(Microsoft PowerPoint - Herceptin cardiotoxicit\351 Cronor)

Mise au point :
Herceptin®, Radiothérapie et
Cardiotoxicité
Ingrid FUMAGALLI
C.R.O.Nor 18/04/2009
Trastuzumab
Trastuzumab (Herceptin®)
Anticorps monoclonal anti HER2 (Erb B2/neu)
Oncogène ErbB2
Forme mutante d’EGFR
surexprimée dans les cellules de tumeurs mammaires
Interférant avec les voies de signalisation d’HER2
20 à 30 % des patientes
Herceptin® (trastuzumab):
Anticorps humanisé Anti-HER2
HER2 epitopes recognized by
hypervariable murine
antibody fragment
Human
IgG-1
.
Cible : HER2 protéine
Forte affinité et
spécificité
95% humain, 5%murin
Diminue le potentiel
de l’immunogénécité
Augmente le potentiel
de recrutement de
mécanismes
immunitaires efficaces
Mécanismes d’action :
Effet cytostatique
Inhibe la prolifération
cellulaire en diminuant
l’expression d’HER2
Arret en phase G1
Effet cytotoxique
Facilite la reaction
immunitaire en renforcant
la cytotoxicité cellulaire
anticorps dépendante
(ADCC) par la partie Fcγ
du récepteur
Cuello et al. Cancer Res. 2001;61:4892.
Izumi et al. Nature.2002;416: 279.
Bénéfices de l’Herceptin ®
Indications d’Herceptin® dans le
cancer du sein
En situation métastatique :
Monothérapie
Avec
paclitaxel
docetaxel
En adjuvant
Durée de traitement :
Jusqu’à
rechute
1 an (18 inj)
Hypothèse des mécanismes physiopathologiques
expliquant la toxicité cardiaque du trastuzumab
Toxicité cardiaque
Cardiotoxicité
Incidence dysfonction cardiaque :
T 1ère ligne
T 2ème / 3ème ligne
AC + T
AC P + T
AC
P
2.6 %
8.5 %
27 %
13 %
8%
1%
Slamon et al. N Engl J Med. 2001;344:783
En situation adjuvante
Cardiac Toxicity in Breast Cancer Survivors: Review of Potential Cardiac Problems
Brian R.J. Healey Bird1and SandraM. Swain2
En situation adjuvante (2)
Recommandations en pratique :
Recommandations en pratique :
Implications avec la
radiothérapie
Toxicité cardiaque et RT :
Connue dans les cancers du sein
Sein gauche
Majoré avec chimiothérapie, trastuzumab
CMI…
Etude multicentrique française :
146 patientes
Stades I-II HER2 +++
Age médian : 46 ans
RT : 50 Gy
CMI
: 71% des patientes
Trastuzumab :
23%
hebdomadaires
77% toutes les 3 semaines
Concurrent trastuzumab with adjuvant radiotherapy in HER2-positive breast cancer patients: acute toxicity analyses
from the French multicentric study.
Y. Belkacemi, J. Gligorov, M. Ozsahin H. Marsiglia B. De Lafontan, H. Laharie-Mineur, L. Aimard, E.-C. Antoine,
B. Cutuli, M. Namer & D. Azria
Cardiotoxicité :
Etude rétrospective canadienne
Acute cardiotoxicity with concurrent trastuzumab and radiotherapy including internal mammary chain
nodes: A retrospective single-institution study
Richard Shaffer a, Scott Tyldesley a,*, Martin Rolles c, Stephen Chia a, Islam Mohamed
Résultats (1)
DVH pour les patients ayant une irradiation
gauche :
D5 (%)
D90 (%)
CMI +
35.3
1.7
CMI 27.5
1.6
p=
0.12
0.75
Événement
29.9
1.6
cardiaque +
Événement
cardiaque -
27
1.7
Résultats (2)
Conclusion
Herceptin® + RT
Cardiotoxicité : peu de recul
Tumeur sein gauche ou droit
CMI
Avantages de
Dosimétrie
IMRT
3D
Applications au Centre Oscar
Lambret
chez toutes les patientes HER2+++ ayant
une indication théorique d’irradiation de la
CMI gauche :
proposer une dosimétrie 3D pour évaluer la
faisabilité de cette irradiation (DVH poumon,
DVH cœur)