Symposium Sanofi Congrès de la Société Algérienne de Médecine Interne Tlemcen 2015 Focus sur les nouvelles recommandations de l’insulinothérapie dans le DT2 Place de la Glargine Pr Kendouci Tani Mohamed Professeur en Médecine Interne SBCP 2011 | 1 La prise de conscience Le diabète: un enjeu médical et économique considérable du 3ème millénaire = priorité de santé publique – par sa fréquence: épidémie mondiale annoncée – par sa gravité : • morbidité et mortalité cardiovasculaires • Handicaps des complications dégénératives Résultats des grandes études d’intervention : un traitement plus précoce et plus énergique prévient les complications SBCP 2011 | 3 Epidémie Mondiale SBCP 2011 | 4 Les chiffres en Algérie Prévalence du diabète en Algérie 0% 1% 7,47% 3% 2% 3% 3% 4% 5% 6% 7% 8% 9% 10% La prévalence du diabète en Algérie a atteint 7,47% en 2013 IDF Diabetes Atlas 6th edn. Brussels, Belgium, 2013. http://www.idf.org/diabetesatlas/data-visualisations SBCP 2011 | 5 Le DT2 : une maladie évolutive 7 UKPDS: elevated blood glucose levels associated with increased risk of diabetic complications 80 Incidence per 1000 patient-years 60 Microvascular disease 40 Myocardial infarction 20 0 0 5 6 7 8 9 10 11 Study population: White, Asian-Indian and Afro-Caribbean Updated meanpatients HbA (n=4585) (%) Adjusted for age, sex and ethnic group Error bars = 95% CI 1c Adapted from Stratton IM, et al. BMJ 2000;321:405–412. M O R TA L I T É d a n s l e d i a b è t e d e t y p e 2 en fonction de HbA1c UK (1986-2008) N=27 950 1HGO à 2HGO N= 25 000 HGO à Insuline+/-HGO Currie CJ, Survival as a function of HbA1c in people with type 2 diabetes: a retrospective cohort study.The Lancet, 2010, 375: 481-489 Relation entre HbA1C /Complications /Equilibre diabétique Objectifs insulinothérapie chez DT2 Ameliorer le contrôle métabolique A court terme: réduit glucotoxicité cellule beta A long terme: previent complications chroniques Améliorer qualité de vie A court terme: effet démontré sur plaintes aigues dues à hyperG A long terme: effet partiellement démontré sur complications chroniques Améliorer la survie du patient A court terme: démontré dans post IDM A long terme: effet attendu mais non encore prouvé L’insulinothérapie devrait mimer la sécrétion endogène de l’insuline ● Les associations des insulines “basale” et “prandiale”dans le régime ‘basal–bolus’ est essentiel pour maintenir le contrôle glycémique Sécrétion endogène d’insuline Insuline (mU/l) PDJ Déjeuner 45 Diner Insuline basale idéale Insuline prandiale idéale 30 15 0 06.00 12.00 18.00 Temps (heure) Adapted from Kruszynska YT, et al. Diabetologia 1987;30:16–21. 24.00 06.00 L’insulinothérapie doit être instaurée en fonction du niveau d’hyperglycémie globale dans le DT2 Instaurer un traitement par insuline basale lorsque le contrôle glycémique est très insuffisant Hyperglycémie à jeun Intensifier l’insulinothérapie avec l’ajout progressif d’insuline prandiale lorsque le taux d’HbA1c approche de la valeur cible Hyperglycémie postprandiale Contribution relative (%) 70 60 50 40 30 20 10 0 > 10,2 9,3–10,2 Monnier L, et al. 8,5–9,2 Diabetes 12 7,3–8,4 Care 2003;26:881–5. < 7,3 HbA1c (%) Contribution de l’hyperglycémie basale et de l’ hyperglycémie post prandiale dans le déséquilibre glycémique en cas d’échec aux ADO L’analyse des données portant sur 1699 DT2 sous ADO