Les syndromes génétiques et les phénotypes comportementaux associés Diane Morin, Ph.D. Professeure 17 Octobre 2008 Plan Étiologie Qu’est-ce qu’un phénotype? La trisomie 21 Le syndrome du X fragile Le syndrome de Prader-Willi Le syndrome de Williams Étiologie Les causes de la déficience intellectuelle sont multiples et demeurent inconnues pour 30% à 40% des cas 1 Étiologie Selon Morrison (1995): Étiologie inconnue: 30% Facteurs prénataux (infections, consommation d’alcool) et troubles chromosomiques (syndrome Down): 30% Facteurs environnementaux : 20% Étiologie Troubles périnataux (anoxie, traumatisme) et postnataux (malnutrition, maladies, empoissonnement) : 15 % Héréditaire (X fragile, Prader-Willi, Sclérose tubéreuse, etc) : 5% Étiologie 7000 causes génétiques en général et chaque année on en découvre + de 5 Davis (1997) répertorie 750 causes génétiques de la DI Collignon (2001) identifie 1200 syndromes ou maladies comportant une DI 2 Étiologie 50% de ceux qui présentent un QI de moins de 50, ont une condition génétique associée à la DI (Baumeister & Woodley-Zanthos, 1996) Génotype Ensemble des gènes d'un individu, du point de vue des caractéristiques de leurs allèles (par opposition à phénotype). Phénotype L'ensemble des traits observables (caractères anatomiques, morphologiques, moléculaires, physiologiques, éthologiques) caractérisant un être vivant donné Ex: couleur des yeux, des cheveux. 3 Phénotype Le phénotype peut être influencé par l’environnement. Ex: La truite commune peut développer des phénotypes très différents à partir du même génotype en fonction du milieu (croissance en rivière, en lac ou en mer). Phénotypes Phénotype Phénotype Phénotype Phénotype physique comportemental médical cognitif Phénotype comportemental Définition (Dykens, 1995) : La probabilité élevée que les individus présentant un syndrome génétique donné manifestent certaines séquelles comportementales ou développementales comparativement aux individus ne présentant pas ce syndrome. 4 Phénotype médical Les problèmes de santé physiques peuvent amener des TC Santé physique Plusieurs études démontrent la présence de problèmes de santé physique non diagnostiqués chez les personnes avec une DI Santé physique Ryan et Sunada (1997) Sur 1135 présentant une DI, 75% avaient une maladie physique non diagnostiquée. 5 Santé physique Bosh, Van Dyke, Milligan, Smith et Poulton, (1997): 28% personnes admises en psychiatrie avaient un pb de santé physique non diagnostiqué. En traitant pb physique => diminution des comportements d’automutilation Santé physique Plusieurs études rapportent une prévalence plus grande de problèmes de santé physique (Jones et Kerr, 1997; Kerr et al., 1996; Lin et al., 2003) et de santé dentaire (Public Health Department, 2003). Pbs physiques vs TC Les problèmes de santé physique peuvent amener de l’inconfort, de la douleur, de l’inquiétude, des limitations, etc. Il peut en découler des TC 6 Pbs physiques vs TC Pour Strayhorn (1987) et Pyles et Bailey (1990), il est indispensable d’éliminer toute cause médicale avant d’intervenir pour modifier les comportements problématiques d’une personne. La trisomie 21 Désordre chromosomique: on retrouve un troisième ou une partie d’un troisième chromosome à la 21ième paire (trisomie 21). 7 Trisomie 21 Transmission Il y a 3 types de transmission: 1- libre : (92% - 95 % des cas) 2- mosaïque (dans 2% - 3% des cas) 3- translocation (2% - 5% des cas) Trisomie 21 Transmission libre 1- libre : 2- mosaïque: se produit avant la fertilisation ou lors de la première division cellulaire. sursurvient lors de la 2e division cellulaire et parfois lors de la 3e division cellulaire 3- translocation: Une petite partie du chromosome 21 surnuméraire est suffisante pour faire apparaître les signes de la maladie. Trisomie 21 Prévalence La cause génétique de la DI la plus prévalente Estimée à approximativement 1 cas sur 700 -1000 naissances (Griffiths & Watson, 2004) 8 Risques d’anomalies chromosomiques chez enfants nés vivants (L’abbé et al. 2004) Âge de la mère (ans) Risque pour la trisomie 21 Risque total d’anomalies chromosomiques 20 1/1667 1/526 25 1/1250 1/476 30 1/952 1/384 35 1/385 1/192 40 1/106 1/66 45 1/30 1/21 49 1/11 1/8 Trisomie 21 Caractéristiques médicales Anomalie cardiaque : 40 à 50% des bébés Anomalies des conduits gastrointestinaux (12% des bébés) Susceptibilité à l’infection Hypotonie