L’ Les essais thérapeutiques PRODIGE en cours DOSSIER THÉMATIQUE

56 | La Lettre de l’Hépato-gastroentérologue • Vol. XIII - n° 2 - mars-avril 2010
DOSSIER THÉMATIQUE
XXIe Journée scientifique
FFCD-PRODIGE
L’
année 2009 a été une année charnière, avec
la fin de plusieurs essais phares dans diverses
localisations. En 2010, de nouveaux essais
vont être ouverts pour permettre la couverture d’un
grand nombre de situations cliniques en cancéro-
logie digestive.
Essais cliniques en cours
Cancers de l’œsophage
➤ PRODIGE 3 (FFCD 0505) : essai de phase I-II
associant la radiochimiothérapie au cétuximab dans
le traitement des cancers de l’œsophage opérables.
La phase I est terminée, la phase II a récemment
débuté.
➤PRODIGE 5 (ACCORD 17) : essai de phase II-III
comparant la chimiothérapie par 5-FU-cisplatine
versus FOLFOX associé à la radiothérapie dans les
cancers de l’œsophage localement avancés. Plus de
la moitié des patients ont été inclus.
Cancers de l’estomac
➤ PRODIGE 17 (ACCORD 20) : essai randomisé de
phase II testant une chimiothérapie par FOLFOX-4
versus FOLFOX-4 + panitumumab versus FOLFOX-4
+ AMG102 pour le traitement des adénocarcinomes
de l’œsophage, du cardia et de l’estomac locale-
ment avancés ou métastatiques. Cet essai testant
l’efficacité d’une molécule innovante, l’AMG102
(anticorps monoclonal anti-HGF), devrait débuter
courant 2010.
Cancers du pancréas
➤ PRODIGE 4 (ACCORD 11) : essai de phase III
comparant la gemcitabine à l’association FOLFI-
RINOX dans le traitement des cancers du pancréas
métastatiques. L’essai s’est terminé au 3
e
trimestre
2009.
➤ PRODIGE 8 – LAP 07 : essai intergroupe de
phase III testant l’utilité de la radiothérapie débutée
après 4 mois de chimiothérapie première par gemci-
tabine avec ou sans erlotinib pour le traitement des
cancers du pancréas localement avancés.
Cancers des voies biliaires
➤ FFCD 9902 : essai randomisé de phase II testant
une association radiochimiothérapie (5-FU-cispla-
tine) versus chimiothérapie seule (GEMOX) dans
le traitement des cancers des voies biliaires non
résécables, non métastatiques.
➤ PRODIGE 12 (ACCORD 18) : essai de phase III
comparant l’effet d’une chimiothérapie par GEMOX
de 6 mois à la surveillance pour la survie sans réci-
dive et la qualité de vie chez des patients opérés
de cancers des voies biliaires intra- et extrahépa-
tiques et des cancers de la vésicule, en adjuvant de
la résection chirurgicale complète. Ouverture des
centres en cours.
Carcinomes hépatocellulaires
➤ PRODIGE 10 : essai randomisé de phase II
évaluant le sorafénib versus sorafénib + GEMOX dans
les carcinomes hépatocellulaires (CHC) avancés.
Les essais thérapeutiques
PRODIGE en cours
PRODIGE ongoing trials
T. Aparicio*, R. Guimbaud**
* Secrétaire du Conseil scientifique de
la FFCD, service de gastroentérologie,
hôpital Avicenne, Bobigny.
** Présidente du Conseil scientifique
de la FFCD, Fédération digestive, CHU
de Toulouse.

La Lettre de l’Hépato-gastroentérologue • Vol. XIII - n° 2 - mars-avril 2010 | 57
Résumé
➤ PRODIGE 11 (FFCD 0803) : essai de phase III
comparant le sorafénib seul au sorafénib + pravas-
tatine pour le traitement des CHC avancés en cas de
cirrhose CHILD A. Ouverture des centres en cours.
➤PRODIGE 16 (FFCD 0905) : essai randomisé de
phase II comparant une chimioembolisation à une
chimioembolisation + sunitinib pour le traitement
de CHC localisés non opérables. Cet essai devrait
démarrer dans le courant 2010.
Adénocarcinomes de l’intestin grêle
➤ NADEGE : cohorte nationale intergroupe, promue
par le GERCOR, ayant pour objectif d’enregistrer tous
les cas d’adénocarcinome de l’intestin grêle quel que
soit le stade (www.cohorte-nadege.com).