révèle une contribution largement majoritaire de l’hyperglycémie à jeun, représentant 76% de l’hyperglycémie totale global chez les sujets ayant une HbA1c < 8,0% jusqu’à 80% chez ceux ayant une HbA1c ≥ 9,5% Action de l’insulinothérapie basale I n d i c at i o n d e l ’ i n s u l i n e b a s a l e PETIT DEJEUNER 15 Fasting (nocturnal period) Postprandial (daytime period) 14 Diabète mal équilibré par les ADO Glycémie (mmol/l) 13 2g 1,40g 1,26g 1g 12 11 Hb 8-8.9 10 9 8 7 Hb< 6.5 6 matinée 5 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 DUREE DIABETE ADA – janvier 2015 Focus Insulines • Possibilité de corriger d’emblée plusieurs PostPrandiales • Absence de stratégie à 1 ou 3 prémixes • Initier Basal+1 si la dose de Basale > 0.5UI/kg/J “Adapted with permission from Inzucchi et al.” Diabetes Care Volume 38, Supplement 1, January 2015 ● Profil sans pic1 ● Longue durée d’action1 ● Souplesse d’administration ● Titration simple ● Faible variabilité intra et inter individuelle Taux d'insuline Propriétés de l’insuline basale idéale ● Adaptée aux schémas de traitement en fonction des 0 4 8 12 16 20 valeurs cibles (« treat-toHeures post-dose target ») 1. Rosenstock J. Clin Cornerstone 2001;4:50–64. 24 17 Plasma Insulin 22:00 Profil d’action des insulines lentes Breakfast NPH 12–18 h Dinner Lunch Detemir 12-20 h Glargine 20-24 h débit basal 4:00 8:00 12:00 16:00 20:00 24:00 4:00 Time Lepore M. Diabetes. 2000;49:2142-48; Porcellati F. Diabetes Care. 2007;30:2447-52; SBCP 2011 | 18 Plank J. Diabetes Care. 2005;28: 1107-12; Mudaliar SR. Diabetes Care 1999;22:1501-06; Becker RHA. Exp Clin Endocrinol Diab 2005;113:435-443 L’insuline glargine a un profil d’action plus physiologique que les autres insulines basales 20 3 16 CSII (insuline lispro) 0,3 UI/kg/24h 2 12 8 1 4 Insuline glargine 0,3 UI/kg 0 0 4 8 12 0 16 20 24 Temps (heures) 1. Lepore M, et al. Diabetes 2000;49:2142–8. 2. Porcellati F, et al. Diabetes Care 2007;30:2447–52. 4 Injection SC 0,35 UI/kg 3 2 Insuline glargine 1 0 4 8 12 9 6 3 insuline detemir 0 Vitesse de perfusion du glucose(mmol/kg/mn) Vitesse de perfusion du glucose (mg/kg/mn) 24 NPH 0,3 UI/kg Vitesse de perfusion du glucose (µmol/kg/mn) 4 Injection SC Patients diabétiques de type 1 (n = 24)2 Glucose infusion rate (mmol/kg/mn) Patients diabétiques de type 1 (n = 20)1 0 16 Temps (heures) 20 24 Pharmacocinétique Insuline Glucose infusion rates (mg/kg/min) G L A R G I N E vs N P H 6 NPH 5 4 Glargine 0.4 U/kg 3 2 Placebo 1 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 TEMPS (h) NPH : pic entre la 4° et la 8°h , durée d’action courte ( 12 à 16h) Glargine: action en plateau sans pic couvrant les 24h SBCP 2011 | 22 Linkeschowa R, et al. Diabetes.1999;48(suppl 1):A97. Risque hypo: Glargine vs NPH Méta-analyses de 5 ERC: 2641 DT2 recevant de la glargine ou NPH selon des schémas comparables en faveur glargine en faveur NPH 0,52 Hypo sévères 0,44 Symptomatiques glyc.<2mmol/l 0,52 Symptomatiques glyc.