– UE : 7 – Sciences biologique 2016-2017 physiologie du globule rouge

2016-2017 physiologie du globule rouge
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Hématologie :
– UE : 7 – Sciences biologique
Annexe sur Moodle complet
Semaine : n° 3 (du 19/09/16 au
23/09/16)
Date : 21/09/2016
Heure : de 9h00 à
10h00 Professeur : Pr Tagzirt
Binôme : n°55 Correcteur : n°58
Remarques du professeur
 Pour faire les QCM pendant le cours, téléchargez la fiche réponse sur
https://poinsart.com/ftp/ste/votar/votar.pdf
 Les TP d'hématologie commenceront tous à 13h30
PLAN DU COURS
I) Introduction.
II) Membrane érythocytaire.
A) La bicouche phospholipidique.
B) protéine transmembranaire
C) Cytosquelette protéique.
D) Protéines du cytosquelette
E) Protéine fonctionnelle
III) Équipement enzymatique et métabolisme énergétique du GR.
IV) L'hémoglobine
A) Exploration /caractérisation de l'anémie :
B) Anomalie qualitative et quantitative.
C) Conformation de l'Hb.
D) L'hémoglobine : méthode d'étude.
1) L'hémoglobinopathie :
2) Technique électrophorétiques.
V) Pathologie constitutionnelle du GR.
A) Pendant l'érythropoïèse
B) Hémoglobinopathie.
C) Erythroenzymopathie
VI) Hémolyse physiologique.
A) Généralité
B)Localisation de l'hémolyse physiologique
VII ) Formation de la bilirubine (macrophage)
VIII) Hyperbilirubinémie
A) AIctères à bilirubine non conjuguée (ou libre).
B) Ictères à bilirubine conjuguée

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QCM : relative au folate et à leur métabolise.
A- L'alimentation végétarienne peut induire une carence en folate.
B- Les polyglutamates sont les formes alimentaires et tissulaires.
C- Une carence en folates pendant la grossesse peut être à l'origine d'un défaut de fermeture du tube neural.
D- Les carences en folates sont responsables d'anémie mégaloblastiques par érythropoièse inefficace
(dysérythropoièse).
La seule réponse fausse est la A.
I) Introduction.
Le globule rouge a une forme assez ronde et va présenter une dépression centrale
qui est dû à la forme biconcave (il a la forme d'un disque).
La teinte avant coloration au MGG est rouge. Le pigment est l'hémoglobine qui est
une substance vitale pour l'organisme et qui va participer aux échanges gazeux de
l'organisme.
Il présente un diamètre de 7 à 8 μm.
La dépression centrale joue un rôle dans la déformabilité de ces cellules. Il aura un
cytosquelette et une charge enzymatique (donc beaucoup de protéines et d'enzymes).
Le volume globulaire moyen (VGM) est le volume occupé par une seule cellule, il
est de 80 – 100 fl (fintolitre : 10-12).
Sur un frottis sanguin, après coloration au MGG, il va être plutôt rose saumon car ils vont être saturés en
hémoglobine.
C'est une cellule très importante avec un pigment vitale pour l'organisme mais qui ne présente pas de noyau
(anuclée).
Normalement, il n'y a pas d’inclusion intra-cytoplasmique. Sinon c'est une anomalie érythrocytaire vue au frottis.
Au niveau des constituants, on a une membrane érythrocytaire (constitué d'une bicouche phospholipidique), un
équipement enzymatique et un métabolisme énergétique qui vont allonger la durée de vie à 120 jours.
Il possède :
 De l'hémoglobine
 De l'eau, des ions, du glucose ou encore de l'ATP/ADP.
II) Membrane érythocytaire.
La membrane érythrocytaire est constituée d'une double couche de phospholipide où il y aura des protéines :
 Ancrées comme membranaire,
 Transmembranaire
 Ou juste avec un domaine cytosolique.

