Lessordel` immuno-oncologie

Lessordel'immuno-oncologie
Des
avancees deja importantes
immunothérapie est
aujourd
'hui devenue un domaine
majeur de l'oncologie en
apportantdes progrès Importants
dans la prise en charge de
cancersrésistants aux
thérapeutiques
standards.
L
'immunothérapie occupe
aujourd
'hui une place centrale dans
la recherche médicale et
thérapeutique
.De nombreuses molécules ont
encore fait leurs preuves , cette
année
,dans divers cancers àun stade
avancé.
:essor de rimmunothérapie est
transversal: elles' intéresse
pratiquement
àtous les cancers (mélanome ,
CBNPC , carcinome
hépatocellutaire,cancers ORL,dercesophage ,de
l'estomac et donne
des résultats probants en termes de
taux de réponse et de durabilité des
réponses obtenues chez des patients
qui sont le plus souvent en impasse
thérapeutique avec des cancers qui
ontdes pronosticstrès sombres.
Lenivolumabdanslescancers
Parmi cesnouvelles molécules
prometteuses ,les anti-PD1 (
programmed
cell death -1). Le PD-1 est
un récepteur ,point de contrôle ou
«check point »immunologique.
La voie de signalisation PD-1 peut
être activée par les cellules
tumoralespeur inhiber la surveillance
immunologique des lymphocytes
T activés . En bloquant le récepteur
PD-1 , l'immunité anti-tumorale
est réactivée .À ASCO 2015 ont été
nréseptés les résultats des études
Checkmate 017 et 057 dans les
cancers
bronchiques épidermoides
et non épidermoïdes prétraités
et à stade avancé . Sur une série
de 592 patients dont le cancer
épidermoIde ne répondait plus àune
chimiothérapie à base de platine
le nivolumab (anti-PM) de Bristol
Myers-Squibb ,s' est montré
supérieurau docetaxel en améliorant
significativement la survie globale
(HR=0 ,73 ; 0,59-0 ,89 ; p=0 ,00155) ,
ainsi que les critères secondaires
(taux de réponse , PPS). Dans les
cancers épidermoldes . l'étude 017
met en évidence des résultats au
moins équivalents avec un taux de
survie global de 42 %% versus 24 %%
sous docetaxel (HR=0,59 ;0,43-0 ,81
p=0,00025) . Cela correspond à 9,2
mois de survie versus 6 mois . À
noter que les taux de réponse sous
nivolumab sont progressifs mais
qu' en casde réponse significative à
12mois , on enregistre déjà des
surviesallant de 20 mois Enfin , la
tolérance est acceptable , meilleure
que sous docetaxel et les effets
indésirablessont le plus souvent de
bas grade et contrôlables par
immuno-modulateurs (corticoïdes) .
Le nivoIumab aobtenu UMM dans
cette indication enjuillet dernier.
Les études d'association dansie
mélanomemétastatique
Jusqu' à très récemment , on ne
disposait que d'un médicament ,
une chimiothérapie classique dans
le mélanome métastatia ue. Mais
l'avènement de l'immunothérapie
atout changé . L'anticorps
anti-CTLA-4
(ipilimumab) mis sur le marché
en 2011,est devenu le traitement de
référence . Depuis ,cesont six autres
molécules qui ont été approuvées
par la PDA . Les deux derniers en
date approuvés en Europe dans le
mélanome avancé métastatique ,
sont le nivolumab (Opdivo) et le
pembrolizumab deuxanti-PDL
Une nouvelle étude de phase III
du nivolumab ,présentée à ASCO
portant sur des patients atteints de
mélanome métastatique naïfs de
tout traitement amontré qu' il était
plus efficace qu' ipilimumahl
assodation
des deux anticorps est
également
apparue plus efficace que
chaque molécule administrée en
monothérapie Lesrésultatsà9 mois
d'une étude publiée dans le « New
England Journal of Medicine » ont
montré une survie sansprogression
(SSP)médiane bien plus élevéedans
le groupe recevant la combinaison
thérapeutique (11,5mois) que dans
le groupe sous nivolumab seul (6,9
mois) , elle-même deux fois plus
élevée
que dans le groupe ipilimumab
seul (2,9mois) .
Lepetnbrolizumabjoue
latransversalité
Des résultats préliminaires
encourageants
avec le nivolumab ont
aussi été présentés à ASCOdans le
carcinome hépato-cellulaire
cancer
gastrique etle cancer du rein.
Le pembrolizumab l'anti-PD1
de MSD est actuellement évalué
dans différents cancers (cancers
urothéliaux avancés, cancers
digestifs, cancers cutanés ,cancers OU ..)
au travers de différentes lignes
thérapeutiques
,en monothérapie ou
associé àd'autres agents (thérapies
ciblées) . De nombreux résultats
ont été présentés à. ASCO,en
particulierdans le cancer tête et cou au
stade métastatique ou en rechute.
:étude de phase lb de la cohorte de
patients KEYNOTE-012 a
notamment.montréque l'administration
de mg depembrolizumab toutes
les semaines par voie permettait
d'obtenir un taux deréponse global
de 25 %% chez les patients (n =132)
lourdement prétraités ou enrechute
de leur cancer ORLquel que soit leur
statut c' est-à-dire l'
expressiondu ligand de PM et du statut
HPV ( PapillomaVirus)
Etpleind 'antres espoirs ...
AstraZeneca/ Medimunne
développe
un anti-PD-L1 , le MED 14736
avec des résultats encourageants
dans le cancer du poumon NSCLC,
en monothérapie , mais aussi en
association avec d'autres
immunothérapies
ou petites molécules . Le
développement sefait avec un test
compagnon permettant de
déterminerle statut PD-L1 despatients.
Roche mène des essais avec un
autre anti-PDLI , le MPDL3280A
dans le cancer de la vessie
métastatique
et dans le cancer du poumon
nonà petite cellule.
Enfin ,Transgene développe le
,un inhibiteur dela protéine
MUC1avec desrésultats d'une phase
2b dans le NSCLC,chez les patients
exprimantdesniveauxbas dePD-LL
Tous droits de reproduction réservés
PAYS : France
PAGE(S) : 11
SURFACE : 35 %
PERIODICITE : Quotidien
RUBRIQUE : La médecine en 2015
DIFFUSION : (73000)
JOURNALISTE : Christine Fadet
17 décembre 2015 - N°9459

avènement de l'
immunothérapie
atout changé dans le
traitement du mélanome
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17 décembre 2015 - N°9459