L’ Les essais thérapeutiques PRODIGE en cours DOSSIER THÉMATIQUE

66 | La Lettre de l’Hépato-gastroentérologue • Vol. XIV - n° 2 - mars-avril 2011
DOSSIER THÉMATIQUE
XXIIe Journée scientifique
FFCD-PRODIGE
Les essais thérapeutiques
PRODIGE en cours
PRODIGE ongoing trials
S. Manfredi*, T. Aparicio**
* Secrétaire du conseil scientifique
de la FFCD ; service des maladies
de l’appareil digestif, hôpital Pont-
chaillou, Rennes.
** Président du conseil scientifique
de la FFCD ; service de gastroenté-
rologie, hôpital Avicenne, Bobigny.
L’
année 2010 a été une année riche avec la
clôture et la publication de plusieurs essais
phares :
➤ Deux publications pour l’étude FFCD 03-01 :
étude de stratégie de phase III randomisée qui
compare la gemcitabine en première ligne suivie de
LV5-FU2-cisplatine en deuxième ligne à la séquence
inverse. Les résultats n’ont montré aucun avantage à
l’une ou l’autre des séquences en termes de survie et
de survie sans progression, malgré un léger bénéfice
de la gemcitabine en première ligne en termes de
qualité de vie, de tolérance et de taux de réalisation
d’une deuxième ligne (1, 2) ;
➤Présentation, à l’ASCO 2010 et à l’ESMO 2010,
des résultats de l’étude PRODIGE 4 (ACCORD 11),
comparant le FOLFIRINOX à la gemcitabine en
première ligne pour les cancers du pancréas métas-
tatiques OMS 0-1, qui détrône la gemcitabine en
première ligne avec un doublement de la survie
globale.
En 2011, quatre nouveaux essais vont être ouverts,
couvrant un grand nombre de situations cliniques
en cancérologie digestive.
Cancers de l’œsophage
L’essai PRODIGE 3 (FFCD 0505), de phase I-II, associe
la radio-chimiothérapie au cétuximab dans le trai-
tement des cancers de l’œsophage opérables. La
phase I, terminée, avait pour but de définir les doses
adaptées de 5-FU, cisplatine et cétuximab associés à
la radiothérapie. La phase II a débuté en janvier 2010,
et 30 patients ont été inclus, sur les 45 attendus.
L’essai de phase III randomisé PRODIGE 5
(ACCORD 17) compare la chimiothérapie par
5-FU-cisplatine au FOLFOX en association avec la
radiothérapie dans les cancers de l’œsophage locale-
ment avancés. La fin des inclusions est prévue pour
juillet 2011 ; seuls 33 patients demeurent à inclure,
sur les 266 prévus.
Cancers de l’estomac
L’essai PRODIGE 17 (ACCORD 20), de phase II,
randomisé à trois bras, teste une chimiothérapie
par FOLFOX-4 versus FOLFOX-4 + panitumumab
versus FOLFOX-4 + AMG102, pour le traitement
des adénocarcinomes de l’œsophage, du cardia et de
l’estomac localement avancés ou métastatiques. Cet
essai testant l’efficacité d’une molécule innovante,
l’AMG102 (anticorps monoclonal anti-HGF), a débuté
début 2011 ; la mise en place des centres est en cours.
Cancers du pancréas
L’essai intergroupe de phase III PRODIGE 8-LAP 07
évalue l’utilité de commencer la radiothérapie
après quatre mois de chimiothérapie première par
gemcitabine, avec ou sans erlotinib, pour le traite-
ment des cancers du pancréas localement avancés,
non évolutifs à l’issue de cette première séquence
thérapeutique.
Cancers des voies biliaires
L’essai de phase II randomisé FFCD 9902 teste une
association de radio-chimiothérapie (5-FU-cispla-
tine) versus une chimiothérapie seule (GEMOX)
dans le traitement des cancers non résécables, non
métastatiques.

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Résumé
Le partenariat PRODIGE coordonne, par l’intermédiaire de la Fédération francophone de la cancérologie
digestive (FFCD) ou de la Fédération nationale des centres de lutte contre le cancer (FNCLCC), 16essais
cliniques en cours dans les cancers digestifs, ou y participe, en cas d’essai intergroupe. Quatre essais
supplémentaires sont finalisés et vont débuter en 2011.
Mots-clés
Essai thérapeutique
Cancer de l’œsophage
Cancer de l’estomac
Cancer du pancréas
Cancer du côlon
Carcinome
hépatocellulaire
Abstract
PRODIGE partnership coordi-
nates through FFCD or FNCLCC,
or participates in case of inter-
group trials, in 16 clinical trials
ongoing in digestive cancer.
Four additional clinical trials
are going to start during 2011.