et laxité des articulations Strabisme, myopie, cataractes (60%) Trisomie 21 Caractéristiques médicales Certains problèmes auditifs à cause d’otites (66 à 89%) Pbs endocriniens (ex.:Hypothyroïdisme; 50 à 90%) Épilepsie (6-13%) Problèmes dentaires (60-100%) 9 Trisomie 21 Caractéristiques médicales Obésité (50 à 60%) Problèmes de peau (eczéma, peau sèche)(50%) Femmes seraient plus à risque pour des problèmes post-ménopause: cancer du sein, dépression et ostéoporose. Prévalence plus élevée d’Alzheimer Trisomie 21 Caractéristiques médicales Stratégies préventives: Examen cardiaque régulier Examen de la vue Examen de l’audition Évaluation de la thyroïde Soins dentaires préventifs Trisomie 21 Caractéristiques psychologiques QI moyen = 55 10% ne présenteraient pas de DI QI déclinerait avec l’âge. On note un clair déclin de la vitesse de développement durant l’enfance. Les scores de QI diminueraient plus l’enfant vieillit. 10 Trisomie 21 Caractéristiques psychologiques Le déclin du QI n’indique pas que la personne a arrêté de se développer mais plutôt qu’il y a un ralentissement. Le développement continuerait jusqu’à l’adolescence et jeune adulte (comme pour la population générale; 16-18 ans) Dykens et al 2000 Trisomie 21 Caractéristiques psychologiques La diminution de QI est plus importante que pour des personnes ayant une DI de causes diverses. Trisomie 21 Caractéristiques psychologiques Il y aurait aussi un ralentissement dans le développement des comportements adaptatifs avec l’âge Un environnement stimulant est particulièrement important pour continuer de développer les habiletés adaptatives. 11 Trisomie 21 Caractéristiques psychologiques Habituellement ont des niveaux d’habiletés adaptatives plus élevés que le niveau de QI. Trisomie 21 Caractéristiques psychologiques Généralement comprendraient plus et auraient un plus grand désir de communiquer que ce qu’elles sont capables d’exprimer. Trisomie 21 Caractéristiques psychologiques 4 stéréotypes courants: De nature aimable; Obstiné, têtu; Une facilité pour l’imitation; Une excellente mémoire. 12 Trisomie 21 Caractéristiques psychologiques Les écrits scientifiques présentent des données inconsistantes. Trisomie 21 Trouble du comportement Comparativement aux autres personnes avec une DI présentent moins de TC 15 à 25% des enfants et des ados ont des TC ou des troubles émotionnels. Les principaux problèmes incluent les « disruptive disorders » comme les TDAH, comportements défiants l’autorité et troubles de la conduite. Trisomie 21 Trouble du comportement Moins fréquents: Troubles anxieux. Très rare DX d’autisme (seulement 1 à 2%) 13 Trisomie 21 Trouble du comportement Avec l’âge il y aurait une diminution de l’énurésie diurne et nocturne et de l’hyperactivité. Stabilité avec l’âge: désobéissance, impulsivité, entêtement, recherche d’attention et difficultés de concentration. Dickens et al. (1999) Trisomie 21 Trouble du comportement Deux comportements semblent émerger en vieillissant: sous activité et une tendance à l’embonpoint, retrait, labilité, irritabilité, chigner et pensées obsessives. Dickens et al. (1999) 14 Trisomie 21 Dépression On note plus de comportements externalisés dans l’enfance. À l’âge adulte plus sujets à la dépression. Prévalence de la dépression: 6 à 11% ce qui est beaucoup plus élevé que pour la population DI. (Dykens et al. 2000) Trisomie 21 Dépression Symptômes dépressifs chez les personnes avec T21: Passivité, apathie, retrait, pensée désorganisée, mutisme. Trouble bipolaire très rare (peu d’épisodes de manie) Trisomie 21 Démence Personne avec T21 et démence développent plus une humeur dépressive, des hallucinations auditives, perturbation du sommeil, agitation, moins coopératifs mais présentent moins de comportement agressifs que les autres personnes avec une DI. 15 Trisomie 21 Démence Très difficile de faire la distinction entre la démence et la dépression. De plus les deux peuvent coexister. Syndrome du X fragile Syndrome du X fragile La cause héréditaire de la DI la plus fréquente et la deuxième cause génétique la plus courante après la trisomie 21. Identifié dans les années 70. En 1991 on a découvert que ce syndrome est lié à une mutation d’un gène situé sur le chromosome X: FMR1 (fragile X mental retardation 1) 16 Syndrome du X fragile Transmission Le gène FMR1 produit une protéine qui joue un rôle important dans le développement