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DOSSIER THÉMATIQUE Journée FFCD-PRODIGE Les essais thérapeutiques PRODIGE en cours PRODIGE ongoing trials Sylvain Manfredi, Pierre Michel, Antoine Adenis, Jaafar Bennouna* Sylvain Manfredi Cancer de l’œsophage Cancer du pancréas ➤➤ PRODIGE 5 (ACCORD 17) : essai de phase III comparant la chimiothérapie par 5FU-cisplatine versus FOLFOX associé à la radiothérapie dans les cancers de l’œsophage localement avancés. Fin des inclusions prévue en 2013, plus que 10 patients à inclure. Fin des inclusions en 2013. ➤ ➤ SAKK 75/08 : essai de phase III, œsophage opérable comparant une chimiothérapie par docetaxel-cisplatine-cetuximab suivie d’une radiochimiothérapie avec cetuximab préopératoire et cetuximab en adjuvant à une chimiothérapie par docetaxel-cisplatine suivie d’une radiochimiothérapie préopératoire. Début des inclusions en 2013. ➤➤ PRODIGE 26 (CONCORDE) : essai de phase II-III d’escalade de dose de radiothérapie associée à une chimiothérapie par FOLFOX 4 des cancers de l’œsophage non réséqués. Essai en cours, 27 inclusions. ➤➤ FFCD 1004-PRODIGE-GERCOR : étude de pharmaco-génétique ; impact du statut CDA sur les toxicités liées à la gemcitabine en adjuvant. Essai en cours, 113 patients inclus. ➤➤ PRODIGE 24 : essai de phase III comparant une chimiothérapie adjuvante par GEMZAR au FOLFIRINOX. Essai en cours, 31 patients inclus. Cancer de l’estomac * SMAD-CHU Pontchaillou, Rennes. ➤➤ PRODIGE 17 (ACCORD 20) : phase II randomisée testant une chimiothérapie par FOLFOX 4 versus FOLFOX 4 + panitumumab versus FOLFOX 4 + AMG102 pour le traitement des adénocarcinomes de l’œsophage, du cardia et de l’estomac localement avancés ou métastatiques. Cet essai teste l’efficacité d’une molécule innovante, l’AMG102 (anticorps monoclonal anti-HGF). Essai en cours, 118 patients inclus. ➤➤ PRODIGE 19 : essai de phase II-III comparant la chirurgie d’emblée à une chimiothérapie 1re par ECF pour les ADénocarcinomes à Cellules Indépendantes (ADCI). Essai en cours, 3 patients inclus. 74 | La Lettre de l’Hépato-gastroentérologue • Vol. XVI - n° 2 - mars avril 2013 Cancer des voies biliaires ➤➤ PRODIGE 12 (ACCORD 18) : essai de phase III comparant l’effet d’une chimiothérapie par GEMOX de 6 mois versus surveillance pour la survie sans récidive et la qualité de vie chez des patients opérés de cancers des voies biliaires intra- et extra-hépatiques et des cancers de la vésicule, en adjuvant de la résection chirurgicale complète. Essai en cours, 139 patients inclus. Carcinome hépatocellulaire ➤➤ PRODIGE 11 (FFCD 0803) : essai de phase III comparant le sorafénib versus sorafénib + pravastatine pour le traitement des CHC avancés en cas de cirrhose CHILD A. Essai en cours, 273 patients inclus. ➤ ➤ PRODIGE 16 (FFCD 0905) : essai de phase II randomisé comparant une chimioembolisation versus chimioembolisation + sunitinib pour le traitement de CHC localisés non opérables. La phase pilote est close après inclusion de 9 patients ; la phase II est en cours et a déjà inclus 48 patients. Résumé Mots-clés Le partenariat PRODIGE coordonne par l’intermédiaire de la FFCD ou d’UNICANCER, ou