UMR 1240 IMOST Hétérogénéité tumorale et échappement

UMR 1240 'IMoST" Inserm, Université Clermont Auvergne ; Laboratoire d’Oncologie Moléculaire,
Centre Jean Perrin
Directeur de thèse : Yannick Bidet
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Hétérogénéité tumorale et échappement métastatique des carcinomes mammaires triples négatifs
Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme. Une des raisons majeures des échecs
thérapeutiques est la très grande hétérogénéité des cancers mammaires. Les tumeurs "Triple Négatif"
présentent un challenge particulier, de par leur absence d'expression des récepteurs aux œstrogènes, à la
progestérone et leur expression nulle à faible de HER2 qui invalide de fait les approches thérapeutiques
ciblées. En effet, près de la moitié met en place un mécanisme d’échappement à la chimiothérapie, qui
conduit à une récidive rapide, souvent dans les 2 ans. Cette forte adaptabilité témoigne de la présence de
clones cellulaires aux propriétés très variées au sein d’une même tumeur. Comprendre l’échappement vers
la production de métastases passe donc par l’analyse des différents sous-clones cellulaires présents dans
une tumeur et de leur interaction avec leur microenvironnement.
Nous proposons donc l’étude de couples Tumeur Primaire / Métastase associée disponibles au CJP. Une
signature moléculaire (mutations ADN, expression ARN, phosphorylation protéique, infiltrat lymphocytaire)
sera identifiée dans la métastase et recherchée dans un échantillon de cellules uniques de la tumeur. La
conservation de cette signature ouvrirait la voie à un outil diagnostique et pronostique. Le rôle des gènes
identifiés sera déterminé par des études fonctionnelles in vitro et in vivo afin de proposer de nouvelles
approches thérapeutiques.
Metastatic Competence Can Emerge with Selection of Preexisting Oncogenic Alleles without a Need of New
Mutations (2015) PMID: 27015306
Metastatic colonization by circulating tumour cells (2016) PMID: 26791720