Effets cardiotoxiques d`un médicament anticancéreux : le
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Effets cardiotoxiques d’un médicament anticancéreux : le Trastuzumab (Herceptin®) MASTER 1: Biologie santé U.E. SAN 0710: Pharmacologie et toxicologie du myocarde Charlotte BOHREN – Alexandre BUTELET 15/12/2011 1 • Introduction • Stimulation EGF – – • Mécanismes d’action des neurégulines Mécanismes toxiques du Trastuzumab Effets cardiotoxiques: synthèse clinique – – – • Facteurs de risque Essais cliniques Réajustement du traitement (interactions médicamenteuses) Conclusion et perspectives – – – – Intérêt du traitement Alternatives (patientes triple-négatives) Neurégulines d’intérêt (HB-EGFR) Résistance au Trastuzumab 2 ♀ ♀ ♀ ♀ ♀ ♀ ♀♀ • Cible: – Femmes contractant un cancer du sein métastatique – Cancer gastrique • Indications: – Patientes insensibles à l’hormonothérapie et non mutantes pour TP53 – Surexpression tumorale de HER2 ou amplification de HER2 (20% - 30%) – Anticorps monoclonal humanisé recombinant (type IgG1) • Effet indésirable majeur: – Toxicité myocardique 3 MÉCANISMES D’ACTION Membrane plasmique PIP3 PIP2 P P HER1 HER2 HER3 HER4 P P PI3KP Hétérodimérisation P ou Homodimérisation Ras PI3K IRS-1 P P GRB2 SOS Ras Cytosol PI3K Raf Akt MEK Akt P MAPK P Noyau CV 4 Signalisation EGFR Untangling the ErbB signalling network, Nature Cell Biol, 127-2, jan 2001 5 6