participe en cas d’essai intergroupe, à 19 essais cliniques en cours dans les cancers digestifs. ➤➤ PRODIGE 21 : essai de phase II randomisé à 4 bras comparant sorafénib versus pravastatine versus sorafénib + pravastatine versus soins de support. Essai en cours, 78 patients inclus. Adénocarcinome de l’intestin grêle ➤➤ NADEGE : cohorte nationale intergroupe, promue par le GERCOR, ayant pour objectif d’enregistrer tous les cas d’adénocarcinome de l’intestin grêle quel que soit le stade (www.cohorte-nadege.com), 348 patients enregistrés. Cohorte clôturée au 31 décembre 2012. Cancer du côlon adjuvant ➤➤ PRODIGE 13 (FFCD 0902) : essai de phase III comparant 2 modalités de surveillance ACE versus pas d’ACE, scanner versus échographie radio de thorax. Une étude de transfert sur sang et tissus est adossée à cet essai. Essai en cours, 1 275 patients inclus. ➤➤ IDEA : essai de phase III intergroupe comparant une chimiothérapie par FOLFOX 3 mois versus 6 mois après résection d’un cancer du côlon de stade III. Cette étude de désescalade thérapeutique donnera lieu à une méta-analyse de plusieurs études similaires réalisées dans d’autres pays et devant inclure plus de 10 000 patients. Étude en cours, 1 320 patients inclus. ➤➤ PRODIGE 22 : essai de phase II randomisé comparant une chimiothérapie néoadjuvante par Folfox 4 ± cétuximab à une chirurgie d’emblée pour les cancers coliques résécables localement avancés. Étude en cours, 19 patients inclus. Cancer du côlon métastatique ➤➤ PRODIGE 9 (FFCD 0802) : essai de phase II randomisé évaluant l’intérêt du maintien d’un trai- tement anti-angiogénique (bévacizumab) pendant les périodes de pause de chimiothérapie en 1re ligne pour permettre de prolonger l’intervalle libre de chimiothérapie. Étude en cours, 448 patients inclus. ➤➤ PRODIGE 7 (ACCORD 15) : essai de phase III comparant une chirurgie maximale de la carcinose péritonéale versus chirurgie + chimio-hyperthermie intra-péritonéale (CHIP). Cet essai ne peut être effectué que dans les centres habitués à réaliser les CHIP auxquels les patients atteints d’une carcinose péritonéale exclusive peuvent être référés. Étude en cours, 203 patients inclus. ➤➤ PRODIGE 20 : essai de phase II randomisé comparant une chimiothérapie de 1re ligne à base de 5-FU avec ou sans bévacizumab. Étude en cours, 79 patients inclus. ➤➤ PRODIGE 14 (ACCORD 21) : essai de phase II randomisé évaluant le meilleur protocole de chimiothérapie selon le statut Kras dans les métastases hépatiques initialement non résécables. Étude en cours, 85 patients inclus. ➤➤ PRODIGE 18 (ACCORD 22) : essai de phase II randomisé comparant une chimiothérapie de 2e ligne par chimiothérapie à base de 5FU ± cétuximab ou ± bévacizumab après échec d’une 1re ligne avec bévacizumab chez les Kras sauvages. Étude en cours, 60 patients inclus. Essai thérapeutique Cancer de l’œsophage Cancer de l’estomac Cancer du pancréas Cancer du côlon Carcinome hépatocellulaire Abstract PRODIGE partnership coordinates through FFCD or FNCLCC, or participates in case of intergroup trials, in 19 clinical trials ongoing in digestive cancer. Keywords Clinical trial Esophagus