La tuberculose bovine et son importance dans la relation

Baraldi Enzo
Bémelmans Olivier
Feuillien Alexandre
Kalpers Samuel
Groupe 17
2014-2015
1
Rappels
La tuberculose bovine :
Etiologie :
○ Mycobacterium bovis
Symptômes
○ Faiblesse
○ Anorexie
○ Fièvre
○ Toux Sèche
○ Adénopathie
http://www.oie.int/fileadmin/home/fr/media_center/docs/pdf/disease_cards/bovine-tb-fr.pdf
http://www.teara.govt.nz/en/photograph/17448/tuberculosis-in-cattle
2
Rappels
Espèces touchées :
Ruminants sauvages et domestiques
Suidés
Carnivores sauvages
…
http://www.pantheraleo.co.za/diseases.htm
Zoonose ?
Oui mais…
Homme = Cul de sac épidémiologique
Importance épidémiologique ?
1 à 10% des cas de tuberculose humaine
sont causés par M. bovis.
= Millions de cas
Journal of Public Health and Epidemiology Vol. 2(6), pp. 118-124, September 2010, Zoonotic tuberculosis: A review of epidemiology,
clinical presentation, prevention and control ; Nwanta John, Anaelom.
‘Bovine tuberculosis at the human-livestock-wildlife interface: is it a public health problem in Tanzania? A review’, Onderstepoort
3
Journal of Veterinary Research, 79, (2), Article # 463, 8 pages. July 2011.
Aspects économiques
Impact direct :
Amaigrissement des animaux malades => diminution de la
valeur de la carcasse à l’abattoir.
Diminution de la production laitière.
Diminution de la fertilité.
Impact indirect :
Elimination de la tuberculose difficile à causes des
réservoirs sauvages (ex: blaireau, cerf, opossum).
Bactérie résistante => mesures hygiéniques drastiques.
Traitement thermique du lait.
Dépistage.
Maladie à déclaration obligatoire
http://www.favv-afsca.be/santeanimale/tuberculose/_documents/2013_04_24_DIAGNOSTIEK_TUBERCULOSE_V2_FR.pdf
www.arsia.be/wp-content/uploads/2013/01/arsia_infos_janvier.pdf
http://www.favv.be/santeanimale/tuberculose/
http://www.oie.int/fileadmin/home/fr/media_center/docs/pdf/disease_cards/bovine-tb-fr.pdf
4
Aspects économiques : diagnostic
Expertise à l’abattoir et élimination des carcasses
contaminées.
Tuberculination à l’achat (vice rédhibitoire).
Cible des tests :
Troupeaux ayant été en contact 5 ans auparavant avec la
tuberculose.
Les exploitations spécialisées en vente directe de produits laitiers.
Animaux en provenance de pays à risque.
Autres tests possibles : test de l’interféron gamma, ELISA ou
PCR.
http://www.favv-afsca.be/santeanimale/tuberculose/_documents/2013_04_24_DIAGNOSTIEK_TUBERCULOSE_V2_FR.pdf
www.arsia.be/wp-content/uploads/2013/01/arsia_infos_janvier.pdf
http://www.favv.be/santeanimale/tuberculose/
http://www.oie.int/fileadmin/home/fr/media_center/docs/pdf/disease_cards/bovine-tb-fr.pdf
http://dico-sciences-animales.cirad.fr/liste-mots.php?fiche=28172&def=tuberculination
5
Tuberculination
Ne fonctionne pas pendant le stade précoce de la maladie
(quelques semaines).
Tuberculination simple : Elle est réalisée par le vétérinaire
d’exploitation. La lecture du résultat doit se faire 72H.
Un animal positif doit être soumis à un test de
comparaison 6 semaines plus tard.
Tuberculination de comparaison : Réalisée par le
vétérinaire officiel de l’UPC. Effectuée à deux endroits
différents.
