G Les essais PRODIGE en 2008 DOssIER ThémATIQuE PRODIGE trials in 2008

192 | La Lettre du Cancérologue • Vol. XVIII - n° 4 - avril 2009
DOSSIER THÉMATIQUE
Journée FFCD-PRODIGE
Les essais PRODIGE en 2008
PRODIGE trials in 2008
T. Aparicio*
* Secrétaire du conseil scientifique de
la FFCD ; service d’hépato-gastroen-
térologie, hôpital Bichat-Claude-
Bernard, Paris.
G
râce à l’engagement de tous les investi-
gateurs, 2008 aura été une bonne année
pour les inclusions dans les essais du groupe
PRODIGE, avec 696 inclusions au 15 décembre 2008.
Sept essais sont ouverts (4 en 2007) [tableau]. Le
PRODIGE est un partenariat de recherche clinique
entre la FFCD et le groupe digestif de la FNCLCC.
Pour les cancers de l’œsophage opérables, l’essai
PRODIGE 3, de phase I-II, associant la radio-
chimiothérapie au cétuximab a débuté, et l’ana-
lyse du premier palier est en cours. L’association
radio-chimiothérapie + biothérapie sera peut-être
le prochain traitement à comparer au bras de réfé-
rence issu de l’essai FFCD 9901. Pour les cancers de
l’œsophage localement avancés, l’essai PRODIGE 5,
comparant 5-FU + cisplatine à FOLFOX + radiothé-
rapie, à la suite des résultats encourageants de la
phase II randomisée, a pu se poursuivre en phase III,
malgré des difficultés de financement.
En ce qui concerne les cancers de l’estomac, les
inclusions de l’essai intergroupe FFCD 0307 sont
terminées. Le recueil des données relatives au suivi
est en cours, avant l’analyse finale. Plusieurs projets
d’études de phase II randomisées sont en cours de
discussion. Un nouvel essai devrait pouvoir être
proposé courant 2009.
Pour les cancers du pancréas métastatiques, l’essai
PRODIGE 4 compare la gemcitabine à l’association
FOLFIRINOX. La rapidité des inclusions permettra
probablement de clore l’essai en 2009. Dans les
cancers du pancréas localement avancés, après les
résultats négatifs de l’essai FFCD 2000-01 publiés
cette année, le groupe PRODIGE participe très acti-
vement à l’essai intergroupe PRODIGE 8-LAP 07, qui
évalue l’utilité de la radiothérapie débutée après
4 mois de chimiothérapie première.
En ce qui concerne les cancers du côlon, l’essai
PRODIGE 1-PETACC 8 a déjà inclus plus de
2 100 patients au niveau européen. Depuis
septembre 2008, une détermination centralisée
du statut KRAS tumoral est indispensable avant
inclusion. Malgré cette difficulté supplémentaire,
l’essai a pu démarrer de nouveau et les inclusions
devraient pouvoir se terminer en 2009.
Deux essais portant sur les cancers du côlon métas-
tatiques sont en cours d’ouverture. Le premier,
PRODIGE 9, en première ligne, est un essai de phase II
randomisé qui évalue l’intérêt du maintien d’un trai-
tement antiangiogénique pendant les périodes de
pause de chimiothérapie pour permettre de prolonger
l’intervalle sans chimiothérapie. Deux antiangiogé-
niques seront évalués dans cet essai, en association
avec le FOLFIRI : le bévacizumab et le sunitinib. L’autre
essai, TML, est une étude de phase III qui évalue en
deuxième ligne le maintien ou non du bévacizumab
après progression sous une première ligne contenant
du bévacizumab. Il s’agit d’un essai européen promu
par Roche, auquel s’associent le groupe PRODIGE
et le Groupe d’études et de recherche clinique en
oncologie et radiothérapie (GERCOR). Un dernier
essai, paucicentrique, PRODIGE 7, pose la question
difficile, mais d’actualité, de l’apport de la chimio-
thérapie intrapéritonéale à une chirurgie maximale
de la carcinose péritonéale.
Dans le cancer des voies biliaires, une étude de
phase III randomisée, PRODIGE 12, comparant
une chimiothérapie par GEMOX à une simple
surveillance après chirurgie R0, devrait démarrer
courant 2009.
