ORIGINE DES SYMPTOMES DE LA DREPANOCYTOSE COMPARAISON DES PHENOTYPES SAIN ET DREPANOCYTAIRE Niveaux de phénotype et caractères Individu sain 6° acide aminé Acide Glutamique (HbβA) Pas de lien GLU-LEU α β α β Liaisons Phénotype moléculaire : HEMOGLOBINE (HB) α β α β α β α β Individu drépanocytaire Valine (HBβS) α β α β βα β α β α α β Lien VAL-LEU Agglutinées en fibres Répartition Libres Ovoïde et souple Incurvée et rigide Nombre Nombreuses capillaire Facile Peu nombreuses (1/2) Difficile ou bloquée Douleurs articulaires, lèvres bleues Forme Phénotype cellulaire : HEMATIES Phénotype macroscopique : CIRCULATION cardiaque OXYGENATION Bonne Palpitations Bonne Anémie Bilan explicatif sur l’origine de la maladie Le changement du 6° acide aminé, valine au lieu d’acide glutamique, dans l’hémoglobine β, provoque l’association des hémoglobines entre elles (valine fixée leucine) ; ces hémoglobines forment ainsi de longues fibres rigides dans le cytoplasme des hématies qui s’incurvent et se bloquent dans les petits capillaires provoquant des douleurs articulaires ; ces hématies sont alors détruites, ce qui provoque l’anémie de l’individu. Nouveau problème biologique concernant cette origine. Plusieurs nouveaux problèmes peuvent être formulés : Quelle est l’origine de la différence d’acides aminés entre ces deux hémoglobines ? Cette maladie étant héréditaire, quel lien entre cet acide aminé différent et les allèles des individus ? Dans quelle région cette maladie est-elle apparue ? L’environnement a-t-il eu un impact sur l’apparition de cette maladie ? Cette maladie peut-elle survenir spontanément ? On observe que les allèles correspondant à ces deux hémoglobines A et S, diffèrent par le 20° nucléotide : quel rapport peut-il y avoir entre ce changement de nucléotides à la 20° position et le changement d’acide aminé en 6° position ?