La tuberculine est fournie gratuitement aux vétérinaires par
le CERVA.
http://www.favv-afsca.be/santeanimale/tuberculose/_documents/2013_04_24_DIAGNOSTIEK_TUBERCULOSE_V2_FR.pdf
www.arsia.be/wp-content/uploads/2013/01/arsia_infos_janvier.pdf
http://www.favv.be/santeanimale/tuberculose/
http://www.oie.int/fileadmin/home/fr/media_center/docs/pdf/disease_cards/bovine-tb-fr.pdf
6
Aspects économiques
La Belgique a été déclarée indemne de tuberculose bovine le 25 juin
2003. Des foyers sporadiques sont cependant encore détectés.
http://www.arsia.be/wp-content/uploads/2013/01/arsia_infos_janvier.pdf
7
Aspects économiques
Différents statuts d’exploitation:
- Indemne
- Suspendu : Troupeaux ayant été en contact avec un
foyer de tuberculose. Une tuberculination doit être
réalisée dans les 15 jours. Blocage du troupeau
dans le SANITEL jusqu’à l’obtention d’un résultat
négatif.
- Suspicion : Si le résultat de la tuberculination est
positif. Un nouveau test doit être réalisé. Si un
éleveur ne souhaite pas faire de tests avant l’envoi à
l’abattoir, un prélèvement et une culture seront
réalisées. Le troupeau sera bloqué jusqu’à obtention
d’un résultat négatif de la culture.
- Foyer
http://www.arsia.be/wp-content/uploads/2013/01/arsia_infos_janvier.pdf
8
http://www.farmingmonthly.co.uk/livestock/animal-health/1941farmers-reveal-personal-trauma-of-bovine-tb-slaughter/
Prophylaxie
Vaccination :
Possible chez l’homme.
Interdite en Europe chez le bovin (vaccin peu efficace et
interférence avec la tuberculination).
Les animaux infectés
Abattage.
Traitement : Possible mais long et couteux.
○ -> !!!! résistances + résidus
Bien faire cuire la viande dans les pays à risque.
Traitement du lait (pasteurisation, UHT).
Campagne de dépistage.
Surveillance de la faune sauvage.
http://agriculture.gouv.fr/IMG/pdf/QR_tuberculose_bovine_12627_cle027cad.pdf
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Ecologie
●
●
Réservoirs : Présence de réservoir primaire et secondaire. Ce sont
principalement les cervidés et bovidés qui sont réservoirs
primaires.
Espèces affectées : Elles sont très variés : des bovidés, des
cervidés, des suidés, des carnivores, des petits mammifères, etc....
Classification of worldwide bovine tuberculosis risk factors in cattle: a stratified approach. M.F. HUMBLET,
M.L. BOSCHIROLI, C. SAEGERMANVet. Res. (2009) 40:50
10
Ecologie
●
Cycle : Infection principalement via les voies respiratoires et
digestives. Des cas d'infections transcutanées ont été
décrits.
Homme
Bétail
Réservoirs sauvages
Espèces sensibles
Bovine tuberculosis in southern African wildlife : a multi-species host–pathogen system. A. R. RENWICK, P.C.L.WHITE,
R. G. BENGIS. Epidemiol. Infect. (2007), 135, 529–540.
ECOLOGICAL IMPLICATIONS OF BOVINE TUBERCULOSIS IN AFRICAN BUFFALO HERDS. A. CARON, P.C.
CROSS, J. DU TOIT. Ecological Applications, 13(5), 2003, pp. 1338–1345
11
Ecologie
●
●
●
Impact écologique :
Direct : De nombreuses espèces animales sauvages
sont touchées à plusieurs niveaux de la chaine
alimentaire, entrainant un affaiblissement de certains
individus, allant jusqu'à la mort.
Eradication : Des campagnes d'élimination d’espèces
réservoirs ont été mises en place, entrainant l'abattage
de populations de cerfs, de blaireaux, de buffles.
Perturbing implications of wildlife ecology for disease control. R.A. McDonald, R.J.Delahay, S.P. Carter, G. C. Smith, C.L.
Cheeseman. Central Science Laboratory, Sand Hutton, York, UK.
Bovine tuberculosis in southern African wildlife : a multi-species host–pathogen system. A. R. RENWICK, P.C.L.WHITE,
R. G. BENGIS. Epidemiol. Infect. (2007), 135, 529–540.
Hars J., Richomme C., Boschiroli M.L. la tuberculose bovine dans la faune sauvage en France. Ministère de
l'alimentation, l'agriculture et de la pêche.
