principaux effets secondaires, prévention et traitements
publicité
IMMUNOTHÉRAPIE : PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, PRÉVENTION ET TRAITEMENTS Pr Olivier ADOTEVI CHRU De Besançon 12 novembre 2015 Ces dernières années: 2 concepts révolutionnaires Immunothérapie Cibler l’hôte Thérapie ciblée Cibler la tumeur Cancer et immunité, les trois phases « E » Phase infra clinique 3 Phase clinique Principe de l’immunothérapie anti-cancer IMMUNOTOLERANCE RESET 4 Les tumeurs développent de multiples mécanismes d’échappement au système immunitaire Principe = Bloquer les inhibiteurs des lymphocytes T antitumoraux 5 Rôle de CTLA4 et PD1 dans la régulation de l’activation lymphocytaire T Topalian et al Curr Opi Immunol 2009 Blocage des récepteurs inhibiteurs de la réponse immunitaire antitumorale par des anticorps « Réactivation des réponses immunitaires antitumorales chez le patients » Anti-CTLA-4: Ipilimumab Anti-PD1: Nivolumab Réactivation des LT anti-tumoraux Ac anti-PD1: NIVOLUMAB OPDIVO® - Deux conditionnements - 100mg/10ml - 40mg/4ml - Indication : CBNPC localement avancé ou métastatique après une chimio antérieure - Posologie : 3 mg/kg,toutes les 2 semaines - Mode d’administration : perfusion IV de 60 mn Blocage de la voie PD1-PDL-1 • • • PD-1 = récepteur inhibiteur sur LT PDL-1 = ligands de PD1 PDL-1 = expression tumorale Ribas A NEJM 2012 Efficacité de l’anti-PD1 dans le cancer du poumon Carcinome pulmonaire épidermoïde Nivolumab Docetaxel (Ribas, NEJM, 2012; Brahmer, NEJM, 2015) 10 Nivolumab, mode d’administration Règles Administration IV pendant 60 minutes Dans une ligne IV séparée Ni IV direct ni bolus Nivolumab, principaux effets secondaires Développement de complications auto-immunes Effets secondaires: développement d’une Auto-immunité EI ENDOCRINIENS EI PULMONAIRES EI HEPATIQUES EI CUTANES EI GASTROINTESTINAUX Un diagnostic précoce est essentiel pour minimiser les complications liées au traitement. Effets Indésirables: développement d’une Auto-immunité EI GASTRO-INTESTINAUX •Diarrhées •Douleur abdominale •Présence de sang ou mucus dans les selles EI ENDOCRINIENS Hypophyse thyroïde surrénale •Fatigue •Maux de tête • Troubles psychiques •Hypotension • Diabète EI CUTANES Prurit Rash (éruption cutanée) Desquamation EI PULMONAIRES Pneumopathie interstitielle (Toux, dyspnée...) EI HEPATIQUES -Anomalies des enzymes hépatiques (ASAT, ALAT) ou bilirubine totale - Ictère EI RENAUX Oligo-anurie INFORMATION DU PATIENT CONDUITE À TENIR EI d'origine immunologique / évaluation l'étiologie Le nivolumab doit être suspendu Administration de corticoïdes Des traitements immunosuppresseurs non stéroïdiens doivent être ajoutés en cas d'aggravation ou d'absence d'amélioration malgré l'utilisation de corticoïdes Merci pour votre attention
