15. Complications inhibiteurs

Complications des inhibiteurs de
check-points
38e JOP
Janvier 2017
Pr Olivier Lambotte
Service de Médecine Interne - Immunologie Clinique
CHU Bicêtre – Université Paris Sud
[e-mail]

Liens d’intérêts
MSD, BMS, CSL Behring, LFB, Genzyme

Nguyen et al. Nature Rev Immunol 2015
•Rôle crucial dans le contrôle de la réponse
immunitaire = régulation de l’activation
pathologie si inactivation = auto-immunité++
•Inactivation de CTLA4 = Sd lymphoproliferatif et
auto-immunité chez l’homme (Schubert et al Nat Med 2014)
•Inactivation de PD1 = modèle murin de lupus
(Nishimura et al. Immunity 1999)
•Polymorphismes de CTLA4 = thyroïdite, diabète
de type 1, maladie coeliaque, PR, myasthénie,
lupus… (Ueda H, Nature 2003 Zhernakova A, Hum Genet, 2005 Fernández-Mestre M,
Hum. Immunol. 2009 Hudson LL, Hum Genet, 2002 Vaidya B, rheumatology 2002)
•Polymorphismes de PD1 = PR, lupus (Bertsias GK, Arthritis
Rheum. 2009 Lee YH, Z. Rheumatol. 2015 )
Le monde des récepteurs
inhibiteurs qui bloquent l’activation
des lymphocytes T

Deux axes ciblés en immunothérapie anti-tumorale avec AMM/ATU
1. Voie CTLA4: Anti-CTLA4 = ipilimumab (Yervoy*)
•AMM France et USA : Mélanome métastatique ou non résécable et en progression après un inhibiteur de BRAF si
mutation
2. Voie PD1 (AMM France)
 Nivolumab (Opdivo*)
•Mélanome avancé ou métastatique ou non résécable en association ou non à l’ipilimumab = 1ère ligne+++
•Cancer du poumon non à petite cellule métastatique en progression, après ou sous chimiothérapie par platine
•Cancer du rein métastatique en progression, après ou sous chimiothérapie
•Maladie de Hodgkin réfractaire après auto-greffe
•(Cancer ORL en rechute ou métastatique) USA
 Pembrolizumab (Keytruda*)
Mélanome idem et Cancer du poumon idem mais PDL1+
•Anti-PD-L1 (atezolizumab et avelumab) en ATU pour les tumeurs urothéliales et carcinome de Merkel
M+

Savoir identifier les toxicités des
immunothérapies
Effets indésirables d’origine immunologique (EI-oi)
- Auto-immunité
- Inflammation