12
Ecologie
●
●
Impact écologique/épidémiologique :
Eradication : Ces campagnes entrainent un déséquilibre
au niveau des populations d'une même espèce,
entrainant une propagation de la maladie ainsi que la
disparition d'espèces indigènes (forêt de Brotonne)
Perturbing implications of wildlife ecology for disease control. R.A. McDonald, R.J.Delahay, S.P. Carter, G. C. Smith, C.L.
Cheeseman. Central Science Laboratory, Sand Hutton, York, UK.
Hars J., Richomme C., Boschiroli M.L. la tuberculose bovine dans la faune sauvage en France. Ministère de
l'alimentation, l'agriculture et de la pêche.
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Ecologie
●
●
●
●
●
Répartition dans le monde :
La tuberculose bovine se retrouve sur tous
les continents.
Ce sont les pays en voie de développement
qui ont la prévalence la plus élevée, et dans
lesquels la maladie est le moins contrôlée.
Elle à été fortement réduite dans les pays
développés mais subsiste encore dans des
foyers sauvages (Grande Bretagne, France,
Canada).
9 foyers en Belgique en 2013.
Tuberculose bovine, Fiche d'information générale sur les maladies, OIE
Zoonotic tuberculosis due to M. Bovis in developing countries. O. Cosivi and Al. 1997. World Health Organisation.
http://wwwnc.cdc.gov/eid/article/4/1/98-0108_article
14
Ethique
Situation :
Lutte contre la tuberculose via l’abattage des
animaux à risque pour éliminer les foyers infectieux
et prévenir la transmission de la maladie.
Problématique de l’élimination :
Elimination d’animaux sains en cas de suspicion.
Massacres chez certaines espèces sauvages
(Blaireaux, Opossums…).
Destruction de certains écosystèmes (Forêt de
Brotonne).
La maladie est rare chez l’être humain dans nos
contrées.
http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00239198/
http://www.fwi.co.uk/articles/19/07/2011/127893/bovine-tb-control-what-are-other-countries-doing.htm
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Ethique
Abattage dans la faune sauvage :
Opposition dans la population
Approbation par les éleveurs
http://www.dailymail.co.uk/news/article-2748933/Protesters-fury-controversial-badger-cull-starts-attempt-stop-spread-bovine-TBcattle.html
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http://www.medicaldaily.com/ethics-killing-5000-badgers-polarizing-cull-will-combat-tb-cattle-officials-say-255074
Ethique
Abattage de troupeaux suspects :
Impact important pour les éleveurs :
○ Pertes financières importantes (faillites).
○ Impact moral.
Indemnisations ?
○ Oui mais surtout pour les pertes primaires et
souvent considérée comme insuffisante.
○ Pas de compensation morale.
http://www.lamontagne.fr/limousin/actualite/2014/07/09/tuberculose-bovine-un-eleveur-correzien-se-bat-contre-larrete-dabattage-total-de-soncheptel_11074745.html
http://leconews.com/fr/actualites/nationale/agriculture/l-abattage-sanitaire-suscite-la-colere-des-eleveurs-19-08-2014-171136_291.php
http://www.farmingmonthly.co.uk/livestock/animal-health/1941-farmers-reveal-personal-trauma-of-bovine-tb-slaughter/
S. Vandeputte, M.-F. Humblet, F. Fecher-Bourgeois, C. Gosset, A. Albert, F. Vernaillen & C. Saegerman Instruments de gestion économique des crises
sanitaires touchant les animaux de production en Europe. ev. sci. tech. Off. int. Epiz. 2011,30(3), 683-701,
17
Ethique
Et si on stoppait la lutte?
Augmentation du nombre d’animaux infectés
Risques plus importants pour certaines populations humaines :
○
○
○
○
○
○
Eleveurs
Employés d’abattoirs
Vétérinaires
Garde-chasses
Consommateurs de lait non pasteurisé
…
La tuberculose tue chaque année des millions d’être humains.
