Thèse LEPIDIC (pdf - fr - 211 ko)

UMR 754 RETROVIRUS ET PATHOLOGIE COMPAREE
INRA, UNIVERSITE CLAUDE BERNARD LYON I,
SFR BIOSCIENCES GERLAND- LYON SUD
MECANISMES MOLECULAIRES AU COURS DES ADENOCARCINOMES LEPIDIQUES CHEZ L'HOMME ET L'ANIMAL
UMR754 INRA Université Lyon 1 "Rétrovirus et Pathologie
Comparée"; Equipe "Retrovirus, Evolution et Cancer"
http://www.ifr128.prd.fr/ifr128.htm; Dr Caroline Leroux, DR2 INRA
Université Lyon 1; 50 Avenue Tony Garnier, 69007 Lyon, France
Phone: 33 4 37 28 76 20/ Fax: 33 4 37 28 76 05
Doctorat financé de 3 ans dans le cadre de l'appel d'offre
"Modèles de tumeurs spontanées chez l'animal pour la
recherche translationnelle en cancérologie", PLAN
CANCER 2009-2013
A pourvoir au plus tard le 1er Mars 2013
Envoyer CV, lettre de motivation et recommandations à [email protected]
Dans le monde, le cancer du poumon est la première cause de décès par cancer chez l'homme. Parmi les cancers du poumon, les
adénocarcinomes sont les formes les plus fréquentes, avec 40% de tous les cancers du poumon. Les adénocarcinomes invasifs
sont classés selon leur prédominance de lésions lépidiques, acinaires ou papillaires. Le cancer bronchioloalvéolaire humain (CBA)
ou adénocarcinome pneumonique (p-ADC) est un adénocarcinome mixte non-métastatique avec une prédominance des lésions
lépidiques (Mornex JF, et al., 2003). Ce cancer intrigue depuis de nombreuses années pneumologues et pathologistes. Son
épidémiologie diffère de celle des autres cancers pulmonaires non à petites cellules, avec un lien moins important avec le
tabagisme, une fréquence accrue chez les femmes et les patients plus jeunes, et une meilleure survie des patients comparé aux
autres formes de cancer du poumon (environ 60% à 5 ans) suggérant la mise en jeu de mécanismes distincts de ceux au cours
des adénocarcinomes pulmonaires induites par le tabac au sens large. En l'absence de métastases extra-thoraciques, la
transplantation pulmonaire peut être proposée aux patients telle que pratiquée dès 1997 par des membres de notre groupe dans le
service de pneumologie de l'Hôpital Louis Pradel à Lyon. L'adénocarcinome pulmonaire ovin induit par le rétrovirus JSRV
(Jaagsiekte Sheep RetroVirus) partage de nombreuses caractéristiques cliniques, radiologiques et histopathologiques avec le
CBA. JSRV est un rétrovirus, infectant les petits ruminants domestiques (ovins et caprins) et est responsable d'un cancer naturel
chez l'animal associée à la transformation des cellules épithéliales du poumon distal principalement les cellules alvéolaires de type
II. Il est maintenant clairement établi que JSRV est capable d'induire des tumeurs par les propriétés oncogéniques de sa
glycoprotéine d'enveloppe (Env) (revue dans (Leroux C, et al., 2007, Suau F, et al., 2006)). Une origine virale a été suggérée
depuis des années dans le CBA, mais non démontrée à ce jour et les évidences biologiques d'un virus impliqué dans la forme
humaine du cancer demeurent controversées. Cliniquement, un argument intéressant en faveur d'un état infectieux sous-jacent du
CBA est suggéré par des taux de récidive d'environ 50% post transplantation pulmonaire dans un délai médian de 45 mois (de
Perrot M, et al., 2004, Garver RI, Jr., et al., 1999, Paloyan EB, et al., 2000). L'analyse des microsatellites des échantillons
pulmonaires du donneur et du receveur ont montré que les tumeurs récurrentes proviennent du receveur de greffe. Ces
observations suggèrent soit l'existence de cellules souches tumorales soit la présence chez ces patients d'un élément infectieux
transmissible capable de transformer les cellules. Une enquête épidémiologique initiée par notre équipe a été réalisée dans le
cadre de l’IFCT (Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique) pour évaluer le lien potentiel entre le contact avec des
petits ruminants et le développement d’un CBA à l’âge adulte (IFCT-Epidemio-0504; http://www.ifct.fr). Nous avons mis en
évidence une augmentation du risque de développer des cancers de types lépidiques par rapport à d'autres formes de cancer du
poumon chez les personnes ayant eu un contact professionnel avec les caprins (Lutringer-Magnin D, et al., 2012). Ces résultats
relancent les interrogations sur un lien étiologique entre l’exposition aux petits-ruminants et le CBA, dans un contexte de zoonose
potentielle.
Nous nous intéressons à la nature des cellules à l'origine des tumeurs chez l'homme et l'animal et aux perturbations des réseaux
cellulaires. Le projet de thèse visera à analyser les événements spécifiques du développement des lésions lépidiques chez
l'homme et l'animal par des approches génériques et ciblées sur des voies intracellulaires spécifiques que nous avons identifiées
et à rechercher le lien potentiel entre la forme humaine de ce cancer et une potentielle rétrovirale. Le projet se développe dans
notre équipe en lien étroit avec les services cliniques de pneumologie et d'anatomopathologie clinique du pôle Est et le service de
pneumologie de l'hôpital Tenon, APHP Paris.
Le candidat recherché doit être titulaire d'un M2R, avoir acquis au cours de son cursus une formation théorique et pratique solide
en biologie cellulaire et moléculaire et maitriser la langue anglaise (écrit et oral). UDes notions de virologie et de bio-informatique
sont souhaitées.
 : Université Claude Bernard, Lyon 1. 50 Avenue Tony Garnier. F-69007 Lyon 7. France.
Tél : (+33) 04 37 28 76 04 ; Fax: (+33) 04 37 28 76 05
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