<3,9mmol/l 0,33 0,5 0,7 0,85 1,0 Le risque d’hypoglycémies est plus élevé avec la NPH SBCP 2011 | 23 23 abstract 915 Présentation P. Home EASD 2009 Comment initier l’insuline basale dans le DT 2 160 Insul. lente NPH ou analogue Dose initiale: 10 UI ou 0,1UI/kg 140 Insuline (mU/ml) 120 100 80 60 40 20 0 08h 12h 16h 20h 24h 04h HORAIRE (heures) SBCP 2011 | 24 Dose initiale : 0,1 à 0,2 UI/kg par jour Patient mince HbA1c peu élevée 0,1 UI kg/jour Patient obèse HbA1c élevée 0,2 UI kg/jour SBCP 2011 | 25 Titration de l’insuline basale facile Analogue lent /NPH le soir dose initiale quotidiennes : 10 units ou 0.2 U/kg ASG GAJ Augmenter la dose par 2 UI /3 Jour jusqu’à obtenir GAJ = 70–130 mg/dL. Si hypoglycémie ou GAJ <70 mg/dL. Diminuer la dose par 4 units, ou 10% si dose > 60 units. Si GAJ >180 mg/l ,augmenter la dose par 4ui maintenir le schéma faire HbA1c chaque 3 mois Nathan DM et al. Diabetes Care 2009;32:193-203. SBCP 2011 | 26 DOSES DE GLARGINE ET ALGORITHME DE TITRATION Treat-to-Target1 INSIGHT2 LANMET3 INITIATE4 Target FBG <100 mg/dL ≤100 mg/dL <100 mg/dL <100 mg/dL Algorithm + 2 to 8 U every week + 1 U every day Final dose Glargine 0.48 U/kg 0.42 U/kg (NPH) 0.41 U/kg + 2 U or + 4 U +2U every 3 days every 3 days 0.69 U/kg 0.60 to 0.64 U/kg 0.66 U/kg (NPH) SBCP 2011 | 27 Etude Rosenstock Etude internationale, multicentrique, de non infériorité randomisée ouverte en groupe parallèle de 52 semaines Objectif de l’étude : Comparer l’efficacité et la tolérance des insulines Detemir et Glargine en adjonction aux ADO chez des DT2 naïfs à l’insuline Descriptif de l’étude : N=582 DT2 ≥12 mois Age≥ 18 ans ≤ 2 ADO (pas de TZDs) depuis ≥ 4 mois HbA1c entre 7.5-10.0% BMI ≤ 40 kg/m2 52 Semaines Rosenstock J, et al. Diabetologia. 2008 ;51(3):408-416. Lantus ®1x j au Diner ou en bed time + ADO N= 291 L’initiation de la basale / 12UI Detemir une deuxiéme inj si G AVT DINNER >7 mmol/l et GAJ < 1,26 g/L sans hypoglycémies nocturnes Detemir 1- 2 injx j + ADO N=291 Caractéristiques initiales des 2 groupes Caractéristiques Lantus® (%) Detemir (%) Randomisés, n 291 (100) 291 (100) 8.62 8.64 70 (24) 73 (25) Metformine 33 (11) 32 (11) Sécrétagogues 37 (13) 41 (14) 221 (76) 218 (75) 215 212 Metformine + inhibiteur de l’-glucosidase 1 3 Sécrétagogue + inhibiteur de l’-glucosidase 4 3 Sécrétagogue + sécrétagogue (sulfonylurée + glinide) 1 - HbA1c (%)* *avant randomisation ADO, n Monothérapie orale Bithérapie orale Metformine + sécrétagogue Ré s u l tat s : Efficacité comparable dans les deux groupes de traitement 95% CI = 0.05 9 8,5 A1C (%) 8.64% 8.62% -1.5% -1.5% 8 7.16% 7.12% 7,5 7 6,5 6 Baseline 52 weeks Lantus® (QD) + OADs n=275 Baseline 52 weeks Detemir (QD or BID) + OADs n=268 Rosenstock J, et al. Diabetologia. 2008 ;51(3):408-416. For internal use only Pour obtenir le même niveau d’efficacité que Lantus ®, 55% des patients sous insuline detemir ont eu recours à 2 inj. par jour p=ns Glargine: n=275 Detemir :n=268 Rosenstock J, et al. Diabetologia. 2008 ;51(3):408-416. 32 Plus de patients ont atteints une GAJ cible sous Lantus® % de patients à l’objectif 60 58% 50 p<0.01 46% 40 30 20 10 0 Lantus ® Detemir Dose moyenne (U/kg) Pour un niveau d’efficacité équivalent, il a fallu 77% de plus d’unités d’insuline Detemir chez les DT2 0,9 0,7 0,6 0,44U/kg 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 Glargine N=248 +18% 0,6 0.44 U/kg 0,4 1 0.52 U/kg 0,2 0 Glargine Detemir 1 et 2 inj. n=227 1 UI/kg 0,8 Dose moyenne UI/kg Dose moyenne UI/kg +77% 0,8 1 0,8 0,78U/kg 1 Detemir 1 inj./j 0,6 + 127% 0.44UI/kg 0,4 0,2 0 Detemir 2 inj./j Glargine 34 Rosenstock J, et al. Diabetologia. 