Sandrine HIRET - Service Central d`Authentification Université de

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UNIVERSITE DE NANTES
FACULTE DE MEDECINE
Année 2009
N° 143
THESE
pour le
DIPLOME D’ETAT DE DOCTEUR EN MEDECINE
ONCOLOGIE MEDICALE
Par
Sandrine HIRET
née le 1er Novembre 1979 à Sablé sur Sarthe
Présentée et soutenue publiquement le 29 Septembre 2009
INFILTRATION DE LA PLEVRE VISCERALE PAR LES
ADENOCARCINOMES BRONCHIQUES DE STADE IB :
RÔLE PRONOSTIQUE ?
Président : Monsieur le Professeur Jean-Yves Douillard
Directeur de thèse : Monsieur le Docteur Jaafar Bennouna

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SOMMAIRE
Abréviations ............................................................................................................................... 3
Introduction ................................................................................................................................ 5
I. Généralités sur le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) ............................... 6
A. Epidémiologie des cancers bronchiques ........................................................................ 6
B. Etiologie des cancers bronchiques ................................................................................. 8
1. Le tabagisme ............................................................................................................ 8
2. La consommation de cannabis............................................................................... 12
3. Les expositions professionnelles............................................................................ 13
4. Les irradiations non professionnelles .................................................................... 14
5. La prédisposition individuelle ................................................................................ 15
C. Dépistage ...................................................................................................................... 17
D. Classification TNM et classification en stades .............................................................. 19
1. Classification TNM.................................................................................................. 19
2. Classification en stades .......................................................................................... 26
E. Survie ............................................................................................................................ 27
F. Traitement des stades IA à IIIA ..................................................................................... 28
1. La chirurgie ............................................................................................................. 28
2. La chimiothérapie adjuvante ................................................................................. 29
3. La radiothérapie adjuvante .................................................................................... 46
G. Intérêt diagnostique, prédictif et pronostique de l’immunohistochimie et de la
biologie moléculaire ............................................................................................................. 47
1. Le TTF-1 .................................................................................................................. 47
2. La Napsin A ............................................................................................................. 48
3. L’EGFR et l’HER-2.................................................................................................... 48
4. L’ERCC1 et le RRM1 ................................................................................................ 50
5. La béta tubuline de classe III .................................................................................. 58
6. L’ES1 ....................................................................................................................... 59
II. Les adénocarcinomes bronchiques .................................................................................. 60
A. Définition ...................................................................................................................... 60
B. Epidémiologie ............................................................................................................... 61
C. Classification des adénocarcinomes ............................................................................. 62
1. Les adénocarcinomes mixtes ................................................................................. 62
2. Les adénocarcinomes acineux ............................................................................... 62

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3. Les adénocarcinomes papillaires ........................................................................... 63
4. Les carcinomes bronchioloalvéolaires (KBA) ......................................................... 65
5. Les adénocarcinomes compacts avec mucosécrétion ........................................... 67
6. Les variantes........................................................................................................... 68
7. Prévalence des différents sous-types d’adénocarcinome ..................................... 69
D. Degré de différenciation et atypies cytologiques ........................................................ 70
III. L’infiltration de la plèvre viscérale ................................................................................... 71
A. La plèvre, définition ...................................................................................................... 71
B. Classifications de l’infiltration de la plèvre viscérale ................................................... 73
C. Moyens de détection de l’infiltration de la plèvre viscérale ........................................ 76
D. Rôle pronostique de l’infiltration de la plèvre viscérale .............................................. 77
1. Les études .............................................................................................................. 77
2. Conclusion .............................................................................................................. 88
IV. Etude du rôle pronostique de l’infiltration de la plèvre viscérale ................................... 89
A. Matériels et méthodes ................................................................................................. 89
1. Population .............................................................................................................. 89
2. Analyse statistique ................................................................................................. 92
B. Résultats ....................................................................................................................... 93
1. Caractéristiques des patients ................................................................................. 93
2. Survie globale et survie sans récidive .................................................................... 98
3. Liaisons entre les différents critères clinicopathologiques ................................. 107
4. Résumé des résultats ........................................................................................... 108
C. Discussion ................................................................................................................... 109
Bibliographie .......................................................................................................................... 113

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Abréviations
ALD: Affection Longue Durée
ALPI: Adjuvant Lung cancer Project Italy
ANITA: Adjuvant Navelbine International Trialist Association
Ann Oncol: Annals of Oncology
Ann Thorac Surg: The Annals of Thoracic Surgery
ASCO: American Society of Clinical Oncology
BLT: Big Lung Trial
BMJ: British Medical Journal
βtubIII: béta tubuline de classe III
CALGB: Cancer And Leukemia Group B
CAP: Cyclophosphamide + Adriamycine + Cisplatine
Carbo: carboplatine
CB: cancer bronchique
CBNPC: cancer bronchique non à petites cellules
CDDP: cisplatine
Clin Can Res: Clinical Cancer Research
CRAB: Cancer Research And Biostatistics office
CT: chimiothérapie
EFR: Explorations Fonctionnelles Respiratoires
EGFR: Epidermal Growth Factor Receptor
EJCS: European Journal of Cardiothoracic Surgery
ERCC1: Excision Repair Cross-Complementation group 1 protein
FA: fraction attribuable
GMZ: gemcitabine
HER-2: Human Epidermal growth factor Receptor 2
IALT: International Adjuvant Lung Trial
IARC: International Agency for Research on Cancer
IASLC: International Association for the Study of Lung Cancer
IC: Intervalle de Confiance

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IFO: ifosfamide
Int J Cancer: International Journal of Cancer
IPP: infiltration de la plèvre pariétale
IPV: infiltration de la plèvre viscérale
JCO: Journal of Clinical Oncology
JNCI: Journal of National Cancer Institute
JTCS: Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery
KBA: carcinome bronchioloalvéolaire
LACE: Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation
MMC: mitomycine C
NCIC-CTG: National Cancer Institute of Canada-Clinical Trial Group
NEJM: New England Journal of Medicine
NSCCCG: Non Small Cell lung Cancer Collaborative Group
OMS: Organisation Mondiale de la Santé
RA: régime agricole de l’assurance maladie
RG: régime général de l’assurance maladie
RR: risque relatif
RRM1: Ribonucleotide Reductase M1 polypeptide
RT-PCR: Reverse Transcriptase-Polymerase Chain Reaction
SG: survie globale
SSP: survie sans progression
TTF-1: Thyroïd Transcription Factor 1
TXL: taxol
UFT: Uracil-Tegafur
UICC: Union Internationale Contre le Cancer
VBT: vinblastine
VDS: vindésine
VEMS: volume maximal expiré en une seconde
VNB: vinorelbine
VP16: étoposide