Keywords
Clinical trial
Esophagus cancer
Gastric cancer
Pancreatic cancer
Colon cancer
Hepatocellular carcinoma
L’essai de phase III randomisé PRODIGE 12
(ACCORD 18) compare l’effet d’une chimiothérapie
adjuvante de six mois par GEMOX à celui d’une
surveillance sur la survie sans récidive et la qualité
de vie des patients opérés à des fins curatives de
cancers des voies biliaires intra- et extrahépatiques
et de cancers de la vésicule.
Carcinomes hépatocellulaires
L’essai de phase II randomisé PRODIGE 10 (GONEXT)
évalue sorafénib versus sorafénib + GEMOX dans les
carcinomes hépatocellulaires avancés.
PRODIGE 11 (FFCD 0803), essai de phase III rando-
misé, compare le sorafénib à sorafénib + pravastatine
dans le traitement des carcinomes hépatocellulaires
avancés sur cirrhose de score Child A.
L’essai de phase II randomisé PRODIGE 16
(FFCD 0905) compare une chimio-embolisation à
une chimio-embolisation + sunitinib dans le trai-
tement des carcinomes hépatocellulaires localisés
non opérables. Il est actuellement en phase pilote,
sur dix premiers patients (étude de faisabilité et de
tolérance).
L’essai PRODIGE 21 (FFCD 1004), essai de phase II
randomisé à quatre bras, ouvert en 2011, compare
sorafénib, pravastatine, sorafénib + pravastatine, et
soins de support dans les carcinomes hépatocellu-
laires sur cirrhose de score Child B.
Adénocarcinomes de l’intestin
grêle
NADEGE est une cohorte nationale intergroupe,
promue par le GERCOR, dans le but d’enregistrer
tous les cas d’adénocarcinome de l’intestin grêle
quel que soit le stade (www.arcadresearch.com).
Cancers du côlon adjuvant
IDEA est un essai de phase III intergroupe qui évalue
une chimiothérapie par FOLFOX (ou XELOX) trois
mois versus six mois après résection d’un cancer
du côlon de stade III. Cette étude de désescalade
thérapeutique donnera lieu à une méta-analyse sur
plusieurs études similaires réalisées dans d’autres
pays, qui devra inclure plus de 10 000 patients.
L’essai de phase III PRODIGE 13 (FFCD 0902)
compare quatre modalités de surveillance : standard
(échographie et radiographie du thorax), standard
avec dosage de l’ACE, renforcée (alternant échogra-
phie et tomodensitométrie), renforcée avec dosage
de l’ACE. Une étude de transfert sur sang et tissus
est associée à cet essai.
Les études IDEA et PRODIGE 13 sont compatibles,
un patient peut participer aux deux.
PRODIGE 22 (FFCD 1003) ECKINOXE est un essai
de phase II randomisé qui compare une chimiothé-
rapie périopératoire par FOLFOX ± cétuximab en
fonction du statut Kras à une chirurgie d’emblée
pour les cancers du côlon localement évolués, résé-
cables, non métastatiques. L’ouverture est prévue
mi-2011.
Cancer du côlon métastatique
L’essai de phase III FFCD 2001-02 compare une
chimiothérapie par 5-FU-irinotécan à une monothé-
rapie par 5-FU en première ligne métastatique chez
des patients âgés de 75 ans et plus. Une évaluation
des paramètres gériatriques est réalisée dans cet
essai. L’essai s’est terminé en 2010 après l’inclusion,
prévue, de 282 patients.
L’essai de phase III PRODIGE 7 (ACCORD 15) compare
une chirurgie maximale d’une carcinose péritonéale
et une chirurgie + chimiohyperthermie intrapérito-
néale (CHIP). Cet essai ne peut être effectué que dans
les centres habitués à réaliser les CHIP, auxquels
les patients atteints d’une carcinose péritonéale
peuvent être référés.
PRODIGE 9 (FFCD 0802) est un essai de phase II
randomisé qui évalue l’intérêt de maintenir ou non
un traitement antiangiogénique (bévacizumab)
pendant les pauses de chimiothérapie, après contrôle
de la maladie par une chimiothérapie de première
ligne comprenant du bévacizumab. Cet essai se
poursuivra en phase III.
TML est un essai de phase III qui évalue en deuxième
ligne le maintien ou non du bévacizumab après
progression sous une première ligne contenant du

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bévacizumab. À cet essai européen promu par le
laboratoire Roche s’associent la FFCD, la FNCLCC
et le GERCOR en France.
L’essai de phase II randomisé PRODIGE 20 compare
une chimiothérapie comportant du bévacizumab à
une chimiothérapie sans bévacizumab en première
ligne métastatique chez des patients âgés de 75 ans
et plus. Son ouverture est prévue mi-2011.