Cancers du côlon adjuvant
➤ PRODIGE 1 (PETACC 8) : essai européen de
phase III promu par la FFCD, comparant, dans le
traitement adjuvant du cancer du côlon de stade III
après résection complète de la tumeur primitive, une
chimiothérapie par FOLFOX-4 à une association
FOLFOX-4 + cétuximab. Cet essai, réalisé sur plus
de 2 000 patients, a terminé ses inclusions au cours
du 3e trimestre 2009.
➤ PRODIGE 13 (FFCD 0902) : essai de phase III
comparant deux modalités de surveillance ACE versus
pas d’ACE, scanner thoraco-abdomino-pelvien versus
échographie et radio de thorax ± taux d’ACE. Une
étude de transfert sur sang et tissus est adossée à
cet essai qui a démarré fin 2009.
➤ IDEA : essai intergroupe de phase III comparant
une chimiothérapie par FOLFOX d’une durée de
3 mois à celle d’une durée de 6 mois après résec-
tion d’un cancer du côlon de stade III. Cette étude
de désescalade thérapeutique donnera lieu à une
méta-analyse de plusieurs études similaires réali-
sées dans d’autre pays et devant inclure plus de
10 000 patients.
Cancers du côlon métastatique
➤ FFCD 2001-02 : essai de phase III spécifique aux
patients âgés de 75 ans et plus. Il compare l’effica-
cité d’une chimiothérapie par association 5-FU +
irinotécan à celle d’une monothérapie de 5-FU en
1
re
ligne métastatique. Une évaluation des para-
mètres gériatriques est réalisée. L’essai devrait se
terminer courant 2010.
➤ PRODIGE 9 (FFCD 0802) : essai randomisé de
phase II évaluant l’intérêt du maintien d’un traite-
ment antiangiogénique (bévacizumab) pendant les
périodes de pause de chimiothérapie en 1re ligne
pour permettre de prolonger l’intervalle libre de
chimiothérapie. Centres en cours d’ouverture.
➤ TML : essai de phase III qui teste en 2e ligne le
maintien ou non du bévacizumab après progression
sous une 1re ligne contenant du bévacizumab. Il s’agit
d’un essai européen à promotion Roche auquel s’as-
socient la FFCD, la FNCLCC et le GERCOR en France.
➤ PRODIGE 7 (ACCORD 15) : essai de phase III
comparant une chirurgie maximale de la carcinose
péritonéale à une chirurgie + chimio-hyperthermie
intrapéritonéale (CHIP). Il ne peut être effectué que
dans les centres habitués à réaliser les CHIP auxquels
les patients atteints d’une carcinose péritonéale
exclusive peuvent être référés.
Cancer du rectum
➤ PETACC 6 : essai de phase III européen comparant
un traitement par capécitabine + radiothérapie à l’as-
sociation capécitabine + oxaliplatine + radiothérapie
puis chimiothérapie adjuvante par capécitabine ou
bichimiothérapie selon le bras initial dans le traite-
ment des cancers du rectum résécables. ■
» Le partenariat PRODIGE coordonne, par l’intermédiaire de la FFCD ou de la FNCLCC, ou participe, en cas
d’essai intergroupe, à 16 essais cliniques en cours dans les cancers digestifs.
Mots-clés
Essai thérapeutique
Cancer de l’œsophage
Cancer de l’estomac
Cancer du pancréas
Cancer du côlon
Carcinome
hépatocellulaire
Highlights
The PRODIGE partnership
coordinates through the FFCD
or FNCLCC, or participates, in
case of intergroup trials, in
16 ongoing clinical trials in
digestive cancer.
Keywords
Clinical trial
Œsophagus cancer
Gastric cancer
Pancreatic cancer
Colon cancer
Hepatocellular carcinoma

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DOSSIER THÉMATIQUE
XXIe Journée scientifique
FFCD-PRODIGE Les essais thérapeutiques PRODIGE en cours
Tableau. Essais en cours.
