La neurofibromatose et la vision

La neurofibromatose et la vision Kinda Najem, MD, Résidente en Ophtalmologie Luis H Ospina, MD, Professeur Assistant Hôpital Sainte‐Justine, Université de Montréal, Montréal, QC La Neurofibromatose de type 1 (NF1), aussi appelée maladie de Von Recklinghausen, est une maladie génétique qui est la plus commune des deux types de neurofibromatoses. La Neurofibromatose de type 2 (NF2) est la deuxième forme de ce groupe de maladies. Habituellement, NF1 se présente tôt dans l’enfance, tandis que NF2 apparaît autour de l’adolescence ou au début de l’âge adulte. Cet article a pour but de réviser la présentation de NF1 et de cibler particulièrement les implications visuelles de cette maladie. Définition de NF1 NF1 est une maladie génétique qui fait partie de la grande famille des syndromes neuro‐cutanés (également appelés les phakomatoses). Cette dernière se manifeste sous forme de multiples lésions sur la peau et de tumeurs touchant le système nerveux central (SNC). L’atteinte oculaire est également fréquente. NF1 se présente chez 1 sur 3 000 à 4 000 personnes autour du monde et touche toutes les races et groupes ethniques. Comment est‐elle transmise? NF1 peut être acquise de deux façons. La première s’appelle la transmission autosomale dominante, c’est‐à‐dire que la personne affectée va hériter d’une copie mutée du gène NF1 d’un parent et d’une copie normale du gène de l’autre parent. Cette mutation domine et cause la maladie. Souvent, le parent qui transmet le gène altéré a également la maladie. Un enfant d’un parent ayant la neurofibromatose a 50% de chance d’avoir la maladie. Le second mode de transmission est appelé sporadique, ce qui veut dire qu’une nouvelle mutation peut se produire dans le gène NF1 à n’importe quel moment de la vie d’une personne qui n’a aucune histoire familiale connue de NF1. Sévérité de la maladie NF1 peut se manifester différemment d’un patient à l’autre. Des membres de la même famille peuvent avoir une présentation plus légère de la maladie ou peuvent être atteints de problèmes de santé plus sérieux découlant de cette dernière. Comment diagnostique‐t‐on NF1? Votre médecin recherchera des caractéristiques particulières de la maladie, telles que décrites plus bas, qui le guideront souvent à poser le diagnostic cliniquement. Votre médecin prendra également une histoire complète de la part de votre enfant et de vous‐même. Une évaluation en génétique pour déceler NF1 est également disponible. Comment se présente NF1? Durant la première décennie de vie, plusieurs taches café‐au‐lait apparaissent (Figure 1). Ces changements sur la peau ressemblent à des taches plates, bien démarquées et de pigmentation plus foncée que le reste de la peau. Au fur et à mesure que la personne vieillit, ces taches augmentent en taille et en nombre. Lorsque ces taches café‐au‐lait forment des groupements, on les appelle des taches de rousseur. Ces derniers se manifestent le plus fréquemment au niveau de la région des aisselles et des aines et apparaissent habituellement après l’âge de 10 ans. De plus, durant l’enfance, des nodules de Lisch peuvent également se présenter sur l’iris des patients (Figure 2). Ces nodules ressemblent à des excroissances rondes et petites sur la surface de l’iris et sont habituellement de couleur beige‐brun, mais la couleur peut varier. Durant l’âge adulte, presque 100% des patients avec NF1 ont des nodules de Lisch. La vision n’est pas affectée par ces derniers. Plus tard en enfance, des neurofibromes peuvent se développer et peuvent augmenter en nombre durant l’adolescence et l’âge adulte. Ils se présentent sous forme de tumeurs bénignes (non cancéreuses) ressemblant à des nodules qui sont localisés sur ou directement sous la peau, avec une coloration variant entre celle de la peau jusqu’à violet. Le neurofibrome plexiforme est une entité moins commune que les manifestations décrites plus haut, mais est, par ailleurs, plus caractéristique de la NF1. Il peut se présenter chez 30% des individus avec NF1. Il apparaît comme une tuméfaction molle sous la peau avec des marges indistinctes. Souvent, la peau sous‐jacente est plus foncée. Le neurofibrome plexiforme se produit surtout en début d’enfance et peut rester unchangé ou par fois grandir avec le temps. 