L’essai PRODIGE 14 (ACCORD 21), essai de phase II
randomisé multicentrique, évalue le meilleur régime
de chimiothérapie associé à une thérapie ciblée et
déterminée selon le statut KRAS dans les métastases
hépatiques initialement non résécables des cancers
colorectaux métastatiques. L’ouverture des centres
est en cours.
L’essai de phase II, randomisé et multicentrique,
PRODIGE 18 (ACCORD 22) évalue l’efficacité d’une
chimiothérapie standard à base de fluoropyrimidine
associée au cétuximab ou au bévacizumab, chez des
patients Kras sauvage, atteints d’un cancer colorectal
métastatique, en progression après une première
ligne de traitement par bévacizumab. L’ouverture
des centres est en cours.
Cancer du rectum
L’essai de phase III européen PETACC 6 compare un
traitement néo-adjuvant par capécitabine + radio-
thérapie à l’association capécitabine + oxaliplatine
(CAPOX) + radiothérapie suivie d’une chimiothérapie
adjuvante par capécitabine ou CAPOX dans le traite-
ment des cancers du rectum résécables. L’ouverture
a lieu en 2011. ■
ESSAIS EN COURS
Localisation Schéma du protocole Nb sujets prévus
(inclus)
Cancers de l’œsophage  
• PRODIGE 3 (FFCD 0505) : phase I-II, cancers de l’œsophage avec indication
d’exérèse à visée curative
(Coordonnateur : Pr J.F. Seitz, coresponsable : Pr A. Adenis)
5-FU-cisplatine + radiothérapie (RT) + cétuximab 45 (30)
• PRODIGE 5 (ACCORD 17) : phase II-III, cancers de l’œsophage inopérables
(Coordonnateur : Pr T. Conroy, coresponsable : Pr L. Bedenne)
RT (50 Gy) + FOLFOX versus RT (50 Gy) + 5-FU-cisplatine 266 (233)
Cancers gastriques  
• PRODIGE 17 (ACCORD 20) : essai randomisé de phase II, adénocarcinome
de l’œsophage, du cardia et de l’estomac localement avancé ou métastatique
(Coordonnateur : Dr D. Malka, coresponsable : Pr J. Taïeb)
FOLFOX-4 versus FOLFOX-4 + panitumumab versus FOLFOX-4
+ AMG102
180 (0)*
Cancers du pancréas  
• PRODIGE 8-LAP 07 : phase III, pancréas localement évolué
(non résécable, non métastatique)
(Coordonnateur : Pr P. Hammel, coresponsables : Dr S. Lagarde, Dr D. Malka)
R1 = gemcitabine versus gemcitabine + erlotinib,
puis, pour les tumeurs contrôlées :
R2 = RTCT (radiochimiothérapie) versus RTCT suivie d’erloti-
nib versus gemcitabine + erlotinib versus gemcitabine seule
902 dont 260 en France
(286)
Cancers colorectaux adjuvants  
• IDEA : phase III, cancers du côlon de stade III réséqués
(Coordonnateur : Pr T. André, coresponsable : Pr J. Taïeb)
FOLFOX-4 simplifié 3 mois versus 6 mois 2 000 (146)
• PRODIGE 13 (FFCD 0902) : phase III, surveillance postopératoire
(Coordonnateur : Pr C. Lepage, coresponsable : Pr A. Adenis)
Surveillance standard versus surveillance renforcée ± ACE 1 925
(344)
• PRODIGE 22 (FFCD1003): phase II randomisée, cancers coliques résécables
localement avancés
(Coordonnateur : Dr M. Karoui)
CT (chimiothérapie) néo-adjuvante par FOLFOX-4 avec ou
sans cétuximab versus chirurgie d’emblée
186 (0)*
Cancers colorectaux métastatiques  
• FFCD 2001-02 : phase III, 1re ligne chez les sujets âgés de 75 ans et plus
(Coordonnateur : Pr E. Mitry, coresponsable : Pr T. Aparicio)
LV5-FU2 classique ou simplifié associé ou non à l’irinotécan 282 (282)
• PRODIGE 7 (ACCORD 15) : phase III, CHIP (chimiohyperthermie intrapérito-
néale) après résection d’une carcinose péritonéale
(Coordonnateur : Dr F. Quenet, coresponsables : Dr D. Elias et Dr O. Glehen)
Chirurgie maximale de la carcinose + CHIP versus chirurgie
maximale de la carcinose seule
266 (97)
• PRODIGE 9 (FFCD 0802) : essai randomisé de phase II,
1re ligne de CT
(Coordonnateur : Pr T. Aparicio, coresponsable: Dr J. Bennouna)
Bévacizumab pendant les périodes de pause
de CT versus pas de traitement
188 (55)

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DOSSIER THÉMATIQUE
• TML : phase III, 2e ligne de CT
(Coordonnateur : Pr T. André, coresponsable : Dr J. Bennouna)