2008 ;51(3):408-416. Overall rate of hypoglycaemia (per patient-year) Pas de difference significative entre les deux groupes en terme d’hypoglycémies 6.2 7 p = ns P = ns 5.8 6 5 4 3 2 1 0 Lantus® (once-daily) n=191 Detemir (once and twice-daily) n=182 Les hypoglycémies nocturnes = 1.3 episodes par patient-an pour les deux insulines. Rosenstock J, et al. Diabetologia. 2008 ;51(3):408-416. 25 8 20 6 15 10 5 +61 % 21% 13% 0 Glargine 39/291 Effets secondaires % Taux d'abandon % Plus de patients sous insuline Detemir ont quitté l’étude en partie pour des effets secondaires 2 fois plus 8% 4 2 4% 0 Glargine Detemir 11/291 23/291 Detemir 60/291 . Rosenstock J, et al. Diabetologia. 2008 ;51(3):408-416 36 3 fois plus de réactions au site d’injection pour Detemir 4.5% Injection site reactions (%) 5 4 3 3-fold increase 2 1.4% 1 0 Lantus n=4 Detemir n=13 Les réactions allergiques cutannées étaient plus fréquente dans le groupe Detemir . Rosenstock J, et al. Diabetologia. 2008 ;51(3):408-416. For internal use only Après 52 semaines, la différence du gain de poids entre glargine et Detemir est modeste (0.9Kg) P<0.001 5 Evolution poids (kg) P<0.012 4 P =ns P<0.001 3.9 3.7 3 3.0 2 2.3 1 0 Detemir 1x jour n=104 Detemir 2 x jour n=126 Detemir total n=230 Glargine n=252 Rosenstock J, et al. Diabetologia. 2008 ;51(3):408-416. Conclusion : étude Rosenstock Pour atteindre la même efficacité le groupe de patients sous Levemir ont necessités : 2 injections chez 55 % des patients 77% de doses de plus que Lantus Plus de patients sous Lantus® ont atteint l’objectif de GAJ cible La tolérance : La différence de gain de poids entre Detemir et Lantus n’est que de 900g L’incidence des hypoglycémies a été comparable dans les 2 groupes. Plus d’abondon dans l’étude pour le groupe de patients Detemir liés surtout aux réactions cutannées Revue systématique de l'efficacité et de l'innocuité de l'insuline détémir et de l'insuline glargine dans le cadre d'études en face à face dans le traitement du diabète de type 2. Quatre études - 2 250 patients. Les essais duraient de 24 à 52 semaines. Notre analyse de ces essais à moyen terme comparant de l'insuline détémir à de l'insuline glargine montrait que : SBCP 2011 | 40 SBCP 2011 | 41 SBCP 2011 | 42 SBCP 2011 | 43 En Conclusion de cette analyse sur la variabilité glycémique: Pas de différence significative entre Insuline Glargine et Insuline Detemir Ces deux insulines étaient aussi efficaces l'une que l'autre pour atteindre et maintenir le contrôle glycémique (HbA1c). SBCP 2011 | 44 Autres résultats Hypoglycémie globale, nocturne et sévère : Aucune différence entre l'insuline détémir et l'insuline glargine Prise de poids : insuline Détémir : - 0,9 kg Insuline Glargine : dose inférieure d'insuline basale quotidienne Insuline Glargine : moins d’injection Réactions au point d'injection : insuline détémir : 1,8 % Insuline glargine : 0,4 % SBCP 2011 | 45 Pour atteindre le même niveau de contrôle glycémique: l'insuline Détémir : o souvent injectée deux fois par jour o à des doses supérieures l'insuline Glargine o injectée qu'une fois par jour o nombre inférieur de réactions au point d'injection. o associée à une prise de poids modérée SBCP 2011 | 46 ETUDE RESOLUTE Effets du switch vers l’insuline GLARGINE lorsque l’insuline DETEMIR ne permet pas de contrôler le diabète de type 2 Lieverse L, Rodriguez M, Czupryniak L et al. EASD 2013, Berlin (Allemagne), octobre 2013 SBCP 2011 | 48 Objectif de l’étude