Traitements neoadjuvants des cancers du sein surexprimant HER2

SylvieGiacchetti
Centredesmaladiesdusein
HôpitalsaintLouis
Traitementsneoadjuvantsdescancersdu
seinsurexprimantHER2
Les récepteurs sont activés après interaction avec des ligands, les facteurs de croissance ayant
un
degré
variable de spécificité
HER2 n’a pas de ligand spécifique mais joue le rôle d’un corécepteur pour l’ensemble des autres
membres de la famille
FamilledesrécepteursHERcomposé
de4récepteurstransmembranairesà
activité
tyrosinekinase
Signalisation
intracellulaire sous la
dépendance de HER
2
-
Activité
TK du récepteur
-
Activation de la voie PI3K/Akt
-
survie
-
progression du cycle
cellulaire (mTOR)
-
Activation de la voie RAS
-
puis des
MAPkinases menant à
la
prolifération cellulaire
-
ou des RAC menant
à
l’organisation du
cytosquelette pour la migration
ll
l
i
p27
PTEN
RÉPONSECOMPLÈTEHISTOLOGIQUE=ÉLÉMENT
PRÉDICTIFDELASURVIEÀLONGTERME
«
GOODSURROGATEDELASURVIE
»
LetauxdeRChistologiquevariedefaçon
importanteenfonctiondutypetumoral
LuminalA(N=572) LuminalB(HER2)
(N=211) (N=281)
LuminalB(HER2+)HER2+(nonluminal)
(N=178)
Triplenegative
N=362)
40
35
30
25
20
15
10
5
0
RCH(%)
UntchM,etalJClinOncol.2010,Apr20;28(12):202431
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