Maintien ou non du bévacizumab en 2e ligne de CT
après échappement à une 1re ligne comportant
du bévacizumab
820 dont 250 en France
(101)
• PRODIGE 20 : phase II-III randomisée de traitement de 1re ligne
chez les sujets âgés de 75 ans ou plus
(Coordonnateur : Pr T. Aparicio, coresponsable : Dr E. François)
CT avec ou sans bévacizumab 172 (0)*
• PRODIGE 14 (ACCORD 21) : phase II, randomisée multicentrique,
évaluant le meilleur régime de CT associée à une thérapie ciblée déterminée
selon le statut KRAS dans les métastases hépatiques initialement non résé-
cables des cancers colorectaux métastatiques
(Coordonnateur : Pr M. Ychou)
Bichimiothérapie + thérapie ciblée versus trichimiothérapie +
thérapie ciblée
256 (0)*
• PRODIGE 18 (ACCORD 22) : phase II, randomisée multicentrique,
évaluant l’efficacité d’une CT standard à base de fluoropyrimidine associée
au cétuximab ou au bévacizumab, chez des patients KRAS sauvage, atteints
d’un cancer colorectal métastatique, en progression après une 1re ligne
de traitement par bévacizumab
(Coordonnateur : Dr J. Bennouna)
Bichimiothérapie + bévacizumab versus bichimiothérapie +
cétuximab en 2e ligne
132 (0)*
Cancers du rectum
• PETACC-6 : phase III, cancers résécables
(Coordonnateur : Pr P. Rougier, coresponsable : Pr C. Penna)
Capécitabine + RT versus capécitabine + oxaliplatine + RT
puis CT adjuvante par capécitabine ou XELOX
1 090 (0)*
Cancers des voies biliaires  
• FFCD 9902 : phase II, cancers des voies biliaires non résécables,
non métastatiques
(Coordonnateur : Pr B. Chauffert, coresponsable : Dr J.M. Phelip)
5-FU-cisplatine + RT versus GEMOX 70 (34)
• PRODIGE 12 (ACCORD 18) : voies biliaires adjuvant
(Coordonnateur : Dr E. Boucher, coresponsable : Pr J.M. Phelip)
GEMOX versus surveillance 190 (39)
Carcinomes hépatocellulaires  
• PRODIGE 10 : “phaseII randomisée”, CHC non résécable
(Coordonnateur : Dr E. Assenat, coresponsable : Dr V. Boige)
Sorafénib versus sorafénib + GEMOX 90 (60)
• PRODIGE 11 (FFCD 0803) : phase III, CHC non résécable CHILD A
(Coordonnateur : Dr J.L. Jouve, coresponsable : Dr J. Denis)
Sorafénib versus sorafénib + pravastatine 474 (66)
• PRODIGE 16 (FFCD 0905) : “phaseII randomisée”,
CHC localisés non opérables
(Coordonnateur : Pr M. Hebbar, coresponsables : Drs T. De Baere et J.D. Grange)
Chimioembolisation versus chimioembolisation + sunitinib 70 (7)
• PRODIGE 21 (FFCD 1004) : phase II randomisée, CHC CHILD B
(Coordonnateur : Pr J.F. Blanc, coresponsable : E. Boucher)
Sorafénib versus pravastatine versus sorafénib + pravastatine
versus soins de support
200 (0)*
Adénocarcinomes de l’intestin grêle
• NADEGE : cohorte nationale intergroupe
(Coordonnateur : Pr T. Aparicio, coresponsable : Dr P. Afchain)
Enregistrement de tous les cas d’adénocarcinome de l’intestin
grêle quel que soit le stade
300 (153)
* Essai débutant en 2011
1. Dahan L, Bonnetain F, Ychou M et al. ; Fédération francophone de cancérologie diges-
tive. Combination 5-fluorouracil, folinic acid and cisplatin (LV5FU2-CDDP) followed by
gemcitabine or the reverse sequence in metastatic pancreatic cancer: final results of a
randomised strategic phase III trial (FFCD 0301). Gut 2010;59(11):1527-34.
2. Bonnetain F, Dahan L, Maillard E. Time until definitive quality of life score deterioration as
a means of longitudinal analysis for treatment trials in patients with metastatic pancreatic
adenocarcinoma. Eur J Cancer 2010;46(15):2753-62.
Références bibliographiques
Les articles publiés dans La Lettre de l’Hépato-gastroentérologue le sont sous la seule responsabilité de leurs auteurs.
Tous droits de traduction, d’adaptation et de reproduction par tous procédés réservés pour tous pays.
© février 1998 - EDIMARK SAS - Dépôt légal : à parution.
Imprimé en France - ÉDIPS - 21800 Quetigny
Sont routés avec ce numéro :
- un flyer 4 volets (Les MICI à l’AGA)
- un supplément (Les Nouvelles des MICI), 16 p.