S N ANNONCE DE SÉCURITÉ

Médecine
& enfance
mai 2013
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RECOMMANDATIONS
Rubrique dirigée par C. Copin
ANNONCE DE SÉCURITÉ
20 février 2013. La Food and Drug Ad-
ministration (FDA) informe le public sur
de nouvelles actions pour préciser la sé-
curité d’utilisation de la codéine chez
certains enfants après amygdalectomie
et/ou adénoïdectomie. Des décès sont
survenus chez des enfants atteints
d’apnées obstructives du sommeil qui
avaient reçu de la codéine pour soulager
la douleur après l’adénoïdectomie et/ou
l’amygdalectomie. La codéine est trans-
formée en morphine par le foie. Ces en-
fants ont un métabolisme particulier de
la codéine et sont qualifiés de métaboli-
seurs ultra-rapides, une situation généti-
quement transmise qui aboutit à la for-
mation d’une quantité de morphine
dans l’organisme mettant en jeu le pro-
nostic vital ou entraînant le décès.
Un nouvel « avertissement encadré », le
plus important de la FDA, sera inclus sur
les étiquettes des médicaments conte-
nant de la codéine, informant de ses
risques dans la prise en charge postopé-
ratoire de la douleur des enfants ayant
eu une adénoïdectomie et/ou une amyg-
dalectomie. Une « contre-indication », ce
qui pour la FDA signifie une recomman-
dation stricte contre l’utilisation d’un
médicament, sera ajoutée pour limiter
l’utilisation de la codéine dans ce cadre.
Les « mises en garde/précautions »,
l’«utilisation pédiatrique » et l’«informa-
tion du patient» seront également mises
à jour sur la notice.
En août 2012, la FDA annonçait qu’elle
était en train de réévaluer la sûreté de la
codéine à la suite de cas de décès ou
d’événements indésirables sérieux chez
des enfants qui avaient pris ce produit
après une adénoïdectomie et/ou une
amygdalectomie, et chez lesquels la
preuve avait été faite qu’ils étaient des
métaboliseurs ultra-rapides de codéine.
La FDA a conduit une revue systéma-
tique sur la sécurité de la codéine pour
identifier les nouveaux cas de surdosage
ou de décès chez les enfants prenant de
la codéine, et préciser si ces effets ad-
verses avaient été observés dans d’autres
contextes. Beaucoup de ces cas ont été
observés après une prise de codéine fai-
sant suite à l’ablation des végétations
et/ou des amygdales chez des enfants
atteints d’apnées du sommeil (voir plus
loin « Résumé des données »). Ces en-
fants, qui avaient des problèmes respira-
toires sous-jacents, ont pu être particu-
lièrement sensibles aux difficultés respi-
ratoires pouvant survenir lorsque la co-
déine est convertie dans l’organisme en
fortes quantités de morphine. Toutefois,
cette contre-indication s’applique à tous
les enfants devant subir ces interven-
tions ORL, car il n’est pas facile de savoir
quels enfants peuvent être des métaboli-
seurs ultra-rapides de codéine.
Les professionnels de la santé devront
prescrire un autre analgésique pour
contrôler la douleur postopératoire chez
les enfants qui subissent une adénoïdec-
tomie et/ou une amygdalectomie.
Pour la prise en charge des autres types
de douleur, la codéine ne devrait être
utilisée que si ses bénéfices sont supé-
rieurs à ses risques.
Les parents et le personnel soignant qui
observent une somnolence inhabituelle,
une confusion, une respiration difficile
ou bruyante de l’enfant devraient arrêter
l’administration de codéine et solliciter
une assistance médicale devant ces
signes de surdosage.
INFORMATIONS
SUR LA CODÉINE
첸 La codéine est un médicament opioï-
de utilisé pour soulager la douleur légè-
re à modérée ou sévère.
첸 Il est également utilisé en association
à d’autres médicaments pour diminuer
la toux.