En ce qui concerne le carcinome hépatocellulaire
non résécable, une étude de phase II randomisée,
PRODIGE 10, comparant sorafénib à sorafénib +
GEMOX, a récemment été ouverte. L’ouverture d’une
nouvelle grande étude d’envergure est programmée
pour 2009. Cet essai de phase III (PRODIGE 11)
évaluera l’apport de la pravastatine au traitement
par sorafénib dans les cancers non opérables et non
chimio-embolisables compliquant une cirrhose de
score Child-Pugh A. Un autre essai de phase II spéci-
fique aux patients Child-Pugh B et qui randomiserait

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ces derniers entre 4 bras de traitement (sorafénib,
pravastatine, sorafénib + pravastatine et soins de
support) est également envisagé. Enfin, d’autres
essais testant des traitements associés à la chimio-
embolisation sont en discussion. Le carcinome hépa-
tocellulaire ne sera donc bientôt plus une localisation
orpheline d’essai.
Une étude de cohorte nationale (www.cohorte-
nadege.org) pilotée par la FFCD et le GERCOR va
débuter pour enregistrer prospectivement tous les
cas d’adénocarcinomes de l’intestin grêle quel que
soit leur stade.
Les sous-groupes par organe du conseil scientifique
du groupe PRODIGE sont maintenant bien rodés.
De nombreux projets sont en cours d’élaboration ou
presque aboutis, ce qui témoigne du dynamisme de
tous les membres actifs des sous-groupes.
Bravo à tous, poursuivons ce travail de recherche
clinique indispensable pour améliorer les soins
donnés à nos patients. ■
Tableau. Essais PRODIGE en cours.
Localisation Protocole Nombre de sujets
prévus (inclus)
Œsophage
PRODIGE 3 : phase I-II
Œsophage avec indication d’exérèse à visée curative
(Coordonnateur : Pr J.F. Seitz, coresponsable : Pr A. Adenis)
5-FU-cisplatine + radiothérapie + cétuximab 36/45
(10)
PRODIGE 5 : phase II-III
Cancers de l’œsophage inopérables
(Coordonnateur : Pr T. Conroy, coresponsable : Pr L. Bedenne)
RT (50 Gy) + FOLFOX versus RT (50 Gy)
+ 5-FU + cisplatine
266
(125)
Pancréas
PRODIGE 8-LAP 07 : phase III
Pancréas localement évolués (non resécables, non
métastatiques)
(Coordonnateur : Pr P. Hammel,
coresponsables : Dr S. Lagarde, Dr D. Malka)
PRODIGE 4 : phase II-III, première ligne
Cancers du pancréas métastatiques
(Coordonnateurs : Pr T. Conroy, Dr M. Gasmi)
Randomisation 1 :
gemcitabine versus gemcitabine + erlotinib
puis, pour les tumeurs contrôlées :
Randomisation 2 :
RT-CT versus RT-CT suivie d’erlotinib versus
gemcitabine + erlotinib versus gemcitabine seule
FOLFIRINOX versus gemcitabine seule
en première ligne
902 dont 260 en France
(35 GERCOR,
21 PRODIGE)
260
(234 PRODIGE)
Colorectal adjuvant
PRODIGE 1-PETACC 8
Cancers coliques de stade III réséqués
(Coordonnateur : Pr J. Taïeb, coresponsable : Pr M. Ychou)
FOLFOX versus FOLFOX + cétuximab 2 550
2 133
Colorectal métastatique
PRODIGE 7-ACCORD 15 : phase III
CHIP après résection d’une carcinose péritonéale
(Coordonnateur : Dr F. Quenet,
coresponsables : Dr D. Elias, Dr O. Glehen
Chirurgie maximale de la carcinose + CHIP
versus chirurgie maximale de la carcinose seule
264
(9)
Carcinome hépatocellulaire
PRODIGE 10-GONEXT : phase II randomisée
CHC non résécables
(Coordonnateur : E. Assenat, coresponsable : V. Boige)
Sorafénib versus sorafénib + GEMOX 78
(1)
RT : radiothérapie ; RT-CT : radio-chimiothérapie ; CHIP : chimiohyperthermie intrapéritonéale ; CHC : carcinome hépatocellulaire.
Mots-clés
Essai thérapeutique
Cancer de l’œsophage
Cancer de l’estomac
Cancer du pancréas
Cancer du côlon
Carcinome
hépatocellulaire
Keywords
Clinical trial
Oesophagus cancer
Gastric cancer
Pancreatic cancer
Colon cancer
Hepatocellular carcinoma