cancer Gastric cancer Pancreatic cancer Colon cancer Hepatocellular carcinoma Cancer du rectum ➤➤ PRODIGE 23 : essai de phase III testant une chimiothérapie néo-adjuvante par FOLFIRINOX avant radiochimiothérapie préopératoire. Essai en cours, 21 patients inclus. Cohortes ➤➤ Cohorte tumeurs rares : eCRF sur le site de la FFCD, 53 cas enregistrés. ➤➤ Cohorte carcinome endocrine peu différencié : eCRF sur le site de la FFCD, 74 cas enregistrés. ■ La Lettre de l’Hépato-gastroentérologue • Vol. XVI - n° 2 - mars avril 2013 | 75 DOSSIER THÉMATIQUE Journée FFCD-PRODIGE Les essais thérapeutiques PRODIGE en cours Tableau. Essais en cours – inclusions arrêtées au 31 décembre. Localisation Schéma du protocole Cancers de l’œsophage PRODIGE 3 (FFCD 0505) : phase I-II, cancer de l’œsophage 5FU-cisplatine + radiothérapie + cétuximab avec indication d'exérèse à visée curative CLOS (Coordonnateur : Pr J.F. SEITZ, co-responsable : Pr A. ADENIS) PRODIGE 5 (ACCORD 17) : phase II-III, cancer de l'œsophage inopérable RT (50 Gy) + FOLFOX versus RT (50 Gy) + 5-FU-cisplatine (Coordonnateur : Pr T. CONROY, co-responsable : Pr L. BEDENNE) SAKK 75/08 : phase III ouvert, pour le carcinome de l’œsophage LA Traitement combiné avec ou sans cétuximab dans le cancer (Coordonnateur : Pr L. BEDENNE, co-responsable : Pr C. MARIETTE) de l’œsophage opérable Cancers gastriques PRODIGE 17 (ACCORD 20) : phase II randomisée, adénocarcinome FOLFOX 4 versus FOLFOX 4 + panitumumab de l’œsophage, du cardia et de l’estomac localement avancé versus FOLFOX 4 + AMG102 ou métastatique (Coordonnateur : Dr D. MALKA, co-responsable : Pr J. TAIEB) PRODIGE 19 (ADCI, FFCD 1103) : phase II-III adénocarcinome de l’estomac résécable à cellules indépendantes (Coordonnateur : Pr C. MARIETTE, co-responsable : Pr A. Adenis) Pancréas FFCD 1004 - PRODIGE – GERCOR : pharmacogénétique de la gemcitabine Traitement adjuvant d’un ADK du pancréas par gemcitabine (impact du statut CDA sur les toxicités liées à la gemcitabine) (Coordonnateur : Dr L. DAHAN, co-responsable : Dr J. CICCOLINI) PRODIGE 24 : essai de phase III comparant une chimiothérapie adjuvante par GEMZAR au FOLFIRINOX. (Coordonnateur : Pr T. CONROY, co-responsable : Pr P. RAT) Cancers colorectaux adjuvants IDEA : phase III, cancers du côlon stade III réséqués FOLFOX 4 simplifié 3 mois versus 6 mois (Coordonnateurs : Pr T. ANDRE, co-responsable : Pr J. TAIEB) PRODIGE 13 (FFCD 0902) : phase III, surveillance postopératoire Surveillance standard versus surveillance renforcée ± ACE (Coordonnateur : Pr C. LEPAGE, co-responsable : Pr A. ADENIS) PRODIGE 22 (FFCD 1003) : phase II randomisée, CT néoadjuvante par FOLFOX 4 avec ou sans cétuximab cancers coliques résécables localement avancés versus chirurgie d’emblée (Coordonnateur : Dr M. KAROUI, co-responsable : Pr J. TAIEB) Cancers colorectaux métastatiques PRODIGE 7 (ACCORD 15) : phase III, carcinose péritonéale CHIP Chirurgie maximale de la carcinose + CHIP versus chirurgie après résection d'une carcinose péritonéale maximale de la carcinose seule (Coordonnateur : Dr F. QUENET, co-responsables : Dr D. ELIAS et Dr O. GLEHEN) PRODIGE 9 (FFCD 0802) : phase