Les essais thérapeutiques PRODIGE en cours DOSSIER THÉMATIQUE PRODIGE ongoing trials

DOSSIER THÉMATIQUE
Journée FFCD-PRODIGE
Sylvain Manfredi
234 | La Lettre du Cancérologue • Vol. XXII - n° 6 - juin 2013
Les essais thérapeutiques
PRODIGE en cours
PRODIGE ongoing trials
Sylvain Manfredi, Pierre Michel, Antoine Adenis, Jaafar Bennouna*
© La Lettre de l’Hépato-gastroen-
térologue 2013;2(mars-avril):74-7.
* SMAD-CHU Pontchaillou, Rennes.
Cancer de l’œsophage
➤ PRODIGE 5 (ACCORD 17) : essai de phase III
comparant la chimiothérapie par 5FU-cisplatine
versus FOLFOX associé à la radiothérapie dans les
cancers de l’œsophage localement avancés. Fin des
inclusions prévue en 2013, plus que 10 patients à
inclure. Fin des inclusions en 2013.
➤ SAKK 75/08 : essai de phase III, œsophage
opérable comparant une chimiothérapie par
docetaxel-cisplatine-cétuximab suivie d’une
radiochimiothérapie avec cétuximab préopé-
ratoire et cétuximab en adjuvant à une chimio-
thérapie par docétaxel-cisplatine suivie d’une
radiochimiothérapie préopératoire. Début des
inclusions en 2013.
➤ PRODIGE 26 (CONCORDE) : essai de phase II-III
d’escalade de dose de radiothérapie associée à une
chimiothérapie par FOLFOX 4 des cancers de l’œso-
phage non réséqués. Essai en cours, 27 inclusions.
Cancer de l’estomac
➤ PRODIGE 17 (ACCORD 20) : phase II randomisée
testant une chimiothérapie par FOLFOX 4 versus
FOLFOX 4 + panitumumab versus FOLFOX 4 +
AMG102 pour le traitement des adénocarcinomes
de l’œsophage, du cardia et de l’estomac locale-
ment avancés ou métastatiques. Cet essai teste
l’efficacité d’une molécule innovante, l’AMG102
(anticorps monoclonal anti-HGF). Essai en cours,
118 patients inclus.
➤ PRODIGE 19 : essai de phase II-III comparant la
chirurgie d’emblée à une chimiothérapie 1
re
par ECF
pour les ADénocarcinomes à Cellules Indépendantes
(ADCI). Essai en cours, 3 patients inclus.
Cancer du pancréas
➤ FFCD 1004-PRODIGE-GERCOR : étude de
pharmaco-génétique ; impact du statut CDA sur
les toxicités liées à la gemcitabine en adjuvant. Essai
en cours, 113 patients inclus.
➤ PRODIGE 24 : essai de phase III comparant une
chimiothérapie adjuvante par GEMZAR au FOLFI-
RINOX. Essai en cours, 31 patients inclus.
Cancer des voies biliaires
➤ PRODIGE 12 (ACCORD 18) : essai de phase III
comparant l’effet d’une chimiothérapie par GEMOX
de 6 mois versus surveillance pour la survie sans
récidive et la qualité de vie chez des patients opérés
de cancers des voies biliaires intra- et extra-hépa-
tiques et des cancers de la vésicule, en adjuvant de
la résection chirurgicale complète. Essai en cours,
139 patients inclus.
Carcinome hépatocellulaire
➤ PRODIGE 11 (FFCD 0803) : essai de phase III
comparant le sorafénib versus sorafénib + pravas-
tatine pour le traitement des CHC avancés en cas
de cirrhose CHILD A. Essai en cours, 273 patients
inclus.
➤ PRODIGE 16 (FFCD 0905) : essai de phase
II randomisé comparant une chimioembolisa-
tion versus chimioembolisation + sunitinib pour
le traitement de CHC localisés non opérables.
La phase pilote est close après inclusion de
9 patients ; la phase II est en cours et a déjà
inclus 48 patients.

