Lessordel` immuno-oncologie

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PAYS : France
RUBRIQUE : La médecine en 2015
PAGE(S) : 11
DIFFUSION : (73000)
SURFACE : 35 %
JOURNALISTE : Christine Fadet
PERIODICITE : Quotidien
17 décembre 2015 - N°9459
L essordel immuno-oncologie
Desavancees deja importantes
'
est
immunothérapie
aujourdhui devenue un domaine
majeur de l oncologie en
apportant
des progrès Importants
dans la prise en charge de
cancers
résistants aux
standards.
thérapeutiques
cancers épidermoldes . l étude 017
met en évidence des résultats au
moins équivalents avec un taux de
survie global de 42 %% versus 24 %%
sous docetaxel ( HR=0 ,59 ;0 ,43-0 ,81
p=0 ,00025) . Cela correspond à 9 ,2
mois de survie versus 6 mois . À
noter que les taux de réponse sous
nivolumab sont progressifs mais
immunothérapie
occupe
en cas de réponse significative à
hui une place centrale dans
aujourd
12 mois , on enregistre déjà des
la recherche médicale et
allant de 20
mois Enfin , la
.De nombreuses molécules ont survies
thérapeutique
tolérance
est
acceptable
, meilleure
encore fait leurs preuves , cette
sous
docetaxel
et
les
effets
que
stade
,
cancers
àun
année
dans divers
indésirablessont le plus souvent de
avancé.
:essor de rimmunothérapie
est bas grade et contrôlables par
immuno-modulateurs (corticoïdes) .
transversal: elle intéresse
pratiquement
à tous les cancers ( mélanome , Le nivoIumab a obtenu UMM dans
cette indication en juillet dernier.
CBNPC , carcinome
'
'
'
L
'
qu'
'
s'
hépatocellutaire
, cancers ORL , de rcesophage , de
l estomac
et donne
des résultats probants en termes de
taux de réponse et de durabilité des
réponses obtenues chez des patients
qui sont le plus souvent en impasse
thérapeutique avec des cancers qui
ontdes pronosticstrès sombres.
'
Lenivolumabdanslescancers
Parmi ces nouvelles molécules
prometteuses , les anti-PD1 (
cell death -1). Le PD-1 est
programmed
un récepteur , point de contrôle ou
« check point » immunologique.
La voie de signalisation PD-1 peut
être activée par les cellules
tumorales
peur inhiber la surveillance
des lymphocytes
immunologique
T activés . En bloquant le récepteur
anti-tumorale
PD-1 , l immunité
est réactivée .À ASCO 2015 ont été
nréseptés les résultats des études
Checkmate 017 et 057 dans les
'
cancers
bronchiques
épidermoides
et non épidermoïdes
prétraités
et à
stade avancé . Sur une série
de 592 patients dont le cancer
épidermo
Ide ne répondait plus à une
à base de platine
chimiothérapie
le nivolumab ( anti-PM) de Bristol
Myers-Squibb , est montré
supérieur
au docetaxel en améliorant
la survie globale
significativement
( HR=0 ,73 ; 0 ,59-0 ,89 ; p=0 ,00155) ,
ainsi que les critères secondaires
(taux de réponse , PPS) . Dans les
s'
Les études d association dansie
mélanomemétastatique
à très récemment , on ne
Jusqu'
disposait que d un médicament ,
une chimiothérapie classique dans
le mélanome métastatia ue . Mais
l avènement de l immunothérapie
atout changé . L anticorps
anti-CTLA-4
( ipilimumab) mis sur le marché
en 2011, est devenu le traitement de
référence . Depuis , cesont six autres
molécules qui ont été approuvées
par la PDA . Les deux derniers en
date approuvés en Europe dans le
mélanome avancé métastatique ,
sont le nivolumab
( Opdivo) et le
pembrolizumab deuxanti-PDL
Une nouvelle étude de phase III
du nivolumab , présentée à ASCO
portant sur des patients atteints de
mélanome métastatique
naïfs de
il était
tout traitement a montré
plus efficace
ipilimumahl
des deux anticorps est
assodation
également
apparue plus efficace que
en
chaque molécule administrée
Lesrésultatsà9
mois
monothérapie
d une étude publiée dans le « New
England Journal of Medicine » ont
montré une survie sansprogression
(SSP) médiane bien plus élevée dans
le groupe recevant la combinaison
thérapeutique ( 11,5 mois) que dans
le groupe sous nivolumab seul ( 6 ,9
mois) , elle-même deux fois plus
élevée
que dans le groupe ipilimumab
seul ( 2 ,9 mois) .
'
'
'
'
'
qu'
qu'
'
Lepetnbrolizumabjoue
latransversalité
Des résultats préliminaires
avec le nivolumab ont
encourageants
aussi été présentés à ASCO dans le
carcinome hépato-cellulaire
cancer
gastrique et le cancer du rein.
l anti-PD1
Le pembrolizumab
de MSD est actuellement
évalué
dans différents cancers (cancers
urothéliaux avancés , cancers
digestifs
, cancers cutanés , cancers OU ..)
au travers de différentes lignes
ou
, en monothérapie
thérapeutiques
associé à d autres agents (thérapies
ciblées) . De nombreux résultats
ont été présentés à. ASCO , en
particulier
dans le cancer tête et cou au
stade métastatique ou en rechute.
:étude de phase lb de la cohorte de
patients KEYNOTE-012 a
notamment
. montréque l administration
de
mg de pembrolizumab toutes
les semaines par voie
permettait
d obtenir un taux de réponse global
de 25 %% chez les patients (n = 132)
lourdement prétraités ou enrechute
de leur cancer ORL quel que soit leur
statut
est-à-dire l
expression
du ligand de PM et du statut
HPV (
PapillomaVirus)
'
'
'
'
'
c'
antres espoirs ...
Etpleind
AstraZeneca/ Medimunne
un anti-PD-L1 , le MED 14736
développe
avec des résultats encourageants
dans le cancer du poumon NSCLC ,
en monothérapie
, mais aussi en
association avec d autres
ou petites molécules . Le
immunothérapies
développement se fait avec un test
compagnon permettant de
déterminer
le statut PD-L1 des patients.
Roche mène des essais avec un
autre anti-PDLI , le MPDL3280A
dans le cancer de la vessie
et dans le cancer du poumon
métastatique
nonà petite cellule.
Enfin , Transgene développe le
, un inhibiteur de la protéine
MUC1 avec des résultats d une phase
2b dans le NSCLC , chez les patients
de PD-LL
exprimantdesniveauxbas
'
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PAYS : France
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avènement de l
atout changé dans le
immunothérapie
traitement du mélanome
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