pré et postnatal du cerveau. Les personnes porteuses d’une prémutation ne présentent pas les phénotypes du X fragile même si elles ont une anomalie sur le plan génétique. Syndrome du X fragile Transmission Les individus porteurs peuvent passer la mutation à leurs enfants. Lorsque la mutation est complète, le gène FMR1 ne produit plus la protéine et on est en présence des symptômes du X fragile. Syndrome du X fragile Transmission Les porteurs males ne peuvent qu’affecter leurs filles. Aucune transmission de père en fils. 17 Syndrome du X fragile Transmission Syndrome du X fragile Transmission La fréquence et la sévérité du syndrome augmentent de génération en génération. Syndrome du X fragile Transmission Les F sont en partie protégées à cause de leur autre chromosome X qui permet de produire la protéine nécessaire au développement 18 Syndrome du X fragile Prévalence Hommes:1 cas sur 4 000 Femmes: 1 cas sur 7 000 1 femme sur 259 serait porteuse d’une prémutation du X fragile Syndrome du X fragile Caractéristiques physiques Caractéristiques physiques ne sont pas spécifiques. Souvent caractéristiques plus marquées avec l’âge: Visage long et étroit; oreilles proéminentes; l’hyperlaxie articulaire; pieds plats; peau douce; Macroorchidie. Syndrome du X fragile Caractéristiques médicales Il y a peu de problèmes médicaux associés à ce syndrome. Infections aux oreilles sont courantes dans l’enfance 20% des enfants ont de l’épilepsie qui est habituellement bien contrôlée Les personnes atteintes sont généralement en bonne santé et rien ne suggère que leur espérance de vie soit plus courte. 19 Syndrome du X fragile Caractéristiques cognitives Le niveau de fonctionnement intellectuel dépend de l’atteinte génétique, du sexe et de l’âge de la personne. Environ 85% des garçons atteints présentent une DI et le QI moyen des garçons ayant une mutation complète = 40. Syndrome du X fragile Caractéristiques cognitives Approximativement 25% des femmes avec le X Fragile, ont un QI en bas de 70 et un autre 25% ont un QI à la limite de l’intelligence normale. Des 50% avec un QI normal, environ la moitié nécessite une aide éducative à l’école à cause de problèmes d’apprentissages. Syndrome du X fragile Caractéristiques cognitives Plusieurs études tendent à démontrer qu’il y a une baisse du QI dans le temps; la baisse débutant à la fin de l’enfance et à l’adolescence. 20 Syndrome du X fragile Caractéristiques cognitives Comportements adaptatifs Hommes: Forces relatives habiletés de vie quotidiennes et habiletés personnelles Difficultés: communication et socialisation Bonne corrélation QI vs CA Syndrome du X fragile Caractéristiques cognitives Comportements adaptatifs Femmes: Difficultés de socialisation (habiletés interpersonnelles) Timidité (inhibition, retrait) Syndrome du X fragile Caractéristiques comportementales Hyperactivité; Troubles de l’attention; Langage répétitif; Battements des mains; Morsure des mains; Fuite du regard; 21 Syndrome du X fragile Caractéristiques comportementales Mâchouillement excessif des vêtements; Réaction défensive au toucher; Vite débordé par les stimuli; Colères fréquentes; Sautes d’humeur; Timidité; Anxiété relationnelle. Syndrome du X fragile Caractéristiques comportementales Les filles: plus tendance à être gênées, retirées et démontrer de l’anxiété sociale. Souvent des déficits en mathématiques, un retard de langage, des problèmes d’intégration sensorielle et des problèmes d’attention. Syndrome du X fragile Caractéristiques comportementales Chez les garçons et les filles on retrouve peu ou pas de contact oculaire, de l’anxiété, des sautes d’humeur et de l’hypervigileance. 22 Syndrome du X fragile Caractéristiques comportementales La majorité des garçons et 1/3 des filles présentent des caractéristiques associées à l’autisme : battements de mains, morsures des mains, réactions défensives au toucher. De 7 à 25% des personnes autistes présenteraient aussi le syndrome du X fragile. Outil de dépistage Syndrome sous-diagnostiqué au Québec. Maes (2000). Traduction en cours. Syndrome de Prader-Willi Prévalence: de 1/10,000 à 1/15,000 En 1956, Prader, Labhart et Willi ont publié un article décrivant les caractéristiques du syndrome Désordre génétique complexe qui implique le chromosome 15. 