○ Majoritairement Mycobacterium tuberculosis
○ Jusqu’à 10 % de M. bovis dans les pays en voie de
développement
○ 1% de M. bovis dans les pays développés
‘Bovine tuberculosis at the human-livestock-wildlife interface: is it a public health problem in Tanzania? A review’, Onderstepoort
Journal of Veterinary Research, 79, (2), Article # 463, 8 pages. July 2011.
18
Ethique
Et officiellement?
"Lorsqu'ils formulent et mettent en œuvre la
politique de l'Union dans les domaines de
l'agriculture, de la pêche, des transports, du
marché intérieur, de la recherche et
développement technologique et de l'espace,
l'Union et les États membres tiennent
pleinement compte des exigences du bien-être
des animaux en tant qu'êtres sensibles, (…)"
Traité de Lisbonne, 2009
Vaccination contre la tuberculose interdite chez
les animaux.
http://ec.europa.eu/food/animal/welfare/references_fr.htm
19
Ethique
L’abattage est donc soumis à des règles :
Prévention de toute douleur, souffrance ou
excitation inutile avant sa mise à mort.
Le personnel doit être compétent.
La mise à mort doit être immédiate ou précédée
d’un étourdissement.
Dans certains cas, des études sont faites
pour évaluer la souffrance de l’animal au
moment de la mise à mort.
Ex : Blaireaux en Angleterre
http://ec.europa.eu/food/animal/welfare/slaughter/legislation_fr.htm
https://www.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/300388/humaneness-report.pdf
20
Tuberculose et Génétique
Source:
http://fr.cdn.v5.futura-sciences.com/builds/images/thumbs/2/20dbeb7b72_adn-helice-droite_carolinedavis-cc_02.jpg
21
La génétique: science du XXIème siècle?
1953: Crick et Watson révèlent la structure en double hélice de
l’ADN.
Années 80-90: développement de la technique PCR et du
séquençage de génomes complets.
XXIème siècle: la génétique au service de la compréhension des
maladies par l’étude du génome:
○ Des pathogènes
Utilisation de la PCR de + en + courante
○ De l’hôte
Source: http://www.thermoscientificbio.com/whats-new-history-of-pcr/
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Génétique et Tuberculose
Le pathogène: Mycobacterium bovis
○ Même famille que:
- M. avium (tuberculose aviaire)
- M. avium subsp. paratuberculosis (paratuberculose)
- M. tuberculosis (tuberculose humaine)
M. bovis et M. tuberculosis ont 99,95% de leur génome en commun !
Pas de gène unique à M. bovis par rapport à M. tuberculosis
- Délétion d’informations génétiques au cours du temps
- Composants de la membrane cellulaire différents
- Expression différente des gènes
Clé de la différence entre les 2 souches
Variation dans la virulence et la spécificité d’hôtes.
Sources:
- La tuberculose bovine. [en ligne] (sans date) Adresse URL: http://www.favv.be/santeanimale/tuberculose/ , consulté le 8/10/2014.
- GARNIER T., EIGLMEIER K., CAMUS J. C., MEDINA N., MANSOOR H., PRYOR M., DUTHOY S., GRONDIN S., LACROIX C, MONSEMPE C., SIMON S., HARRIS B.,
ATKIN R., DOGGETT J., MAYES R., KEATING L., WHEELER P. R., PARKHILL J., BARRELL B. G., COLE S. T., GORDON S. V., HEWINSON R. G. The complete genome
23
sequence of Mycobacterium bovis. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 2003;100(13):7877-82.
La génétique pour la tuberculose
bovine, à quoi ça sert?
Utilisation de la PCR pour le diagnostic
○ Ex: - Différentier M. bovis de M. avium ou M. tuberculosis
- Rapidité par rapport à la mise en culture
Etude des gènes de virulence
○
Ex: l’inactivation du gène phoT abolit la virulence
(nombreux autres gènes impliqués!!!)
Comprendre les mécanismes de sensibilité/résistance à l’infection
expliquant les différences inter et intra-espèces
Exemples:
○
Caractère héritable des variations individuelles de sensibilité à la tuberculose bovine
○
Polymorphismes et SNPs
Enormément de gènes impliqués!!!
Sources:
- La tuberculose bovine. [en ligne] (sans date) Adresse URL: http://www.favv.be/santeanimale/tuberculose/ , consulté le 8/10/2014.
