– UE 1: – Immunologie

2016-2017 Les hypersensibilités
– UE 1: – Immunologie
les hypersensibilités
Semaine : n°3 (du 19/09/16 au
25/09/16)
Date : 22/09/2016
Heure : de 10h15 à
12h15 Professeur : Pr. Roger
Binôme : n°77 Correcteur : n°78
Remarques du professeur
•Tout ce qui a été dit en cours, ED ou TP peut tomber à l'examen.
PLAN DU COURS
I) 2 grands groupes :
A) Les hypersensibilités
allergiques
B) Les hypersensibilités non
allergiques
II) Les classifications :
A) La classification « actuelle » de
Johanson
B) La classification de Gell et
Coombs
1) L'hypersensibilité de type
1(=hypersensibilité immédiate):
allergies IgE dépendante
L'
L'ALLERGÈNE ALLERGÈNE (A (AG G) )
L
LE E TERRAIN TERRAIN ATOPIQUE ATOPIQUE
F
FACTEURS ACTEURS ENVIRONNEMENTAUX ENVIRONNEMENTAUX
L
L’ ’IMMUNOGLOBULINE IMMUNOGLOBULINE E E
LES
LES CELLULES CELLULES
a. Le mastocyte
b. Le polynucléaire basophile
c. Le polynucléaire éosinophile
C
CARACTÉRISTIQUE ARACTÉRISTIQUE MEMBRANAIRE MEMBRANAIRE
DES
DES MASTOCYTES MASTOCYTES / PNB / PNB : :
III) Les étapes de la réaction
allergiques
A) Sensibilisation du sujet
atopique
B) Réintroduction de l'AG dans
l'organisme sensibilisé et
induction de la dé-granulation
des mastocytes/ PNBasophiles
sensibilisés : phases précoces de
la réaction
C) Dégranulation des mastocytes /
PN basophiles
D) La phase tardive =
amplification de la réponse Th2
IV) Manifestation cliniques de HSI
IgE dépendante
V) Analyse biologique
VI) Traitement
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Il faut savoir que l'hypersensibilité définit une réaction inappropriée et excessive quand on a exposition d'un sujet à
une substance alors que cette même molécule/substance est parfaitement tolérée chez d'autres individus.
I) 2 grands groupes :
A) Les hypersensibilités allergiques :
On fait intervenir ici la notion de clinique (c'est une conséquence clinique) qui est possible parce qu'on a
stimulation de récepteurs de l'immunité adaptative (TCR sur Lc T, BCR, etc...). Ces récepteurs sont capables
de reconnaître spécifiquement la molécule.
Cette substance est qualifié généralement d'Ag et dans ce chapitre, on le qualifiera d'allergène. Cette
hypersensibilité s'accompagne de manifestations cliniques très variées. On ne peut voir cette symptomatologie
clinique uniquement si on a une sensibilisation préalable du sujet. Si absence : pas de manifestation clinique.
Ce grand groupe correspond à des réponses thymo-dépendantes en relation avec une mémoire immunitaire.
B) Les hypersensibilités non allergiques :
On n'a ici aucune notion de reconnaissance spécifique d'une molécule par un élément immunitaire.
Certains produits toxiques provoquent une symptomatologie qui évoque une hypersensibilité et également
certaines molécules médicamenteuses.
Cette hypersensibilité qui s'accompagne de symptômes, c'est quasiment la même chose qu'une hypersensibilité
allergique. Cliniquement, on doit faire la part des choses mais c'est difficile. Il y a l'histamino-libération qui est
non spécifique : certaines molécules médicamenteuses peuvent se fixer non spécifiquement sur certaines cellules
qui entraînent une activation de la cellule qui va libérer de l'histamine.
II) Les classifications :
A) La classification « actuelle » de Johanson :
Le mécanisme immunologique
On a les hypersensibilités allergiques (mécanisme immunologique prouvé) :
•faisant intervenir des IgE qui peut être dans un contexte atopique ou non atopique ( comme avec les
rhinites allergiques, l'asthme, ou les allergies alimentaires).
•ne faisant pas intervenir des IgE. Il y a dans ce cas d'autres mécanismes immunologiques qui vont
intervenir comme les Lc T, les polynucléaires éosinophiles, ou des IgG.
Et il y a aussi les hypersensibilités non allergiques.
Les cliniciens ont cette démarche de la classification pour définir le problème du patient.
