dossier thématique Journée FFCD-PRODIGE Les essais PRODIGE en 2008 PRODIGE trials in 2008 T. Aparicio* G * Secrétaire du conseil scientifique de la FFCD ; service d’hépato-gastroentérologie, hôpital Bichat-ClaudeBernard, Paris. râce à l’engagement de tous les investigateurs, 2008 aura été une bonne année pour les inclusions dans les essais du groupe PRODIGE, avec 696 inclusions au 15 décembre 2008. Sept essais sont ouverts (4 en 2007) [tableau]. Le PRODIGE est un partenariat de recherche clinique entre la FFCD et le groupe digestif de la FNCLCC. Pour les cancers de l’œsophage opérables, l’essai PRODIGE 3, de phase I-II, associant la radiochimiothérapie au cétuximab a débuté, et l’analyse du premier palier est en cours. L’association radio-chimiothérapie + biothérapie sera peut-être le prochain traitement à comparer au bras de référence issu de l’essai FFCD 9901. Pour les cancers de l’œsophage localement avancés, l’essai PRODIGE 5, comparant 5-FU + cisplatine à FOLFOX + radiothérapie, à la suite des résultats encourageants de la phase II randomisée, a pu se poursuivre en phase III, malgré des difficultés de financement. En ce qui concerne les cancers de l’estomac, les inclusions de l’essai intergroupe FFCD 0307 sont terminées. Le recueil des données relatives au suivi est en cours, avant l’analyse finale. Plusieurs projets d’études de phase II randomisées sont en cours de discussion. Un nouvel essai devrait pouvoir être proposé courant 2009. Pour les cancers du pancréas métastatiques, l’essai PRODIGE 4 compare la gemcitabine à l’association FOLFIRINOX. La rapidité des inclusions permettra probablement de clore l’essai en 2009. Dans les cancers du pancréas localement avancés, après les résultats négatifs de l’essai FFCD 2000-01 publiés cette année, le groupe PRODIGE participe très activement à l’essai intergroupe PRODIGE 8-LAP 07, qui évalue l’utilité de la radiothérapie débutée après 4 mois de chimiothérapie première. En ce qui concerne les cancers du côlon, l’essai PRODIGE 1-PETACC 8 a déjà inclus plus de 2 100 patients au niveau européen. Depuis septembre 2008, une détermination centralisée 192 | La Lettre du Cancérologue • Vol. XVIII - n° 4 - avril 2009 du statut KRAS tumoral est indispensable avant inclusion. Malgré cette difficulté supplémentaire, l’essai a pu démarrer de nouveau et les inclusions devraient pouvoir se terminer en 2009. Deux essais portant sur les cancers du côlon métastatiques sont en cours d’ouverture. Le premier, PRODIGE 9, en première ligne, est un essai de phase II randomisé qui évalue l’intérêt du maintien d’un traitement antiangiogénique pendant les périodes de pause de chimiothérapie pour permettre de prolonger l’intervalle sans chimiothérapie. Deux antiangiogéniques seront évalués dans cet essai, en association avec le FOLFIRI : le bévacizumab et le sunitinib. L’autre essai, TML, est une étude de phase III qui évalue en deuxième ligne le maintien ou non du bévacizumab après progression sous une première ligne contenant du bévacizumab. Il s’agit d’un essai européen promu par Roche, auquel s’associent le groupe PRODIGE et le Groupe d’études et de recherche clinique en oncologie et radiothérapie (GERCOR). Un dernier essai, paucicentrique, PRODIGE 7, pose la question difficile, mais d’actualité, de l’apport de la chimiothérapie intrapéritonéale à une chirurgie maximale de la carcinose péritonéale. Dans le cancer des voies biliaires, une étude de phase III randomisée, PRODIGE 12, comparant une chimiothérapie par GEMOX à une simple surveillance après chirurgie R0, devrait démarrer courant 2009. En ce qui concerne le carcinome