- COLLINS D. M., KAWAKAMI R. P., BUDDLE B. M., WARDS B. J., DE LISLE G. W. Different susceptibility of two animal species infected with isogenic mutants of Mycobacterium bovis identifies
phoT as having roles in tuberculosis virulence and phosphate transport. Microbiology, 2003, 149, 3203–3212.
-BROTHERSTONE S, WHITE I.M., COFFEY M., DOWNS S.H., MITCHELL A.P., CLIFTON-HADLEY R.S., MORE S.J., GOOD M., WOOLLIAMS J.A. Evidence of genetic resistance of cattle to
infection with Mycobacterium bovis. J. Dairy Sci., 2010, 93(3), 1234-42.
- CAPPARELLI R., DE CHIARA F., NOCERINO N., MEDAGLIA C., DI COSTANZO R., RAMUNNO L., CAPUANO F., CASALINUOVO F., DI MATTEO A., IANNELLI D. Heterozygosity at
24
the A625C polymorphic site of the MyD88 gene is associated with Mycobacterium bovis infection in cattle. Infect Immun., 2013, 81(6), 2139-44.
La génétique pour la tuberculose
bovine, à quoi ça sert?
Etude épidémiologiques
Ex: La virulence de la souche n’influence pas l’importance de
l’épidémie
Ex: Preuves de zoonose inverse: homme
bovin
Etude du mécanisme d’atténuation de souches vaccinales
pour les vaccins vivants destinés l’homme
Ex: Perte du gène RD1 pour les vaccins atténués à M. bovis BCG
Sources:
-PYM A. S., BRODIN P., BROSCH R., HUERRE M., COLE S. T. Loss of RD1 contributed to the attenuation of the live tuberculosis vaccines
Mycobacterium bovis BCG and Mycobacterium microti. Molecular Microbiology, (2002), 46 (3), 709–717.
- WRIGHT D.M., ALLEN A.R., MALLON T.R., MCDOWELL S.W., BISHOP S.C., GLASS E.J., BERMINGHAM M.L., WOOLLIAMS J.A., SKUCE R.A.
Field-isolated genotypes of Mycobacterium bovis vary in virulence and influence case pathology but do not affect outbreak size. PLoS One, 2013, 8(9),
e74503.
- MITTAL M., CHAKRAVARTI S., SHARMA V., SANJEETH B.S., CHURAMANI C.P., KANWAR N.S. Evidence of presence of Mycobacterium
25
tuberculosis in bovine tissue samples by multiplex PCR: possible relevance to reverse zoonosis. Transbound Emerg. Dis., 2014, 61(2), 97-104.
Avenir et perspectives
Utilisation de la génétique pour créer des souches
vaccinales… …mais vaccination des animaux de rente
interdite!!
Sélection ou croisement dans le but d’obtenir des
animaux plus résistants? Mais impact sur la productivité?
Kirikou: BBB x Zébu
Source image: Cours de GMV1 de Génétique Quantitative du Professeur P. Leroy, année académique 2013-2014.
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Avenir et perspectives
Création de souches d’animaux génétiquement modifiés plus
résistants?
○ Encore beaucoup de connaissances à acquérir sur les gènes ayant un rôle majeur
…opinion publique généralement contre
Image 1.
Image 2.
Sources:
Image 1: http://images.lpcdn.ca/641x427/201304/16/675488-manifestation-contre-ogm-france-lundi.jpg
Image 2: http://sourisverterennes.free.fr/IMG/jpg/DSCN1363.jpg
27
Conclusion
Pertes économiques importantes par son action sur les
animaux et par les mesures mise en place pour la combattre
Zoonose trop souvent négligée (touche principalement dans
les pays en voie de développement)
Implications génétiques en diagnostic – épidémio - sélection
Très nombreux gènes impliqués
gènes majeurs?
Lutte indispensable
tenir compte des aspects écologiques et éthiques
Neglected Zoonotic Diseases—The Long and Winding Road to Advocacy. Hayley E. Mableson, Anna Okello, Kim Picozzi, Susan
Christina Welburn*
28
Merci de votre attention!
http://www.theguardian.com/science/2012/nov/11/alice-roberts-bovine-tb-badgers
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