La Lettre du Cancérologue • Vol. XXII - n° 6 - juin 2013 | 235
Résumé
Le partenariat PRODIGE coordonne par l’intermédiaire de la FFCD ou d’UNICANCER, ou participe en cas
d’essai intergroupe, à 19 essais cliniques en cours dans les cancers digestifs.
Mots-clés
Essai thérapeutique
Cancer de l’œsophage
Cancer de l’estomac
Cancer du pancréas
Cancer du côlon
Carcinome
hépatocellulaire
Abstract
PRODIGE partnership coordi-
nates through FFCD or FNCLCC,
or participates in case of inter-
group trials, in 19 clinical trials
ongoing in digestive cancer.
Keywords
Clinical trial
Esophagus cancer
Gastric cancer
Pancreatic cancer
Colon cancer
Hepatocellular carcinoma
➤ PRODIGE 21 : essai de phase II randomisé à 4 bras
comparant sorafénib versus pravastatine versus sora-
fénib + pravastatine versus soins de support. Essai
en cours, 78 patients inclus.
Adénocarcinome
de l’intestin grêle
➤ NADEGE : cohorte nationale intergroupe, promue
par le GERCOR, ayant pour objectif d’enregistrer
tous les cas d’adénocarcinome de l’intestin grêle
quel que soit le stade (www.cohorte-nadege.com),
348 patients enregistrés. Cohorte clôturée au
31 décembre 2012.
Cancer du côlon adjuvant
➤ PRODIGE 13 (FFCD 0902) : essai de phase III
comparant 2 modalités de surveillance ACE versus
pas d’ACE, scanner versus échographie radio de
thorax. Une étude de transfert sur sang et tissus est
adossée à cet essai. Essai en cours, 1 275 patients
inclus.
➤IDEA : essai de phase III intergroupe comparant
une chimiothérapie par FOLFOX 3 mois versus 6 mois
après résection d’un cancer du côlon de stade III.
Cette étude de désescalade thérapeutique donnera
lieu à une méta-analyse de plusieurs études similaires
réalisées dans d’autres pays et devant inclure plus de
10 000 patients. Étude en cours, 1 320 patients inclus.
➤ PRODIGE 22 : essai de phase II randomisé compa-
rant une chimiothérapie néoadjuvante par FOLFOX 4
± cétuximab à une chirurgie d’emblée pour les cancers
coliques résécables localement avancés. Étude en
cours, 19 patients inclus.
Cancer du côlon métastatique
➤ PRODIGE 9 (FFCD 0802) : essai de phase II
randomisé évaluant l’intérêt du maintien d’un trai-
tement anti-angiogénique (bévacizumab) pendant
les périodes de pause de chimiothérapie en 1re ligne
pour permettre de prolonger l’intervalle libre de
chimiothérapie. Étude en cours, 448 patients inclus.
➤ PRODIGE 7 (ACCORD 15) : essai de phase III
comparant une chirurgie maximale de la carcinose
péritonéale versus chirurgie + chimio-hyperthermie
intra-péritonéale (CHIP). Cet essai ne peut être
effectué que dans les centres habitués à réaliser les
CHIP auxquels les patients atteints d’une carcinose
péritonéale exclusive peuvent être référés. Étude en
cours, 203 patients inclus.
➤ PRODIGE 20 : essai de phase II randomisé
comparant une chimiothérapie de 1
re
ligne à base
de 5-FU avec ou sans bévacizumab. Étude en cours,
79 patients inclus.
➤ PRODIGE 14 (ACCORD 21) : essai de phase II
randomisé évaluant le meilleur protocole de chimio-
thérapie selon le statut Kras dans les métastases
hépatiques initialement non résécables. Étude en
cours, 85 patients inclus.
➤ PRODIGE 18 (ACCORD 22) : essai de phase II
randomisé comparant une chimiothérapie de 2e ligne
par chimiothérapie à base de 5FU ± cétuximab ou ±
bévacizumab après échec d’une 1re ligne avec béva-
cizumab chez les Kras sauvages. Étude en cours,
60 patients inclus.