hépatocellulaire non résécable, une étude de phase II randomisée, PRODIGE 10, comparant sorafénib à sorafénib + GEMOX, a récemment été ouverte. L’ouverture d’une nouvelle grande étude d’envergure est programmée pour 2009. Cet essai de phase III (PRODIGE 11) évaluera l’apport de la pravastatine au traitement par sorafénib dans les cancers non opérables et non chimio-embolisables compliquant une cirrhose de score Child-Pugh A. Un autre essai de phase II spécifique aux patients Child-Pugh B et qui randomiserait dossier thématique Tableau. Essais PRODIGE en cours. Localisation Nombre de sujets prévus (inclus) Protocole Œsophage PRODIGE 3 : phase I-II Œsophage avec indication d’exérèse à visée curative 5-FU-cisplatine + radiothérapie + cétuximab 36/45 (10) RT (50 Gy) + FOLFOX versus RT (50 Gy) + 5-FU + cisplatine 266 (125) (Coordonnateur : Pr J.F. Seitz, coresponsable : Pr A. Adenis) PRODIGE 5 : phase II-III Cancers de l’œsophage inopérables (Coordonnateur : Pr T. Conroy, coresponsable : Pr L. Bedenne) Pancréas PRODIGE 8-LAP 07 : phase III Pancréas localement évolués (non resécables, non métastatiques) (Coordonnateur : Pr P. Hammel, coresponsables : Dr S. Lagarde, Dr D. Malka) Randomisation 1 : 902 dont 260 en France gemcitabine versus gemcitabine + erlotinib (35 GERCOR, puis, pour les tumeurs contrôlées : 21 PRODIGE) Randomisation 2 : RT-CT versus RT-CT suivie d’erlotinib versus gemcitabine + erlotinib versus gemcitabine seule Mots-clés Essai thérapeutique Cancer de l’œsophage Cancer de l’estomac Cancer du pancréas Cancer du côlon Carcinome hépatocellulaire Keywords (Coordonnateurs : Pr T. Conroy, Dr M. Gasmi) Clinical trial Oesophagus cancer Gastric cancer Pancreatic cancer Colon cancer Colorectal adjuvant Hepatocellular carcinoma PRODIGE 4 : phase II-III, première ligne Cancers du pancréas métastatiques PRODIGE 1-PETACC 8 Cancers coliques de stade III réséqués FOLFIRINOX versus gemcitabine seule en première ligne 260 (234 PRODIGE) FOLFOX versus FOLFOX + cétuximab 2 550 2 133 Chirurgie maximale de la carcinose + CHIP versus chirurgie maximale de la carcinose seule 264 (9) Sorafénib versus sorafénib + GEMOX 78 (1) (Coordonnateur : Pr J. Taïeb, coresponsable : Pr M. Ychou) Colorectal métastatique PRODIGE 7-ACCORD 15 : phase III CHIP après résection d’une carcinose péritonéale (Coordonnateur : Dr F. Quenet, coresponsables : Dr D. Elias, Dr O. Glehen Carcinome hépatocellulaire PRODIGE 10-GONEXT : phase II randomisée CHC non résécables (Coordonnateur : E. Assenat, coresponsable : V. Boige) RT : radiothérapie ; RT-CT : radio-chimiothérapie ; CHIP : chimiohyperthermie intrapéritonéale ; CHC : carcinome hépatocellulaire. ces derniers entre 4 bras de traitement (sorafénib, pravastatine, sorafénib + pravastatine et soins de support) est également envisagé. Enfin, d’autres essais testant des traitements associés à la chimioembolisation sont en discussion. Le carcinome hépatocellulaire ne sera donc bientôt plus une localisation orpheline d’essai. Une étude de cohorte nationale (www.cohortenadege.org) pilotée par la FFCD et le GERCOR va débuter pour enregistrer prospectivement tous les cas d’adénocarcinomes de l’intestin grêle quel que soit leur stade. Les sous-groupes par organe du conseil scientifique du groupe PRODIGE sont maintenant bien rodés. De nombreux projets sont en cours d’élaboration ou presque aboutis, ce qui témoigne du dynamisme de tous les membres actifs des sous-groupes. Bravo à tous, poursuivons ce travail de recherche clinique indispensable pour améliorer les soins donnés à nos patients. ■ La Lettre du Cancérologue • Vol. XVIII - n° 4 - avril 2009 | 193