Essais thrapeutiques dans l`infection par le VIH mens sous l
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Essais thérapeutiques dans l'infection par le VIH menés sous l'égide de l'Agence Nationale de Recherches sur le Sida (mise à jour décembre 2002) ANRS 086 « PRIMOFERON » (ESSAI TERMINE) Traitement de la primo-infection par le VIH avec une association de PEG-INTERFERON et trithérapie antivirale Pays organisateur Nombre de centres Début des inclusions Situation Équipe de coordination Investigateur principal Virologie Immunologie Gestion de l'essai Promoteur en France Objectif Phase Méthodologie Durée de l'étude Sujets à inclure Critères d'évaluation Sujets inclus/nbre espéré Traitement Dernière version du protocole Pour information France 25 (9 ont inclus) Janvier 1999 Essai terminé en décembre 2002 P. Galanaud (Hôpital Antoine Béclère, Clamart), D. Séréni (Hôpital Saint-Louis, Paris) C. Rouzioux (Hôpital Necker, Paris) D. Emilie (Hôpital Antoine Béclère, Clamart) G. Chêne (Inserm U 330, Bordeaux) ANRS Déterminer si au cours de la primo-infection par le VIH, l'addition pendant 14 semaines de PEG-IFN à une trithérapie : - est une option acceptable en terme de tolérance et de compliance, - améliore possiblement la réponse immunitaire antivirale et le contrôle de la réplication virale, pendant l'administration de PEG-IFN et les mois suivants. En fonction de la réponse à ces 2 questions, une étude randomisée (primoferon B) comparant une thérapeutique antivirale administrée isolément à une association antiviraux + PEG-IFN sera entreprise au décours de l'évaluation à 6 mois des patients inclus dans la présente étude. IIb Etude pilote, multicentrique, ouverte, à un seul bras. La période d'inclusion est prévue sur 8 mois et la réalisation de l'étude prendra 32 mois (juin 2001). Le critère principal d'évaluation étant évalué au 6ème mois de la participation du patient, cette analyse devrait être terminée en février 2000. Inclusion préliminaire : personne adulte (18-55 ans) avec ou sans symptôme clinique de primo-infection et présentant une infection récente par le VIH, définie par la présence d'au moins 2 des 3 critères suivants : - positivité de l'antigénémie p24 ou de la virémie VIH, - Western-Blot pour le VIH incomplet, défini par une positivité de 3 bandes ou moins, - test Elisa pour le VIH présentant un résultat négatif ou faiblement positif (valeur inférieure à 3 fois le seuil de positivité du test). La décision d'inclusion définitive doit être prise dans les 14 jours suivants le début du traitement (c'est- à-dire avant la 3e injection de PEG-IFN). Elle sera basée sur des critères exclusivement biologiques, à partir d'un échantillon sanguin prélevé avant la 1e administration de quelques drogues de l'étude que ce soit (PEG-IFN ou antiviraux). Principal : la mesure de l'ADN et de l'ARN viral associée aux cellules au 6ème mois en comparaison des valeurs pré-thérapeutiques, chez tous les patients définitivement inclus. Secondaire : même paramètre que précedemment, mesuré aux mois 1, 2, 3, 4, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24 ; fréquence des effets secondaires liés au PEG-IFN et aux antiviraux ; fréquence d'abandon de traitement par PEG-IFN ; fréquence d'abandon des antiviraux et évolution de la charge virale après interruption de ces traitements ; fréquence des échappements viraux malgré la persistance de l'administration des antiviraux, conduisant à un changement de la thérapie antivirale ; comptes cellulaires CD4 et CD8 avant traitement et aux mois 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 ; phénotype lymphocytaire complet ; fonctions lymphocytaires (activation des lymphocytes T cytotoxiques par des peptides du VIH, stimulation des lymphocytes T CD4 positifs par des antigènes, expression des chimiokines et de leurs récepteurs). 12/12 PEG-IFN injecté en s.c. tous les 6 à 8 jours, la dose initiale sera de 1μg/kg, un total de 14 injections est prévu. Antiviraux : stavudine (D4T/ZERIT) per os x 2/jour à la dose de 30mg ou 40mg en fonction du poids du patient (< ou > à 60kg respectivemment) ; didanosine (ddI/VIDEX) per os, x 2/jour à la dose de 150mg ou 200mg en fonction du poids du patient (< ou > à 60kg respectivemment) ; nelfinavir (VIRACEPT) per os, 1250mg toutes les 12 heures. Septembre 1998. Amendement n°1 ASTI : suivi 57 semaines P. Galanaud Service de médecine interne et d'immunologie clinique Hôpital Antoine Béclère 157 rue de la Porte de Trivaux 92141 CLAMART cedex Tél. : 01 41 28 80 00 Fax : 01 46 32 79 93 D. Séréni Service de médecine interne Hôpital Saint-Louis 1 av Claude Vellefaux 75475 PARIS cedex 10 Tél. : 01 42 49 97 80 Fax : 01 42 49 97 69 Publications : Krzysiek R, Rudent A, Bouchet-Delbos L, Foussat A, Boutillon C, Portier A, Ingrand D, Sereni D, Galanaud P, Grangeot-Keros L, Emilie D; ANRS 086 PRIMOFERON A Study Group. Preferential and persistent deplection of CCR5+ T-helper lymphocytes with nonlymphoid homing potential despite early treatment of primary HIV infection. BLOOD 2001 Nov 15; 98(10):3169-71. Emilie D, Burgard M, Lascaux-Combe C, Laughlin M, Krzysiek R, Pignon C, Rudent A, Molina JM, Livrozet JM, Souala F, Chêne G, Grangeot-Keros L, Galanaud P, Sereni D, Rouzioux C, Primoferon A Study Group. Early control of HIV replication in primary HIV-1 infection treated with antiretroviral drugs and pegylated IFN alpha: results from the Primoferon A (ANRS 086) Study. AIDS 2001 Jul 27; 15(11):1435-7.