10% de ces lésions touchent le visage, souvent la paupière supérieure et l’orbite seront les plus affectés. Rarement, une pression élevée dans l’œil (glaucome) peut apparaître du même côté de la lésion. NF1 peut se présenter avec des tumeurs qui se développent autour des nerfs. Un gliome optique, une croissance non‐cancéreuse qui pousse le long des voies optiques (la connexion entre l’œil et le cerveau) en est un exemple. La plupart des gliomes restent unchangés. Parfois, certains gliomes peuvent entraîner une baisse de vision. Le diagnostic est fait avec un scanner ou une résonance magnétique; ces tests seront demandés par le médecin traitant seulement s’il y a suspicion de gliome. Les individus avec NF1 ont un risque augmenté de développer d’autres tumeurs bénignes (non‐
cancéreuses) et malignes (cancéreuses) comme la leucémie et la tumeur de Wilms, une sorte de cancer du rein. D’autres présentations cliniques de la neurofibromatose peuvent se manifester sous forme de scoliose (courbature anormale de la colonne), pression artérielle élevée, sous‐développement de l’os sphénoïdal, anomalies du SNC comme de l’épilepsie, une macrocéphalie (tête anormalement grande), des déficits intellectuels mineurs tels que des difficultés d’apprentissage et un trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité. Dépistage et traitement Plusieurs personnes diagnostiquées avec NF1 ne développent pas des problèmes de santé sérieux associés à la maladie. Tout enfant ou adulte qui a des manifestations de NF1 (mentionnées plus haut) devrait avoir un examen complet des yeux par un ophtalmologue. Des suivis annuels sont recommandés chez les enfants. Après l’âge de 8 ans, l’ophtalmologue peut décider de diminuer la fréquence des suivis car les gliomes causant des problèmes visuels tendent à se présenter en début d’enfance. De plus, des examens physiques complets et réguliers incluant la mesure de la pression artérielle et l’évaluation du développement de l’enfant sont nécessaires. Une résonance magnétique de suivi pour les tumeurs connues et associées à NF1 est habituellement faite. Mais l’investigation de gliomes optiques par resonance magnetique n’est pas neccessaire si l’examen ophtalmique est normal. Une consultation en génétique chez les personnes affectées peut être faite lorsqu’une grossesse est planifiée. Il n’existe pas de test génétique actuellement pour prédire si un enfant sera sévèrement atteint par NF1. Par contre, les risques et les options peuvent être discutés avec les généticiens pour faciliter la décision entourant la grossesse. Un traitement peut être offert dans les cas avancés de neurofibromes plexiformes qui touchent la paupière. Une excision chirurgicale peut être considérée dans les cas où la vision est affectée lorsque la paupière devient tombante ou lorsqu’une question d’esthétique rentre en jeu. Plusieurs études sont en cours actuellement pour évaluer l’efficacité potentielle de nouveaux médicaments pour traiter le neurofibrome plexiforme. Les gliomes optiques ne nécessitent pas tous un traitement. De plus, les gliomes peuvent cesser de progresser ou même disparaître sans traitement. Le traitement des gliomes symptomatiques est individualisé pour chaque patient et dépend de plusieurs facteurs comme la vision de l’enfant, sa santé générale et la localisation de la tumeur au niveau des voies optiques. Le médecin discutera des différentes options de traitement, telles que la chirurgie, la chimiothérapie et la radiothérapie. Par contre, l’utilisation de la radiothérapie n’est pas préconisée chez les jeunes enfants et a tendance à être retardée ou évitée en presence de NF pour empêcher le risque de développer des tumeurs secondaires. De l’information et du support peuvent être obtenus au niveau national ou régional à partir d’associations telles que NF Canada et les différentes sociétés provinciales sur la NF. Figure 1. Deux taches café‐au‐lait sont montrées (flèches bleues) sur l’abdomen d’une jeune fille. Figure 2. Des nodules de Lisch sont montrés ici sur l’iris (flèches bleues) sur une photo magnifiée de l’œil d’une jeune fille.