Localisation Schéma du protocole Nb sujets prévus
(inclus)
Cancers de l’œsophage  
• PRODIGE 3 (FFCD 0505) : phase I-II, cancers de l’œsophage avec indication
d’exérèse à visée curative
(Coordonnateur : Pr J.F. Seitz, coresponsable : Pr A. Adenis)
5-FU-cisplatine + radiothérapie (RT) + cétuximab 45 (16)
• PRODIGE 5 (ACCORD 17) : phase II-III, cancers de l’œsophage inopérables
(Coordonnateur : Pr T. Conroy, coresponsable : Pr L. Bedenne)
RT (50 Gy) + FOLFOX versus RT (50 Gy) + 5-FU-cisplatine 266 (185)
Cancers gastriques  
• PRODIGE 17 (ACCORD 20) : essai randomisé de phase II, adénocarcinome
de l’œsophage, du cardia et de l’estomac localement avancé ou métastatique
(Coordonnateur : Dr D. Malka, coresponsable : Pr J. Taieb)
FOLFOX-4 versus FOLFOX-4 + panitumumab versus FOLFOX-4
+ AMG102
180 (0)*
Cancers du pancréas  
• PRODIGE 8 - LAP 07 : phase III, pancréas localement évolué
(non résécable non métastatique)
(Coordonnateur : Pr P. Hammel, coresponsables : Dr S. Lagarde, Dr D. Malka)
R1 = gemcitabine versus gemcitabine + erlotinib,
puis, pour les tumeurs contrôlées :
R2 = RTCT versus RTCT suivi d’erlotinib versus gemcitabine +
erlotinib versus gemcitabine seule
902 dont 260 en France
(174)
Cancers colorectaux adjuvants  
IDEA : phase III, cancers du côlon de stade III réséqués
(Coordonnateur : Pr T. André, coresponsable : Pr J. Taieb)
FOLFOX-4 simplifié 3 mois versus 6 mois 2 000 (83)
PRODIGE 13 (FFCD 0902) : phase III, surveillance postopératoire
(Coordonnateur : Pr C. Lepage, coresponsable : Dr A. Adenis)
Surveillance standard versus surveillance renforcée ± ACE 1 925
(22)
Cancers colorectaux métastatiques  
• FFCD 2001-02 : phase III, 1re ligne chez les sujets âgés de 75 ans et plus
(Coordonnateur : Pr E. Mitry, coresponsable : Pr T. Aparicio)
LV5-FU2 classique ou simplifié associé ou non à l’irinotécan 282 (271)
• PRODIGE 7 (ACCORD 15) : phase III, carcinose péritonéale
CHIP après résection d’une carcinose péritonéale
(Coordonnateur : Dr F. Quenet, coresponsables : Dr D. Elias et Dr O. Glehen)
Chirurgie maximale de la carcinose + CHIP versus chirurgie
maximale de la carcinose seule
266 (45)
PRODIGE 9 (FFCD 0802) : essai randomisé de phase II,
1re ligne de chimiothérapie
(Coordonnateur : Pr T. Aparicio, coresponsable: Dr J. Benouna)
Bévacizumab pendant les périodes de pause de chimiothéra-
pie versus pas de traitement
188
(0)*
TML : phase III, 2e ligne de chimiothérapie
(Coordonnateur : Pr T. André, coresponsable : Dr J. Benouna)
Maintien ou non du bévacizumab en 2e ligne de chimio-
thérapie après échappement à une 1re ligne comportant
du bévacizumab
820 dont 250 en France
(101)
Cancer du rectum
PETACC 6 : phase III, cancers du rectum résécables
(Coordonnateur : Pr P. Rougier, coresponsable : Pr C. Penna)
Capécitabine + radiothérapie versus capécitabine + oxali-
platine + radiothérapie puis chimiothérapie adjuvante par
capécitabine ou XELOX
1 090
(0)*
Cancers des voies biliaires  
• FFCD 9902 : phase II, voies biliaires non résécables, non métastatiques
(Coordonnateur : Pr B. Chauffert, coresponsable : Dr J.M. Phelip)
5-FU-cisplatine + radiothérapie versus GEMOX 170 (26)
Carcinome hépatocellulaire  
• PRODIGE 10 : essai randomisé de phase II, CHC non résécable
(Coordonnateur : Dr E. Assenat, coresponsable : Dr V. Boige)
Sorafénib versus sorafénib + GEMOX 78 (26)
PRODIGE 11 (FFCD 0803) : phase III, CHC non résécable CHILD A
(Coordonnateur : Dr J.L. Jouve, coresponsable : Dr J. Denis)
Sorafénib versus sorafénib + pravastatine 474 (0)*
PRODIGE 16 (FFCD 0905) : essai randomisé de phase II,
CHC localisés non opérables
(Coordonnateur : M. Hebbar, coresponsables : T. De Baere, J.D. Grange)
Chimioembolisation versus chimioembolisation + sunitinib 70
(0)*
Adénocarcinomes de l’intestin grêle
NADEGE : cohorte nationale intergroupe
(Coordonnateur : Pr T. Aparicio, coresponsable : Dr P. Afchain)
Enregistrement de tous les cas d’adénocarcinome de l’intestin
grêle quel que soit le stade
118
(80)
* Essai débutant en 2010.