UMR 6293 INSERM U1103 GReD Hétérogénéité tumorale et

UMR GReD CNRS6293 INSERM U1103 Clermont Université (C. Vaury)
Directeur de thèse : Silvère BARON (MCU-HDR), [e-mail]
Hétérogénéité tumorale et adaptation métabolique, impact sur la transition de
l’adénocarcinome prostatique vers la dissémination métastatique.
L’un des enjeux majeur autour de la problématique du cancer de la prostate est de mieux
comprendre la transition entre un adénocarcinome localisé, d’agressivité « intermédiaire » vers une
dissémination métastatique. Au sein de la tumeur primaire « hétérogène », une sous-population de
cellules tumorales va émerger et conduire le développement d’une tumeur très agressive. Une
caractéristique commune des adénocarcinomes est la survenue d’adaptation métabolique essentielle aux
cellules tumorales pour assurer leur croissance et leur développement. Un aspect important dans ces
variations métaboliques réside dans les communications entre cellules tumorales et la niche du
microenvironnement qui créent un contexte favorable pour l’émergence de cellules ayant un phénotype
de forte agressivité. La transition adénocarcinome in situ vers dissémination métastatique est une
propriété commune des cancers de la prostate, du sein et du colon. L’objectif de la thèse est ainsi de
rechercher les mécanismes moléculaires identiques au sein des sous-populations de cellules tumorales
dans chacune de ces tumeurs qui conduisent à l’évolution vers un stade métastatique.
Ce projet de thèse fait partie d’un programme financé par l’INCa Plan cancer EDC-CaP obtenu par l’équipe
d’accueil.
Pommier AJ, et al. Liver x receptors protect from development of prostatic intra-epithelial neoplasia in mice.
PLoS Genet. 2013 May;9(5):e1003483.
De Boussac H, et al. Oxysterol receptors and their therapeutic applications in cancer conditions. Expert
Opin Ther Targets. 2013 Sep;17(9):1029-38.