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Le syndrome de Li et Fraumeni
● Jean-Marc Limacher*
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n comparaison des formes familiales de cancer du
sein, le syndrome de Li et Fraumeni est beaucoup
plus rare, mais il confère un risque de cancer du sein
encore plus élevé. Les patients atteints de ce syndrome sont en
fait fortement prédisposés au développement d’un large
spectre de tumeurs : cancers du sein, sarcomes des tissus
mous, ostéosarcomes, tumeurs cérébrales, cortico-surrénalomes et hémopathies malignes entre autres. Dans sa définition
stricte, le syndrome de Li et Fraumeni nécessite d’avoir un
patient ayant présenté un sarcome avant 45 ans, dont un apparenté au premier degré a présenté un cancer avant 45 ans et
dont un troisième parent (au premier ou au deuxième degré,
mais dans la même branche parentale) a présenté un cancer
avant 45 ans ou un sarcome. Bien sûr, certaines familles,
même évocatrices du syndrome, ne satisfont pas intégralement
à cette définition ; on parle alors de syndrome de Li et Fraumeni incomplet, ou de familles “Li-Fraumeni-like”.
Ce terrain génétique particulier, transmis selon un mode autosomique dominant, est fréquemment lié à une mutation constitutionnelle inactivatrice du gène p53. L’importance du risque
de cancer chez les porteurs du syndrome frôle la fatalité : une
moitié des patients a déjà présenté au moins un cancer avant
l’âge de 30 ans et le risque sur la durée de l’existence est voisin de 100 %. De surcroît, les cancers pédiatriques sont fréquents dans les familles concernées, de même que les cas de
tumeurs primitives multiples. Plusieurs observations font état
de tumeurs métachrones dans les champs de radiothérapie,
suggérant une sensibilité particulière à la carcinogenèse radio-
induite. Il est d’ailleurs intéressant de noter que p53 est impliqué dans la réponse cellulaire à des agressions génotoxiques,
comme, par exemple, les radiations ionisantes.
Tumeur cérébrale
à 26 ans
Cancer du sein bilatéral
à 42 et 66 ans
Tumeur cérébrale à 67 ans
Ostéosarcome
à 16 ans
Ostéosarcome
à 20 ans
Syndrome de Li et Fraumeni classique
Tumeur
cérébrale
à 17 mois
Cancer du sein
bilatéral
à 27 et 29 ans
Syndrome de Li et Fraumeni incomplet
* Hôpitaux universitaires de Strasbourg.
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La Lettre du Sénologue - n° 5 - septembre 1999
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Les cancers du sein représentent environ 25 % des tumeurs rencontrées dans le syndrome de Li et Fraumeni et surviennent
dans 80 % des cas avant l’âge de 40 ans. Leur prise en charge
thérapeutique ne diffère pas de celle des cas sporadiques. Néanmoins, l’indication et l’étendue de la radiothérapie méritent
d’être reconsidérées au cas par cas en raison du risque de
tumeur radio-induite. Cela concerne par exemple l’irradiation
pariétale après mammectomie ou l’irradiation de la chaîne
mammaire interne. Si une suppression ovarienne s’avère nécessaire, le recours à une ovariectomie chirurgicale ou à un analogue de la LHRH paraît préférable à une ovariolyse radique.
La très grande variété des tumeurs pouvant apparaître dans le
contexte du syndrome de Li et Fraumeni rend complexe la
mise au point d’une stratégie de surveillance efficace. À cette
difficulté s’ajoute l’incertitude liée à l’effet des radiations ionisantes délivrées par les techniques radiographiques. Le groupe
de travail sur le syndrome de Li et Fraumeni recommande, en
l’état actuel des connaissances, la réalisation d’une sur-
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veillance clinique annuelle chez les personnes à risque dans le
but de réduire les retards diagnostiques et d’assurer un soutien
médical et psychologique.
La surveillance mammaire des femmes ayant un syndrome
de Li et Fraumeni nécessite d’être commencée précocement, dès l’âge de 20 ans. L’imagerie mammaire par résonance magnétique, qui en est à ses débuts, aura certainement à
l’avenir un intérêt dans cette population.
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