Essais thrapeutiques dans l`infection par le VIH mens sous l

Essais thérapeutiques dans l'infection par le VIH menés sous l'égide de l'Agence Nationale de Recherches sur le Sida (mise à jour décembre 2002)
ANRS 086 « PRIMOFERON » (ESSAI TERMINE)
Traitement de la primo-infection par le VIH avec une association de PEG-INTERFERON et trithérapie antivirale
Pays organisateur France
Nombre de centres 25 (9 ont inclus)
Début des inclusions Janvier 1999
Situation Essai terminé en décembre 2002
Équipe de coordination
Investigateur principal P. Galanaud (Hôpital Antoine Béclère, Clamart), D. Séréni (Hôpital Saint-Louis, Paris)
Virologie C. Rouzioux (Hôpital Necker, Paris)
Immunologie D. Emilie (Hôpital Antoine Béclère, Clamart)
Gestion de l'essai G. Chêne (Inserm U 330, Bordeaux)
Promoteur en France ANRS
Objectif Déterminer si au cours de la primo-infection par le VIH, l'addition pendant 14 semaines de PEG-IFN à une
trithérapie :
- est une option acceptable en terme de tolérance et de compliance,
- améliore possiblement la réponse immunitaire antivirale et le contrôle de la réplication virale, pendant
l'administration de PEG-IFN et les mois suivants.
En fonction de la réponse à ces 2 questions, une étude randomisée (primoferon B) comparant une
thérapeutique antivirale administrée isolément à une association antiviraux + PEG-IFN sera entreprise
au décours de l'évaluation à 6 mois des patients inclus dans la présente étude.
Phase IIb
Méthodologie Etude pilote, multicentrique, ouverte, à un seul bras.
Durée de l'étude La période d'inclusion est prévue sur 8 mois et la réalisation de l'étude prendra 32 mois (juin 2001).
Le critère principal d'évaluation étant évalué au 6ème mois de la participation du patient, cette analyse
devrait être terminée en février 2000.
Sujets à inclure Inclusion préliminaire : personne adulte (18-55 ans) avec ou sans symptôme clinique de primo-infection et
présentant une infection récente par le VIH, définie par la présence d'au moins 2 des 3 critères suivants :
- positivité de l'antigénémie p24 ou de la virémie VIH,
- Western-Blot pour le VIH incomplet, défini par une positivité de 3 bandes ou moins,
- test Elisa pour le VIH présentant un résultat négatif ou faiblement positif (valeur inférieure à 3 fois le seuil
de positivité du test).
La décision d'inclusion définitive doit être prise dans les 14 jours suivants le début du traitement
(c'est- à-dire avant la 3e injection de PEG-IFN). Elle sera basée sur des critères exclusivement biologiques,
à partir d'un échantillon sanguin prélevé avant la 1e administration de quelques drogues de l'étude que
ce soit (PEG-IFN ou antiviraux).
Critères d'évaluation Principal : la mesure de l'ADN et de l'ARN viral associée aux cellules au 6ème mois en comparaison des
valeurs pré-thérapeutiques, chez tous les patients définitivement inclus.
Secondaire : même paramètre que précedemment, mesuré aux mois 1, 2, 3, 4, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24 ;
fréquence des effets secondaires liés au PEG-IFN et aux antiviraux ; fréquence d'abandon de traitement
par PEG-IFN ; fréquence d'abandon des antiviraux et évolution de la charge virale après interruption de
ces traitements ; fréquence des échappements viraux malgré la persistance de l'administration des
antiviraux, conduisant à un changement de la thérapie antivirale ; comptes cellulaires CD4 et CD8 avant
traitement et aux mois 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 ; phénotype lymphocytaire complet ; fonctions
lymphocytaires (activation des lymphocytes T cytotoxiques par des peptides du VIH, stimulation des
lymphocytes T CD4 positifs par des antigènes, expression des chimiokines et de leurs récepteurs).
Sujets inclus/nbre espéré 12/12
Traitement PEG-IFN injecté en s.c. tous les 6 à 8 jours, la dose initiale sera de 1μg/kg, un total de 14 injections est
prévu. Antiviraux : stavudine (D4T/ZERIT) per os x 2/jour à la dose de 30mg ou 40mg en fonction du poids
du patient
(< ou > à 60kg respectivemment) ; didanosine (ddI/VIDEX) per os, x 2/jour à la dose de 150mg ou 200mg
en fonction du poids du patient (< ou > à 60kg respectivemment) ; nelfinavir (VIRACEPT) per os, 1250mg
toutes les 12 heures.
Dernière version du protocole Septembre 1998. Amendement n°1 ASTI : suivi 57 semaines
Pour information P. Galanaud D. Séréni
Service de médecine interne Service de médecine interne
et d'immunologie clinique Hôpital Saint-Louis
Hôpital Antoine Béclère 1 av Claude Vellefaux
157 rue de la Porte de Trivaux 75475 PARIS cedex 10
92141 CLAMART cedex Tél. : [phone]
Tél. : [phone] Fax : [phone]
Fax : [phone]
Publications : Krzysiek R, Rudent A, Bouchet-Delbos L, Foussat A, Boutillon C, Portier A, Ingrand D, Sereni D, Galanaud P, Grangeot-Keros L, Emilie D; ANRS 086
PRIMOFERON A Study Group. Preferential and persistent deplection of CCR5+ T-helper lymphocytes with nonlymphoid homing potential despite early treatment of
primary HIV infection. BLOOD 2001 Nov 15; 98(10):3169-71. Emilie D, Burgard M, Lascaux-Combe C, Laughlin M, Krzysiek R, Pignon C, Rudent A, Molina JM, Livrozet

JM, Souala F, Chêne G, Grangeot-Keros L, Galanaud P, Sereni D, Rouzioux C, Primoferon A Study Group. Early control of HIV replication in primary HIV-1 infection
treated with antiretroviral drugs and pegylated IFN alpha: results from the Primoferon A (ANRS 086) Study. AIDS 2001 Jul 27; 15(11):1435-7.