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Elles vont permettre de maintenir l'architecture de cette membrane car elles seront liées au cytosquelette.
La dépression centrale sur un frottis sanguin sera quand même visible car le GR ne sera pas uniformément coloré.
Il sera rose saumon mais il y aura une pâleur centrale. Le centre sera donc moins coloré.
La membrane va permettre la déformabilité et l'intégrité structurale tout au long de sa vie (120 jours).
A) La bicouche phospholipidique.
 Répartition asymétrique.
 Feuillet Externe : Phosphatidyl Choline + Sphingomyéline
 Feuillet interne : Phosphatidyl Sérine + Phosphatidyl Inositol + Phosphatidyl Ethanolamine.
B) protéine transmembranaire
Protéine de bande 3 : transporteur anions HCO3-/Cl- : on la retrouve dans la sphérocytose héréditaire si anomalie
→ les globules rouges seront totalement sphérique sans dépression centrale. On aura une anémie hémolytique.
C) Cytosquelette protéique.
Le cytosquelette joue un rôle important dans la déformabilité du globule rouge. Lorsqu’on regarde en ME, ce
cytosquelette forme une sorte de grillage, les interactions vont correspondre à des points de connexion/jonction de
ce cytosquelette de type protéine-protéine.
S’il y a des mutations ou anomalies au niveau de ces protéines = anémie hémolytique.
Complexe vertical : ankyrine, bande 3 (si anormale : anémie hémolytique), bande 4.2
Complexe horizontal : spectrine (alpha et béta), protéine 4.1, actine, tropomoduline, tropomyosine, adducines.
(seront en lien direct ou indirect avec le complexe vertical).

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D) Protéines du cytosquelette
L'actine :
 Forme polymérisé F.
Spectrine :
 Hétérodimère
 Deux sous unité alpha et béta.
 Association en tétramères flexibles.
 Nombreuses interactions moléculaires.
 Actine ; ankyrine ; les segments hydrophobes phospholipides, protéine 4.1.
La spectrine est un hétérodimère constitué de 2 SU alfa et béta.
Cet hétérodimère est en association avec des structures beaucoup plus flexibles et sert de point d’ancrage avec
l'actine, l'ankyrine ou des phospholipides.
Protéine bande 3 : avec la glycophorine ABC (pour les groupes sanguins)
Protéines transmembranaires :
 Protéine 3
 Glycoprotéines A, B et C.
 Glycoprotéine A : Ag des groupes sanguins M et N.
Protéine d'ancrage :
 Ankyrine.
E) Protéine fonctionnelle
On a des transporteurs membranaires qui sont très actifs tel que :
 Pompe ATPase Na+/K+ MG++ dépendante.
→ Elle fait 70% des échanges entre le GR et l'extérieur de la cellule.
 Pompe ATPase Ca++, Mg++ dépendante
Il y a aussi (non précisé dans le cours) :
 Echangeur Cl-/HCO3- ou bande 3
 Cotransport K-Cl
 Canaux ioniques : canal K Ca2+ dépendant.
 Diffusion facilitée.
* Transport glucidique : GLU 1 et 5 : apport de substrats énergétiques.
* Transport de nucléosides : NT1
Des mutations de GLUT-1 et GLUT- 5 entrainent une diminution de la durée de vie du GR.

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III) Équipement enzymatique et métabolisme énergétique du GR.
Le globule rouge est une cellule anucléée mais ce n'est pas un sac simplement déformable.
 Il a des besoins énergétiques faibles.
 C'est une cellule très différenciée.
 Rôle des enzymes est d'assurer les fonctions vitales du GR.
Elle a besoin d'un apport énergétique en NADPH, ADP, ATP : ce qui maintient la forme biconcave du GR et va
lutter contre les agents anti-oxydants grâce au glutathion réduit et la méthémoglobine-réductase.
La voie principale de production énergétique est la voie d'anaérobie d'Embden-Meyerhoff qui
va produire 2ATP et une molécule de NADH. → utilisé dans 90% des cas
Dans certaines circonstances, on peut avoir une autre voie qui va permettre la production de
NADPH qui est le shunt des pentoses ou voie oxydative des héxose monophosphates. (10% du
métabolisme énergétique).
Lors de la libération d'O2 au niveau des tissus périphérique : voie de 2,3- diphosphoglycérate ou
shunt de Rapoport Luebering. Elle joue un rôle dans les conditions d'hypoxie, elle va se fixer
sur le centre de l’hémoglobine, il va y avoir une baisse d'affinité de l'oxygène pour
l'hémoglobine. Il y aura relargage d'O2 dans les tissus.
Deux réductases qui vont jouer un rôle oxydant :
 La méthémoglobine réductase fonctionne grâce à la transformation de NAD en NADH
 La glutathion réductase
→ Rôle dans les voies de la glycolyse érythrocytaire.