Il existe une autre classification qui est plus ancienne :
B) La classification de Gell et Coombs
Hs I
(hypersensibilité
immédiate)
HS II
(hypersensibilité
cytotoxique)
HS III
( Hypersensibilité à
complexes immuns)
HS IV
(hypersensibilité
retardée)
Mécanisme IgE IgG IgE CTL
Antigène soluble membranaire Soluble Membranaire ou
soluble
Acteur cellulaire Mastocyte
éosinophile
Complément NK Complément
phagocyte
Cytotoxicité T
macrophage
On l'a créée car elle évoque l'hypersensibilité à composante immunologique. Les différents types (1, 2, 3 et 4)
reposent sur un mécanisme immunologique. C'est un tableau à connaître.
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1) L'hypersensibilité de type 1(=hypersensibilité immédiate): allergies IgE
dépendante
Dans ce contexte, on utilise aussi le terme anaphylaxie qui est une manifestation très violente qui s’opère chez
le patient et qui va faire intervenir ces IgE.
Pour avoir une réaction d'hypersensibilité allergique on a des participants.
L'
L'ALLERGÈNE ALLERGÈNE (A (AG G) ) : :
Les allergènes les plus souvent impliqués sont des glycoprotéines qui présentent des petits poids moléculaires. Et
grâce à ce coté glycoprotéique, ils présentent une haute solubilité, qui passe facilement dans les milieux
biologiques. Qui dit solubilisation dit diffusion facile dans l'organisme.
Cette molécule va induire une réponse immunitaire mais à coté de leur pouvoir immunologique, elles ont des
propriétés intrinsèques, par exemple, certaines protéines ont des propriétés enzymatiques (ex : allergiques aux
acariens.)
D'autres allergènes se comportent comme des protéines de liaison (qui se fixent très facilement sur des cellules).
La notion d’allergène majeur ou mineur. Ça n'a rien à voir avec la quantité de molécules dans le produit mais
plutôt la force immunogène de l’allergène. Parmi les protéines des acariens, on a des protéines très immunisantes
mais d'autres qui peuvent être supportées par des patients sensibilisés aux acariens.
On a différentes voies d’introduction de l'allergène dans l'organisme :
•Les allergènes qui arrivent dans l'organisme par voie respiratoire : ce sont les pneumallergènes. Par
exemple les allergènes relargués par les acariens, les allergènes présents sur les grains de pollens, les
spores, ou les moisissures, qui seront inhalés.
•Par voie digestive : trophoallergènes. Allergies à certains aliments, à certains médicaments.
•Par voie cutanée : trans cutanée ou par les muqueuses. Des allergènes sont présents dans des
médicaments, le latex, les acariens, pollens.
•Par voie parentérale : venins, médicaments.
L
LE E TERRAIN TERRAIN ATOPIQUE ATOPIQUE : :
On va dire que quelqu'un qui présente un terrain atopique présente une prédisposition à répondre à une réponse
Ag par une production d'IgE.
Lors d'études familiales concernant le risque allergique ,la prédisposition de l'enfant à avoir un terrain atopique
est de 30% quand un seul des deux parents est allergique et on monte a 50% lorsque les deux parents sont
allergiques.
Pour des jumeaux : concordance clinique de l'atopie chez jumeaux homozygotes est de 20% et sur une
hétérozygotie on est a 5%.
F
FACTEURS ACTEURS ENVIRONNEMENTAUX ENVIRONNEMENTAUX : :
Ce qui faut connaître c'est que l'on met en jeu une théorie hygiéniste qui se résume en pensant que moins on met
en contact les jeunes enfants avec les Ag naturels de l'environnement, plus ils ont de risques de développer des
maladies. Ça veut dire que plus ils feront des réaction d'allergies si on ne les met pas en présence de ces Ag
naturels environnementaux. Si on met en contact les enfants avec des Ag naturels, on a moins de chances de faire
apparaître chez ces enfant un état de tolérance, ce qui va éviter le développement d'une hypersensibilité.
Toutes les enquêtes montrent que les pays qui sont pointus sur le coté hygiène, sécurité, etc... où on surprotège les
enfants sur le plan hygiène, vaccin etc... Il y a une protection les enfants de toutes les bactéries et ils n’apprennent
donc pas à se protéger tout seul très tôt. Cela peut entraîner une hypersensibilité.