Résolute L’objectif de l’étude RESOLUTE était: d’évaluer si les patients diabétiques de type 2 (DT2) insuffisamment contrôlés par l’insuline detemir (DET) en association avec un antidiabétique oral (ADOs) pouvaient tirer profit d’un transfert (switch) de l’insuline Detemir vers un traitement par insuline Glargine (GLA) dans le cadre de la pratique clinique habituelle. Etude RESOLUTE Etude observationnelle , multinationale, Prospective 6 mois : Juin 2010 - Novembre 2010 - dans 88 centres DT2 traités depuis ≥ 3 mois par DET (en 1 ou 2 injections/jour) + ADO ayant un taux d’HbA1c > 7% et jusqu’à 10% étaient éligibles pour le switch vers GLA Le critère de jugement primaire = variation du taux d’HbA1c à 6 mois Les principaux critères de jugement secondaires incluaient la glycémie à jeun (GAJ), la dose d’insuline, le poids corporel, les hypoglycémies survenues durant le dernier mois les effets indésirables Etude RESOLUTE Age (ans) TOTAL DET x 1 DET x 2 60,9 62,4 61,2 59% 40% (169) 56 142 (67,9) Nb inj Femmes (311) 60,9 Age 61,9 ± 10,1 ans BMI 30,9 30,9 30,8 Durée diabète (ans) 9,2 9,5 8,7 Durée ISL 2,1 2,0 2,3 1,2 1,1 1,4 MET 388 (75,9) 285 (81,8) 141 (67,9) SU 307 (60,1) 196 (64’9) 111 (53,1) 51 (10) 36 (11,9) 15 ( 7,2) Durée DET Autres (ans) Etude RESOLUTE Résultats TOTAL DET x 1 DET x 2 Last DET dose U/j U/Kg 24,8 0,34 19,5 0,23 41,3 0,49 GLA départ 24,3 0,29 16,9 0,23 142 32,2 U/j U/Kg Matin Midi Soir GLA à 6 mois U/j U/Kg 49 (9,6) 59 (11,5) 411 (80,4) 30,3 0,36 Etude RESOLUTE Ré s u l tat s 186 ± 17 jours HbA1c 8,37 ± 0,77 7,32 ± 0,95% p < ,0001 GAJ 8,9 ± 2,1 mmol/l 6,8 ± 1,7 mmol/l p < ,0001 * améliorations du contrôle glycémique plus marquées chez les DT2 qui recevaient précédemment l’insuline DET en 2 inj/jour A la fin de l’étude (M6): 40% des patients switché sont atteint l’objectif cible d’HbA1c < 7% 25% autres étaient entre 7,0 et 7,5%. Les ADO ont été poursuivis de manière comparable durant la période de suivi observationnel Le poids corporel moyen a légèrement diminué (- 0,2 ± 2,5 kg). Le pourcentage de patients ayant atteints un taux HbA1c< 7% Tous les sujets (n = 511) % atteignant un taux d'HbA1c < 7,0 7,5% 25 % Sujets supplémentaires ayant atteint un taux d'HbA1c entre 7,0 % et 7,5% après 06 mois de switch par Lantus 40 % Sujets ayant atteint un taux d'HbA1c < 7,0 % après 6 Mois de Switch par Lantus 7% SBCP 2011 | 57 RESOLUTE Study : Hypoglycémies durant les 4 dernières semaines 20 15 9,4% DET 10 3,1% 5 GLA 0% 0 Sympt Nocturne Sévère Pourcentage des hypoglycémies durant le dernier mois sous GLA Plus bas que celui rapporté durant le dernier mois sous traitement antérieur par DET le nombre des EI a été très faible sous GLA (2.4%). Comment ce switch à été fait? Insuline glargine (GLA) 1x/jour, switch depuis : Paramètres Insuline detemir (DET), total (n = 511) DET (1 inj/jour) (n = 302) DET (≥ 2 inj/jour) (n = 209) DET dernière dose journalière (U) 28,4 ±17,1 19,5 ±10,0 41,3 ± 16,9 GLA dose journalière (U) Baseline 6 mois Variation versus DET 24,3 ± 12,9 30,3 ± 15,5 +1,8 ± 8,4* 19,6 ± 9,6 23,5 ± 10,9 +3,9 ± 6,7* 31,2 ± 14,0 40,1 ± 16,0 -1,3 ± 9,5** Conclusion de l’étude RESOLUTE En conditions de pratique clinique habituelle, chez des patients DT2 insuffisamment contrôlés par l’insuline Detemir (en 1 ou 2 inj/jr son remplacement par l’insuline Glargine (1 injection par jour) se traduit