Cancer du rectum
➤ PRODIGE 23 : essai de phase III testant une
chimiothérapie néo-adjuvante par FOLFIRINOX
avant radiochimiothérapie préopératoire. Essai en
cours, 21 patients inclus.
Cohortes
➤ Cohorte tumeurs rares : eCRF sur le site de la
FFCD, 53 cas enregistrés.
➤ Cohorte carcinome endocrine peu différencié :
eCRF sur le site de la FFCD, 74 cas enregistrés. ■
➤➤➤

DOSSIER THÉMATIQUE
Journée FFCD-PRODIGE
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Les essais thérapeutiques PRODIGE en cours
Tableau. Essais en cours – inclusions arrêtées au 31 décembre.
Localisation Schéma du protocole Nb sujets prévus
(inclus)
Cancers de l’œsophage
PRODIGE 3 (FFCD 0505) : phase I-II, cancer de l’œsophage
avec indication d'exérèse à visée curative CLOS
(Coordonnateur : Pr J.F. SEITZ, co-responsable : Pr A. ADENIS)
5FU-cisplatine + radiothérapie + cétuximab 33
(phase I : 15
phase II : 27)
PRODIGE 5 (ACCORD 17) : phase II-III, cancer de l'œsophage inopérable
(Coordonnateur : Pr T. CONROY, co-responsable : Pr L. BEDENNE)
RT (50 Gy) + FOLFOX versus RT (50 Gy) + 5-FU-cisplatine 266
(256)
SAKK 75/08 : phase III ouvert, pour le carcinome de l’œsophage LA
(Coordonnateur : Pr L. BEDENNE, co-responsable : Pr C. MARIETTE)
Traitement combiné avec ou sans cétuximab dans le cancer
de l’œsophage opérable
(300)
Cancers gastriques
PRODIGE 17 (ACCORD 20) : phase II randomisée, adénocarcinome
de l’œsophage, du cardia et de l’estomac localement avancé
ou métastatique
(Coordonnateur : Dr D. MALKA, co-responsable : Pr J. TAIEB)
FOLFOX 4 versus FOLFOX 4 + panitumumab
versus FOLFOX 4 + AMG102
180
(99)
PRODIGE 19 (ADCI, FFCD 1103) : phase II-III adénocarcinome
de l’estomac résécable à cellules indépendantes
(Coordonnateur : Pr C. MARIETTE, co-responsable : Pr A. Adenis)
Phase II : 84
Phase III : 230
Pancréas
FFCD 1004 - PRODIGE – GERCOR : pharmacogénétique de la gemcitabine
(impact du statut CDA sur les toxicités liées à la gemcitabine)
(Coordonnateur : Dr L. DAHAN, co-responsable : Dr J. CICCOLINI)
Traitement adjuvant d’un ADK du pancréas par gemcitabine 120
(93)
PRODIGE 24 : essai de phase III comparant une chimiothérapie
adjuvante par GEMZAR au FOLFIRINOX.
(Coordonnateur : Pr T. CONROY, co-responsable : Pr P. RAT)
31
Cancers colorectaux adjuvants
IDEA : phase III, cancers du côlon stade III réséqués
(Coordonnateurs : Pr T. ANDRE, co-responsable : Pr J. TAIEB)
FOLFOX 4 simplifié 3 mois versus 6 mois 2 000
(1 320)
PRODIGE 13 (FFCD 0902) : phase III, surveillance postopératoire
(Coordonnateur : Pr C. LEPAGE, co-responsable : Pr A. ADENIS)
Surveillance standard versus surveillance renforcée ± ACE 1 928
(1 179)
PRODIGE 22 (FFCD 1003) : phase II randomisée,
cancers coliques résécables localement avancés
(Coordonnateur : Dr M. KAROUI, co-responsable : Pr J. TAIEB)
CT néoadjuvante par FOLFOX 4 avec ou sans cétuximab
versus chirurgie d’emblée
165
(10)
Cancers colorectaux métastatiques
PRODIGE 7 (ACCORD 15) : phase III, carcinose péritonéale CHIP
après résection d'une carcinose péritonéale
(Coordonnateur : Dr F. QUENET, co-responsables : Dr D. ELIAS
et Dr O. GLEHEN)
Chirurgie maximale de la carcinose + CHIP versus chirurgie
maximale de la carcinose seule
266
(203)
PRODIGE 9 (FFCD 0802) : phase III randomisée, 1re ligne de chimiothérapie
(Coordonnateur : Pr T. APARICIO, co-responsable : Dr J. BENNOUNA)
Maintien du bévacizumab pendant pause de chimiothérapie
versus pas de traitement
492
(399)
PRODIGE 20 : phase II randomisée de traitement de 1re ligne
chez les sujets âgés 75 ans ou plus.