23 Syndrome de Prader-Willi Il y aurait certaines différences dans les phénotypes du syndrome selon le mode de transmission (ex.: hypopygmentation, poids à la naissance) Développement Deux phases distinctes de développement. Développement Phase 1 Phase 1 (0 à 3-4 ans): Hypotonie même avant la naissance (mvt fœtaux plus faibles, position fœtale anormale, difficultés à l’accouchement (nécessite souvent une césarienne) 24 Développement Phase 1 Hypotonie (faible tonus musculaire): difficultés à boire ou se nourrir; Plusieurs enfants nécessitent un gavage; perte de poids Léthargie Diminution de l’éveil: On doit souvent réveiller l’enfant pour le nourrir. Développement Phase 1 Réflexes peuvent diminuer ou être absents. Délais dans les âges charnières: S’asseoir: moyenne 12 mois Marcher: moyenne 24 mois Syndrome de Prader-Willi Phase 2 (3-4 ans et plus): appétit insatiable; Préoccupé par la nourriture; augmentation rapide du poids ; Indépendamment de la quantité de nourriture ingérée vomissements très rares. Le faible tonus musculaire ne favorise pas l’exercice 25 Hypothalamus Lien avec fonctionnement insuffisant de l’hypothalamus (qui régit, entre autres, la sensation de faim et de soif) Hypothalamus Hypothalamus sert aussi à régulariser les cycles de veille et de sommeil et la température corporelle Contrôle la régulation de d’autres hormones: de croissance; dexuelles thyroïde Hypothalamus Plusieurs fonctions de l’hypothalamus sont déréglées dans le SPW et contribuent à des considérations médicales 26 Problèmes médicaux Pbs de sommeil: endormissement le jour. Désaturation d’oxygène durant la phase de REM, apnée du sommeil. Hypogonadisme chez H et F. Déficit des hormones de croissance, petite stature. Hyperphagie essentiellement due à altération de la satiété Problèmes médicaux Problèmes cardiaques et de circulation sanguine à cause de l’obésité (ex.: hypertension, oedême aux jambes) Hypopigmentation Problème de régulation de la température corporelle Problèmes médicaux Salive épaisse et visqueuse prédisposant à des caries Diabète Type II surtout avec l’augmentation de l’obésité Problèmes aux articulations, incluant ostéoporose, scoliose. 27 Problèmes médicaux Lorsque les personnes peuvent éviter l’obésité, elles ont habituellement une bonne santé. Si l’obésité est contrôlée, l’espérance de vie est presque la même. Fonctionnement intellectuel QI plus élevé comparativement à d’autres syndrome génétiques (ex: X fragile ,T21) Dans plusieurs études on note un QI moyen de 70. Fonctionnement intellectuel Curfs (1992) Échantillon de 575 sujets DG et DP 6% DM 27% DL 34% QI > 70 32% 27% QI 70-84 5% QI 85 et + 28 Fonctionnement adaptatif Fonctionnent habituellement à un niveau inférieur à leur QI à cause des interférences reliées à l’alimentation et autres TC. Troubles du comportement Vaste éventail de TC De plus, ces TC atteignent souvent un seuil cliniquement significatif nécessitant des évaluations et des interventions spécifiques 29 Troubles du comportement Regroupement des TC en 3 catégories: Suralimentation Obsessions et compulsions Autres TC et vulnérabilités psychiatriques Troubles du comportement: Suralimentation La suralimentation n’est pas due à un manque de contrôle ou de volonté Troubles du comportement: Suralimentation Étude de Holland et al. (1995) 13 sujets avec le SPW avaient accès illimité à de la nourriture. Ils ont tous manifesté un sentiment de satiété mais bcp plus tard que le groupe contrôle et après avoir mangé une large quantité de nourriture. Ils ont manifesté plus tôt qu’ils avaient faim. 30 Troubles du comportement: Suralimentation Les adultes avec le SPW ont une préférence pour les aliments sucrés comparativement à de la nourriture salée, sûre ou nature. Préfèrent les aliments riches en glucides plus que les personnes obèses ou sans pb de poids. Troubles du comportement: Suralimentation Certains ont des rituels dans leur façon de s’alimenter: Aliments servis ou coupés d’une façon particulière Ustensiles placés d’une certaine façon Commencer par manger certains aliments en tenant compte soit de la couleur, la texture, calorie, type, désirabilité Troubles du comportement: Suralimentation Malgré les préférences alimentaires, cela ne prévient pas de manger de la nourriture trouvée à terre, dans les poubelles, nourriture congelée, nourriture animale. Certains sont prêts à manger des aliments contaminés ou des combinaisons d’aliments inhabituelles 31 Troubles du comportement: Suralimentation Certains sont prêts à manger des substances non comestibles si elles sont combinées avec d’autres aliments (ex.: insectes, gazon). Toutefois, aucun n’est prêt à manger ces substances si non accompagné d’autres aliments. Le pica pourrait donc être contextuel Troubles du comportement: Suralimentation Une des interventions en lien avec l’alimentation consiste à éduquer les personnes avec un SPW concernant la contamination et les germes. Troubles du comportement: Obsessions et compulsions Obsessions face à la nourriture à des degrés variés Toutefois, beaucoup de compulsions autres que l’alimentation Ces comportements amènent: perte de temps, stress, pbs d’adaptation. 