par une amélioration cliniquement pertinente du contrôle glycémique, sans majoration du risque hypoglycémique ou de prise de poids. Etude RIDDLE 2013 Evaluation sur un an de patients DT2 sous insuline : Basalthérapie avec intensification ou Prémix Riddle MC et al. Randomized, 1-year comparison of three ways to initiate and advance insulin for type 2 diabetes: twice - daily premixed insulin verus basal insulin with either basal - plus one prandial insulin or basal - bolus up to three prandial injections. Diabetes, Obesity and Metabolism 2013 RIDDLE 2013 ● Objectifs : ● Evaluer l’équivalence d’une basalthérapie avec l’option d’ajouter une insuline rapide versus Prémix x 2/j ● Evaluer la supériorité d’une stratégie d’intensification (jusqu’à 3 rapides) versus Prémix x 2/j ● Méthodologie : ● étude randomisée, ouverte, multicentrique ● patients : 691 DT2 insuffisamment contrôlés avec 2 ou 3 ADO depuis au moins 3 mois Glimépiride SMBG : Self Monitoring of Blood Glucose (mesure de la glycémie faite par le patient) Riddle MC et al. Randomized, 1-year comparison of three ways to initiate and advance insulin for type 2 diabetes: twice - daily premixed insulin verus basal insulin with either basal - plus one prandial insulin or basal - bolus up to three prandial injections. Diabetes, Obesity and Metabolism 2013 RIDDLE 2013 Méthodologie « Prémix » « Glargine → 1 » « Glargine → 3 » RIDDLE 2013 Populations de l’étude Populations équivalentes à la ligne de base dans les 3 bras RIDDLE 2013 Résultats ● Critère principal 1 : ● Non infériorité de Glargine → 1 vs Premix sur réduction de HbA1c ● Intervalle de confiance : 99.75% ● Résultat : HbA1c J0 Variation à 60 sem Prémix 9.3 - 2.0 Glargine → 1 9.4 - 2.3 p (non infériorité) 0.0359 Glargine → 1 Glulisine est au moins équivalent à Prémix x 2/j Basalthérapie dans bras Glargine → 1 A 60 semaines Glargine seul 25% Glargine + 1 Glulisine 75% A noter : dans le bras Glargine → 1, un quart des patients recevaient Glargine uniquement Riddle MC et al. Randomized, 1-year comparison of three ways to initiate and advance insulin for type 2 diabetes: twice - daily premixed insulin versus basal insulin with either basal - plus one prandial insulin or basal - bolus up to three prandial injections. Diabetes, Obesity and Metabolism 2013 RIDDLE 2013 Résultats ● Critère principal 2 : ● Supériorité de Glargine → 3 vs Premix sur % HbA1c <7% (LOCF) ● Intervalle de confiance : 95.25% (p=0.0475) ● Résultat : % HbA1c<7% 60 sem Prémix 38.1 % Glargine → 3 44.1 % p de supériorité HR 0.031 1.66 Glargine → 3 Glulisine est significativement supérieur à Prémix x 2/j Régime Glargine seul Glargine +1 Glargine +2 Glargine +3 A 60 sem 38% 23% 21% 18% A noter : dans le bras Glargine → 3, 61% des patients recevaient Glargine seul ou avec une seule injection de Glulisine Riddle MC et al. Randomized, 1-year comparison of three ways to initiate and advance insulin for type 2 diabetes: twice - daily premixed insulin versus basal insulin with either basal - plus one prandial insulin or basal - bolus up to three prandial injections. Diabetes, Obesity and Metabolism 2013 RIDDLE 2013 : RÉSULTATS ● Critères secondaires : ● Pourcentage de patients ayant atteint HbA1c < 7% (LOCF) ● Résultat : Glargine → 1 Glulisine permet significativement un meilleur contrôle de l’HbA1c que Prémix x 2/j Riddle MC et