Dissemination metastatique - A. Glehen

METASTASES

Histoire naturelle du
cancer
•Lésions pré-cancéreuses
–= dysplasie: anomalies de maturation,
différenciation et prolifération cellulaire
•Carcinome in situ
•Carcinome invasif
–extension au-delà de la membrane basale
dans organe et structures adjacentes
•Dissémination à distance = METASTASES
– = dvp à distance de la tumeur primitive =
tumeurs secondaires
= Spécifique des tumeurs MALIGNES
= effort engagé ces dernières années pour
mieux comprendre ce mode de dissémination
et proposer de nouvelles thérapeutiques

Quand apparaît une métastase ?
•Précoce
– Parfois révélatrice d’une tumeur primitive
•Contemporaines
•Au cours de l’évolution, parfois très
tardivement (sein , thyroïde)
• En général, il est nécessaire que la tumeur
soit constituée de suffisamment de cellules
pour disséminer, c’est pourquoi la taille de la
tumeur est un facteur pronostique important
(TNM)

Pourquoi certaines tumeurs
métastasent et d’autres pas?
•Facteurs génétiques
–3 hypothèses coexistent
•un modèle de progression (le cancer est biologiquement
hétérogène): acquisition dans certaines cell d’altérations
génétiques ou épigénétiques supplémentaires pendant la
progression tumorale
•un modèle d’initiation : acquisition précoce de ces altérations
génétiques dans la tumeur primitive et non pendant la progression
tumorale « signature métastatique dans la tumeur primitive »
•un modèle de prédisposition: la présence de ces altérations
génétiques dans la cellule avant même qu’elle ne soit tumorale
(altérations constitutionnelles, inscrite dans le patrimoine
génétique de l’individu, permet de comprendre pourquoi une petite
tumeur donne des métastase alors que certaines grosses tumeurs
ne métastasent jamais)
•Facteurs immunologiques

Pourquoi certaines tumeurs
métastasent et d’autres pas?
•Facteurs génétiques
–Gènes suppresseurs de
métastases (ex: nm23)
–Oncogènes inducteurs de
métastases
•Facteurs
immunologiques