessivité c'est le contraire, l'effet phénotypique sera présent uniquement à l'état homozygote. Un allèle
récessif a entraîne un effet phénotypique que lorsqu'il est présent à l'état homozygote, c'est-à-dire lorsqu'il est
en double copie. L'individu homozygote [aa] aura le phénotype entraîné par l'allèle a.
Dominance et récessivité sont des notions qui sont relatives c'est-à-dire que c'est l'influence relative de 2
allèles l'un par rapport à l'autre au même locus sur les chromosomes homologues.
a est récessif par rapport à A ou bien A est dominant par rapport à a.
B. Hérédité autosomique dominante
Le gène de la maladie considérée est situé sur un autosome (donc pas de différence entre homme et femme,
le sexe n'intervient pas dans ce mode d'hérédité). L'allèle muté est dominant par rapport à l'allèle normal (ou
allèle sauvage en génétique formelle). La maladie s'exprime chez les sujets hétérozygote pour l'allèle muté.
Si on considère A l'allèle muté et a l'allèle normal, on peut avoir trois génotypes différents chez un individu :
Génotypes Phénotype
[aa] Normal
[Aa] Malade car A s'exprime et a ne s'exprime pas
[AA]
Malade : ce cas est exceptionnel dans la population car la fréquence de l'allèle A est faible et
il faudrait deux parents malades de la même maladie génétique, hétérozygotes pour l'allèle A.
Ce cas est donc rarement décrit en génétique humaine, mais plutôt en génétique formellle.
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