al. Randomized, 1-year comparison of three ways to initiate and advance insulin for type 2 diabetes: twice - daily premixed insulin versus basal insulin with either basal - plus one prandial insulin or basal - bolus up to three prandial injections. Diabetes, Obesity and Metabolism 2013 RIDDLE 2013 : RÉSULTATS ● Critères secondaires : ● Contrôle de la glycémie à jeûn (LOCF) ● Résultat : Glargine → 1 Glulisine permet significativement un meilleur contrôle de la GAJ que Prémix x 2/j La différence est significative dès le 1er contrôle et se maintient durant toute l’étude Riddle MC et al. Randomized, 1-year comparison of three ways to initiate and advance insulin for type 2 diabetes: twice - daily premixed insulin versus basal insulin with either basal - plus one prandial insulin or basal - bolus up to three prandial injections. Diabetes, Obesity and Metabolism 2013 RIDDLE 2013 : RÉSULTATS ● Critères secondaires : ● Tolérance : hypoglycémies (LOCF) ● Résultats : Hypoglycémies Glargine → 1 Prémix 2/j p GàJ < 3.9 mmol/L+ symptômes 62.5 % 72.0 % 0.0494 GàJ < 2.8 mmol/L+ symptômes 32.6 % 45.9 % 0.0087 Glargine → 1 Glulisine est significativement associé à moins d’épisodes symptomatiques d’hypoglycémie versus Prémix x 2/j Riddle MC et al. Randomized, 1-year comparison of three ways to initiate and advance insulin for type 2 diabetes: twice - daily premixed insulin versus basal insulin with either basal - plus one prandial insulin or basal - bolus up to three prandial injections. Diabetes, Obesity and Metabolism 2013 RIDDLE 2013 : RÉSULTATS ● Critères secondaires : ● Dose d’insuline et prise de poids ● Résultats : Glargine → 1 Glulisine est utilisé à des doses d’insuline significativement inférieures versus Prémix x 2/j Glargine → 1 Glulisine est associé à une variation du poids significativement inférieure versus Prémix x 2/j RIDDLE 2013 : A RETENIR ● ● L’étude RIDDLE 2013 permet de comparer 3 stratégies insuliniques dans la prise en charge du patients DT2 La stratégie Glargine → 1 : ● Est au moins aussi efficace que Prémix x 2/j dans le contrôle de l’HbA1c ● Permet significativement : • Un meilleur maintien de l’HbA1c < 7% • Un meilleur contrôle de la glycémie à jeûn • Un meilleur contrôle des hypoglycémies • Un meilleur contrôle du poids ● La stratégie Glargine → 3 : ● Est supérieure à Prémix x 2/j dans le maintien d’une HbA1c < 7% ● Est également associée à moins de risque d’hypoglycémies que Prémix x 2/j Riddle MC et al. Randomized, 1-year comparison of three ways to initiate and advance insulin for type 2 diabetes: twice - daily premixed insulin verus basal insulin with either basal - plus one prandial insulin or basal - bolus up to three prandial injections. Diabetes, Obesity and Metabolism 2013 CONCLUSION L’insuline est un outil efficace et indispensable dans le traitement du diabète de type 2. La cinétique de l’analogue de l’insuline à action prolongée GLARGINE se distingue de celle des insulines à action intermédiaire (NPH) (DET) • par un pic d’action inexistant • par une durée d’action prolongée, soit environ 24 heures plutôt que de 12 à 18 heures Les avantages de la GLARGINE dans les études cliniques sur le DT2 se résument • à une diminution des hypoglycémies, particulièrement nocturnes • à des doses moindres d’insuline • à une différence de gain de poids moyen • à moins d’effets secondaires