첸 Il est disponible seul ou associé au
paracétamol ou à l’aspirine en cas de
toux ou de rhume.
첸 Aux Etats-Unis, au cours de l’année
2012, environ 1,7 million d’enfants (zé-
ro à dix-sept ans) ont eu une prescrip-
tion de produits comportant codéine et
paracétamol ou codéine seule [1].
Sécurité d’utilisation de la codéine chez
l’enfant : nouvelles mises en garde et
contre-indications après amygdalectomie
et/ou adénoïdectomie
« Codeine use in certain children after
tonsillectomy and/or adenoidectomy may lead
to rare, but life-threatening adverse events or
death », FDA Drug Safety Communication,
15 août 2012
Synthèse : G. Dutau, Toulouse
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& enfance
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INFORMATIONS
SUPPLÉMENTAIRES POUR
LES PARENTS ET LES
PERSONNES CHARGÉES
DE LA GARDE DES ENFANTS
첸 Des décès sont survenus chez des en-
fants atteints d’apnées obstructives qui
prenaient de la codéine pour soulager la
douleur après ablation des amygdales
et/ou des végétations. Ces enfants
étaient des métaboliseurs ultra-rapides
de codéine, une variation génétique res-
ponsable d’une transformation plus ra-
pide et plus complète au niveau du foie
de la codéine en morphine que chez les
autres individus.
첸 La codéine ne devrait pas être utilisée
pour contrôler la douleur chez l’enfant
après l’ablation des amygdales et/ou
des végétations. Si votre médecin pres-
crit de la codéine, demandez-lui un
autre médicament antalgique.
첸 Si la codéine est prescrite pour
d’autres types de douleur, c’est le plus
souvent « à la demande ». Ne pas admi-
nistrer de codéine à l’enfant de façon
programmée, à moins que l’état de l’en-
fant ne nécessite l’administration du
médicament. Ne pas donner plus de six
doses par jour.
첸 Les signes des effets secondaires sé-
rieux de la codéine chez l’enfant peuvent
inclure une somnolence inhabituelle,
une confusion et une respiration diffici-
le. Si votre enfant présente ces signes, ar-
rêtez de lui donner la codéine et deman-
dez une assistance médicale urgente.
첸 Parlez avec le médecin de votre en-
fant si vous avez des questions au sujet
de la codéine.
INFORMATIONS
SUPPLÉMENTAIRES POUR
LES PROFESSIONNELS
DE SANTÉ
첸 Des décès sont survenus chez des en-
fants atteints d’apnées obstructives du
sommeil qui avaient reçu de la codéine
après amygdalectomie et/ou adénoï-
dectomie et qui, à l’évidence, avaient un
métabolisme ultra-rapide de la codéine
du fait du polymorphisme du cytochro-
me P450 2D6 (CYP2D6). Ces enfants
peuvent être particulièrement sensibles
aux effets dépresseurs respiratoires de
la codéine qui, chez eux, est rapidement
transformée en morphine.
첸 L’identification en routine du génoty-
pe CYP2D6 n’est pas recommandée
dans ce cadre, car des patients ayant un
métabolisme normal peuvent, dans
quelques cas, transformer la codéine en
morphine à des niveaux semblables à
ceux des métaboliseurs ultra-rapides.
첸 Prescrivez un autre analgésique pour
les enfants qui doivent bénéficier d’une
amygdalectomie et/ou d’une adénoï-
dectomie car la codéine est dorénavant
contre-indiquée dans ce cadre.
첸 La codéine devrait être utilisée uni-
quement au cours des autres types de
douleur si les avantages sont supérieurs
aux risques.
첸 Si des enfants sont traités par la co-
déine pour d’autres types de douleur, il
faut contrôler étroitement leur état res-
piratoire et conseiller aux parents et au
personnel soignant de rechercher les
signes de surdosage en morphine.
첸 Lors de la prescription de médica-
ments contenant de la codéine, choisir
la dose efficace la plus faible et pour la
durée la plus courte.
