Cours 3 Hématopoïèse Pr : AMAR YOUCEF 1. Hématopoïèse définitive A partir de J28, des cellules souches hématopoïétiques apparaissent dans l’aorte dorsale de la région Aorte-Gonades-Mesonephros, qui iront ensuite coloniser le foie puis la rate. La cellule souche hématopoïétique est encore imparfaitement caractérisée : Soit un progéniteur commun (hémangioblaste), pourrait donner naissance à la fois aux cellules hématopoïétiques et aux cellules endothéliales, Soit les cellules mésodermiques se différencieraient en cellules endothéliales ou en cellules hématopoïétiques, Soit certaines cellules endothéliales donneraient naissance aux cellules hématopoïétiques. Cours 3 Hématopoïèse A) Pr : AMAR YOUCEF Ontogénèse des LB suit deux phases principales - Indépendante de la présence de l’antigène : Dans cette phase, s’effectuent la différenciation et maturation des LB. Elle se déroule dans la moelle osseuse en donnant une génération de LB immatures portant une immunoglobuline fixée à la surface de la cellule capable de reconnaitre un antigène - Dépendante de la présence de l’antigène du soi (protéines ou récepteurs membranaires) et du non soi (étranger) : Il s’agit de l’activation et de différenciation qui se réalise dans les organes lymphoïdes secondaires. Cette étape finit par donner des plasmocytes (producteurs des anticorps) et des lymphocytes mémoires spécifiques de l’antigène Cours 3 Hématopoïèse Pr : AMAR YOUCEF I - Différenciation des lymphocytes B dans la moelle osseuse. Les progéniteurs immatures des LB se différencient en cellules pré-B dont la majorité, meurent par apoptose (mort naturel) puis phagocytées par les macrophages. Les cellules qui survivent poursuivent leur différenciation pour atteindre le sinus veineux central. Le microenvironnement des cellules réticulaires ainsi que des cytokines, comme l’IL-7 ou SDF-1, jouent un rôle essentiel dans la différenciation des cellules B. Les cellules B immatures passent en périphérie et gagnent les organes périphériques secondaires où s’effectueront les étapes de maturation dépendantes de l’antigène : ganglions lymphatiques, rate, formations lymphoïdes associées aux muqueuses. La différenciation des lymphocytes B dans la moelle peut être suivie grâce à des marqueurs de différenciation (récepteurs membranaires) Cours 3 Hématopoïèse Pr : AMAR YOUCEF Ces marqueurs peuvent être des marqueurs de surface, des protéines cytoplasmiques, des transcrits, des modifications génétiques. Les cellules B se différencient à partir des cellules souches lymphoïdes en cellules B matures. Les gènes codant les anticorps sont réorganisés au cours du développement des cellules B. Les cellules Pré-B expriment seulement des chaînes m intracytoplasmiques. Les cellules B immatures n’ont que des IgM de surface et les cellules B matures des IgM et des IgD. La maturation ultérieure des cellules B dépend de la présence de l’antigène spécifique du récepteur du lymphocyte B. Cette maturation a lieu dans les organes lymphoïdes secondaires. Après stimulation antigénique, les cellules B sont activées, se transforment en lymphoblastes, prolifèrent et se différencient en plasmocytes ou en cellules B à mémoire. Les cellules sanguines sont issues de des cellules souches hématopoïétiques (CSF) de la moelle osseuse. Caractéristiques des CSF - Capacité de différenciation en plusieurs lignées Pouvoir d’autorenouvellement Présente à leur surface membranaire des récepteur ou marqueur (glycoprpotéines)