32 Troubles du comportement: Obsessions et compulsions La prévalence des TOC même si non connue pour l’instant, serait plusieurs fois plus élevée que chez les autres personnes avec une DI (estimé à 1-3%) Troubles du comportement: Obsessions et compulsions Les symptômes obsessifs compulsifs ne peuvent donc être expliqués par la DI, l’obésité, ou autres mais bien un facteur dans le génotype du SPW. Autres troubles du comportement En plus des TOC, on note fréquemment des troubles d’impulsivité, des troubles affectifs et psychotiques. 33 Autres troubles du comportement Temper tantrums chez 88% de l’échantillon (42% destruction de matériel; 34% envers les autres). L’intensité peut varier de léger à une rage extrême. Autres troubles du comportement Il y aurait une association entre le SPW et psychose atypique Une étude de Clarke (1998) mentionne que son échantillon présentait 6,3% de symptômes psychotiques tels que rapportés par les parents Stein et al (1994) notent 12,1% hallucinations auditives ou visuelles chez 347 SPW. Autres troubles du comportement Dans plusieurs études on note aussi des symptômes dépressifs de l’anxiété et de l’inquiétude. 34 Autres troubles du comportement Comportements non fréquents: TDAH Trouble de la conduite (à part les vols de nourriture) Peurs et phobies Peu d’autisme Syndrome de Prader-Willi Habituellement bonnes habiletés langagières; Très créatifs pour duper les autres pour obtenir un surplus de nourriture. SYNDROME DE WILLIAMS 35 Syndrome identifié dans les années 1960; Cause génétique identifiée début des années 1990. Micordélétion du bras long d’un des chromosomes 7 (7q11,23) qui inclut le gène de l’élastine Prévalence: 1: 20,000 Affecte autant H que F, toutes races et cultures. 50% des probabilités qu’une personne avec le SW le transmette à ses enfants. Principales caractéristiques Démontrent un talent musical et intérêt musical marqués Forces dans l’habileté de reconnaître les visages et de s’exprimer verbalement Difficultés importantes dans les tâches de construction visuo-spatiales 36 Principales caractéristiques Habiletés sociales paradoxales: Approche amicale ou même empathique Difficultés marquées à se faire et garder des amis Hauts niveaux d’anxiété, peurs et phobies. Caractéristiques physiques: Nez retroussé; Front large; Joues pleines; Poches sous les yeux; Lobes oreilles proéminents. Avant on disait visage de lutin. Caractéristiques médicales Supravalvular aortic stenosis (SVAS): 60% Hypertension: 40% Joints hyperexensibles, perte de tonus musculaire (peut être relié au délai de la marche) Maladresse, pbs de démarche et problèmes de coordination: 50 à 85% 37 Caractéristiques médicales Coliques, difficultés d’alimentation, reflux, vomissements: 70% enfants Petite stature: 50% Strabisme: 54% Hyperacousie ou hypersensibilité: 95% Otites chroniques ou infections aux oreilles: 60% Caractéristiques cognitives En général: DIL et DIM (certains intelligence limite) QI moyen: 50-60 Caractéristiques linguistiques particulières: Beaucoup d’émotions; Expressifs Style de conversation hyperverbal Bons conteurs d’histoires Caractéristiques cognitives Bonne mémoire auditive à court terme Fascination pour les visages Facilité dans la reconnaissance faciale (performent comme leurs pairs sans DI) Bons pour inférer l’état de la pensée des autres (théorie de l’esprit) 38 Caractéristiques cognitives Talent musical bien développé (chanter, jouer d’un instrument, reconnaître des chansons) mais peu d’études démontrent l’étendue de leurs talents ou intérêts. Affinité pour la musique: pas savant. Doivent travailler fort pour développer leurs habiletés musicales. Caractéristiques cognitives Difficultés importantes dans les tâches de construction visuo-spatiales 39