첸 Avertir les parents et les personnes
gardant l’enfant d’arrêter de donner de
la codéine et de demander une assistan-
ce médicale immédiate s’il présente des
signes de surdosage en morphine.
Comme aux parents, la FDA demande
aux professionnels de lui signaler les
événements défavorables impliquant la
codéine.
RÉSUMÉ DES DONNÉES
첸 La FDA a effectué une revue complè-
te sur la sécurité d’utilisation de la co-
déine pour identifier les cas de surdosa-
ge ou de décès survenus chez des en-
fants prenant de la codéine et pour dé-
terminer les circonstances de survenue
de ces événements adverses. Dans sa
communication de pharmacovigilance
d’août 2012, la FDA a d’abord informé
le public qu’elle passait en revue la sé-
curité de la codéine pour ces raisons.
첸 Une recherche auprès de la base de
données du système de rapport d’événe-
ments défavorables de la FDA (SRED),
effectuée de 1969 jusqu’au 1er mai 2012,
a identifié 10 cas de décès et 3 cas de
surdosage associés à la prise de codéine.
7 de ces cas ont été aussi décrits dans la
littérature médicale [2-5]. Les patients
étaient âgés de vingt et un mois à neuf
ans. La plupart des cas (11/13) ont été
rapportés dans le cadre de l’adénoïdecto-
mie et/ou de l’amygdalectomie (n = 8)
ou au cours des infections respiratoires
(n = 3). Dans la plupart de ces cas, les
enfants recevaient des doses appropriées
de codéine. Le statut du cytochrome
P450 2D6 (CYP2D6) a été mentionné
pour 7 enfants décrits dans la littérature.
3 enfants ont été caractérisés comme des
métaboliseurs ultra-rapides, 3 comme
métaboliseurs augmentés et 1 comme
métaboliseur ultra-rapide probable.
첸 La FDA a aussi cherché à identifier les
cas supplémentaires provenant d’autres
bases de données. Elle a revu une étude
de mortalité et de morbidité à la suite
de l’amygdalectomie et/ou l’adénoïdec-
tomie effectuée par l’Académie améri-
caine d’otorhinolaryngologie. Cette re-
cherche n’a permis de recueillir que des
informations limitées ; elle a cependant
identifié 2 patients âgés de trois et dou-
ze ans atteints d’apnées obstructives dé-
cédés après l’ablation des végétations et
des amygdales. Le statut de métaboli-
seur ultra-rapide a été démontré dans
ces deux cas, après une autopsie dans le
second [6].
첸
Références
[1] IMS Health, Total Patient Tracker (TPT), Year 2011, Data extra-
cted January 2013.
[2] VORONOV P., PRZYBYLO H.J., JAGANNATHAN N. : «Apnea
in a child after oral codeine : a genetic variant - an ultra-rapid
metabolizer », Paediatr. Anaesth., 2007 ; 17 : 684-7.
[3] HERMANNS-CLAUSEN M., WEINMANN W., AUWÄRTER V.
et al. : « Drug dosing error with drops : severe clinical course of
codeine intoxication in twins», Eur. J. Pediatr., 2009 ; 168 : 819-24.
[4] CISZKOWSKI C., MADADI P., PHILLIPS M.S. et al. : «Codeine,
ultrarapid-metabolism genotype, and postoperative death », N.
Engl. J. Med, 2009 ; 361 : 827-8.
[5] KELLY L.E., RIEDER M., VAN DEN ANKER J. et al. : «More co-
deine fatalities after tonsillectomy in North American children »,
Pediatrics, 2012 ; 129 : e1343-7.
[6] GOLDMAN J.L., BAUGH R.F., DAVIES L. et al. : « Mortality
and major morbidity after tonsillectomy : etiologic factors and
strategies for prevention », Laryngoscope, 2013 ; doi : 10.1002/la-
ry.23926 (prépublication électronique).
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