(Coordonnateur : Pr T. APARICIO, co-responsable Dr E. FRANCOIS)
CT FOLFOX , FOLFIRI ou LV5FU2 avec ou sans bévacizumab 102
(63)
PRODIGE 25 (FFCD 1101) : phase II randomisée, 1re ligne, kras non muté
(Coordonnateur : Dr J.L. LEGOUX, co-responsable : Dr V. BOIGE)
LV5FU2 + cétuximab versus LV5FU2 118
(0)
PRODIGE 14 (ACCORD 21) : phase II, randomisée évaluant le meilleur
protocole de CT selon le statut kras dans les métastases hépatiques
initialement non résécables des CCR M+
(Coordonnateur : Pr M. YCHOU, co-responsable : Pr R. ADAM)
Meilleur protocole de CT associée à une thérapie ciblée
choisie selon le statut KRAS
256
(85)
PRODIGE 18 (ACCORD 22) : phase II, randomisée de 2e ligne
chez des patients kras sauvage
(Coordonnateur : Pr J. BENNOUNA, co-responsable : Pr M. HEBBAR)
CT à base de fluoropyrimidine ± cétuximab
ou ± bévacizumab dans CCRM+ en progression
après une 1re ligne de traitement avec bévacizumab
132
(60)
Voies biliaires
PRODIGE 12 (ACCORD 18) : voies biliaires adjuvant
(Coordonnateur : Dr E. BOUCHER, co-responsable : Pr J.M. PHELIP)
GEMOX versus surveillance 190
(139)

DOSSIER THÉMATIQUE
La Lettre du Cancérologue • Vol. XXII - n° 6 - juin 2013 | 237
Tableau. Essais en cours – inclusions arrêtées au 31 décembre (suite).
Localisation Schéma du protocole Nb sujets prévus
(inclus)
Carcinomes hépatocellulaires
PRODIGE 11 (FFCD 0803) : phase III, CHC non résécable CHILD A
(Coordonnateur : Dr J.L. JOUVE, co-responsable : Dr J. DENIS)
Sorafénib versus sorafénib + pravastatine 474
(245)
Cancers de l’œsophage
PRODIGE 16 (FFCD 0905) : phase II randomisée, CHC localisés
non opérables
(Coordonnateur : Pr M. HEBBAR, co-responsables : Dr T. DE BAERE,
Dr. J.D. GRANGE)
Chimioembolisation versus chimioembolisation + sunitinib 70
Phase pilote : 9 (Clos)
Phase II : 37/70
Phase III : 120
PRODIGE 21: phase II randomisée, CHC CHILD B
(Coordonnateur : Pr J.F. BLANC, co-responsable : E. BOUCHER)
Sorafénib versus pravastatine versus sorafénib + pravastatine
versus soins de support
160
(58)
Adénocarcinomes de l’intestin grêle
NADEGE : cohorte nationale intergroupe
(Coordonnateur : Pr T. APARICIO, co-responsable : Dr P. AFCHAIN)
Enregistrement de tous les cas d’adénocarcinome
de l’intestin grêle quel que soit le stade
348
Cohorte tumeurs rares
Cohorte tumeurs rares
(Coordonnateur : Pr J.F. EMILE)
53
Tumeurs endocrines
Cohorte carcinome endocrine peu différencié CEPD
(Coordonnateur : Dr T. WALTER, co-responsable : Pr G. CADIOT)
74
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