III randomisée, 1re ligne de chimiothérapie Maintien du bévacizumab pendant pause de chimiothérapie (Coordonnateur : Pr T. APARICIO, co-responsable : Dr J. BENNOUNA) versus pas de traitement PRODIGE 20 : phase II randomisée de traitement de 1re ligne CT FOLFOX , FOLFIRI ou LV5FU2 avec ou sans bévacizumab chez les sujets âgés 75 ans ou plus. (Coordonnateur : Pr T. APARICIO, co-responsable Dr E. FRANCOIS) PRODIGE 25 (FFCD 1101) : phase II randomisée, 1re ligne, kras non muté LV5FU2 + cétuximab versus LV5FU2 (Coordonnateur : Dr J.L. LEGOUX, co-responsable : Dr V. BOIGE) PRODIGE 14 (ACCORD 21) : phase II, randomisée évaluant le meilleur Meilleur protocole de CT associée à une thérapie ciblée protocole de CT selon le statut kras dans les métastases hépatiques choisie selon le statut KRAS initialement non résécables des CCR M+ (Coordonnateur : Pr M. YCHOU, co-responsable : Pr R. ADAM) PRODIGE 18 (ACCORD 22) : phase II, randomisée de 2e ligne CT à base de fluoropyrimidine ± cétuximab chez des patients kras sauvage ou ± bévacizumab dans CCR M+ en progression (Coordonnateur : Pr J. BENNOUNA, co-responsable : Pr M. HEBBAR) après une 1re ligne de traitement avec bévacizumab Voies biliaires PRODIGE 12 (ACCORD 18) : voies biliaires adjuvant GEMOX versus surveillance (Coordonnateur : Dr E. BOUCHER, co-responsable : Pr J.M. PHELIP) 76 | La Lettre de l’Hépato-gastroentérologue • Vol. XVI - n° 2 - mars avril 2013 Nb sujets prévus (inclus) 33 (phase I : 15 phase II : 27) 266 (256) (300) 180 (99) Phase II : 84 Phase III : 230 120 (93) 31 2 000 (1 320) 1 928 (1 179) 165 (10) 266 (203) 492 (399) 102 (63) 118 (0) 256 (85) 132 (60) 190 (139) DOSSIER THÉMATIQUE Tableau. Essais en cours – inclusions arrêtées au 31 décembre (suite). Localisation Nb sujets prévus (inclus) Schéma du protocole PRODIGE 11 (FFCD 0803) : phase III, CHC non résécable CHILD A (Coordonnateur : Dr J.L. JOUVE, co-responsable : Dr J. DENIS) Carcinomes hépatocellulaires Sorafénib versus sorafénib + pravastatine Cancers de l’œsophage PRODIGE 16 (FFCD 0905) : phase II randomisée, CHC localisés Chimioembolisation versus chimioembolisation + sunitinib non opérables (Coordonnateur : Pr M. HEBBAR, co-responsables : Dr T. DE BAERE, Dr. J.D. GRANGE) PRODIGE 21: phase II randomisée, CHC CHILD B Sorafénib versus pravastatine versus sorafénib + pravastatine (Coordonnateur : Pr J.F. BLANC, co-responsable : E. BOUCHER) versus soins de support Adénocarcinomes de l’intestin grêle NADEGE : cohorte nationale intergroupe Enregistrement de tous les cas d’adénocarcinome (Coordonnateur : Pr T. APARICIO, co-responsable : Dr P. AFCHAIN) de l’intestin grêle quel que soit le stade Cohorte tumeurs rares Cohorte tumeurs rares (Coordonnateur : Pr J.F. EMILE) Tumeurs endocrines Cohorte carcinome endocrine peu différencié CEPD (Coordonnateur : Dr T. WALTER, co-responsable : Pr G. CADIOT) 474 (245) 70 Phase pilote : 9 (Clos) Phase II : 37/70 Phase III : 120 160 (58) 348 53 74 Prochain numéro : à paraître en mai 2013 Coordonnateurs : Dr P. Batel, Pr Y. Calmus, Pr P. Mathurin, Dr A. Pauwels. La Lettre de l’Hépato-gastroentérologue • Vol. XVI - n° 2 - mars avril 2013 | 77