La théorie hygiéniste montre aussi que :
–l'asthme est plus fréquent dans les zones urbaines que dans les régions rurales
–La sensibilisation allergique est moins fréquente chez les enfants dans les grandes familles
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–L'exposition aux pathogènes à voie d'entrée alimentaire ou oro-fécale réduit le risque d'atopie de 60%
–De même, il a été démontré que la diminution des infections dans l'enfance par la vaccination et
l'utilisation d'antibiotiques entraîne une augmentation du risque d'atopie.
L
L’ ’IMMUNOGLOBULINE IMMUNOGLOBULINE E E : :
Une IgE est une immunoglobuline qui réagit avec des domaines et cette protéine a une chaîne lourde particulière
qui est qualifiée de chaîne lourde Ɛ. Elle a 5 domaines (1 variable et 4 constants) et a un poids moléculaire de 188
Kda.
C'est une Ig qui existe qu'en tant que monomère (association de 2 chaînes lourdes et 2 chaînes légères.)
Quand on la dose dans le sérum d'un sujet, dans une population normale, elles est en très faible concentration
(5.10^-5 mg/mL). Elle a une demie vie courte dans le sérum ( 2 jours ) et elle va quitter le compartiment
plasmatique et va se fixer sur des cellules capables de la fixer.
Cette production d'IgE va dépendre d'une production de cytokines (IL4 et IL13)
Fonction : sensibilisation cellulaire via des récepteurs.
LES
LES CELLULES CELLULES : :
ce sont des cellules très caractéristiques :
a. Le mastocyte :
Le mastocyte qui est une très grande cellule tissulaire à granulations métachromatiques. Il a une origine
médullaire mais a une maturation tissulaire. Ce sont donc des cellules tissulaires dans les muqueuses et dans le
derme.
Ces granulations métachromatiques renferment une grande quantité de médiateurs qui sont qualifiés de préformés
(existent même dans un mastocyte au repos). On a différents types de médiateurs :
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–Histamine
–Protéases neutres: tryptase (+++), chymase, carboxypeptidase
–Héparine
Remarque : on va avoir une grande famille de mastocytes qui ont ces caractéristiques communes mais qui peuvent
avoir des particularités qui se caractérisent au niveau des cytokines. On étudie des mastocytes pulmonaires, des
mastocytes intestinaux et dans ces domaines, on peut voir des variations.
b. Le polynucléaire basophile :
C'est une cellule qui est initialement circulante mais c'est aussi une cellule qui est capable de sortir du
compartiment sanguin et d'aller dans les tissus. On en n'a pas beaucoup dans le sang. Le genèse de cette cellule se
fait dans la moelle, sa maturation également et une fois qu'elle est mature elle va dans le sang.
C'est une cellule particulière dans la mesure où à coté de son noyau, on va avoir de nombreuses granulations qui
accrochent les colorants. Et on trouve les mêmes médiateurs préformés que pour le mastocyte.
c. Le polynucléaire éosinophile :
Elle a des granulations cytoplasmiques très abondantes qui ressemblent à des petites billes.
Ce PNEo est présent dans le vaisseaux sanguin mais peut aussi aller dans les tissus et travailler sur un site
inflammatoire. On en a très peu et surtout, dans les granulations du PNEo, on n'a pas d'histamine ni de tryptase
mais on a d'autres composants qui sont très agressifs pour les tissus :
•MBP : protéine basique majeures de l'éosinophile,
•EPO : enzyme peroxydase,
•ECP : protéine cationique éosinophile,
•hydrolase
•phospholipase.
Elle a une origine et une maturation médullaire. Elle n'intervient pas en première intention. (celles qui
interviennent en première intention sont le mastocyte et le PNB.)
C
CARACTÉRISTIQUE ARACTÉRISTIQUE MEMBRANAIRE MEMBRANAIRE DES DES MASTOCYTES MASTOCYTES / PNB / PNB : :
Le récepteur capable d'accrocher les IgE sont les récepteurs FcƐRI (R I de très haute affinité. ) accrochage de l'IgE
par le fragment Fc.
C'est un récepteur complexe qui appartient a la superfamille des Ig car dans sa structure extracellulaire, on a une
présence de chaînes de domaines qui vont accrocher le Fc Ɛ.
On retrouve majoritaire ce récepteur sur les mastocytes et sur les PNB.
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