D É d i t o r i a l La vasopressine,

Act. Méd. Int. - Métabolismes - Hormones - Nutrition, Volume IV, n° 6, décembre 2000
epuis plus d’un siècle, la vasopressine est liée à nombre de découvertes fondamen-
tales et originales, incluant la démonstration d’un effet presseur en 1895 et de l’ac-
tion antidiurétique en 1921, la synthèse de cette hormone peptidique en 1953, rapidement
complétée par le radiomarquage, et la description de messagers secondaires intracellulaires
fondamentaux dans les années 1960-1970. Durant les deux dernières décennies, les nou-
velles découvertes ont surtout concerné à d’autres hormones vasoactives telles que les caté-
cholamines et l’angiotensine.
Cependant, le clonage récent des récepteurs vasopressinergiques et l’isolation d’anta-
gonistes non peptidiques par “screening” systématique de composés clés ont ramené la
vasopressine à l’avant-scène scientifique. Ces nouveaux outils ont produit des résultats fas-
cinants rapportés dans trois articles de cette revue.
G. Guillon et C. Barberis décrivent en détail les propriétés physiologiques et pharmacolo-
giques des trois sous-types de récepteurs vasopressinergiques et soulignent leurs différences
en termes de structure, messagers secondaires et profils pharmacologiques. De nouvelles
actions de la vasopressine ont été découvertes : elles ont conduit à des indications théra-
peutiques, dont la libération de facteurs de coagulation. De nouveaux tissus cibles pour la
vasopressine ont été identifiés et un rôle autocrine et/ou paracrine de la vasopressine dans
ces tissus est maintenant établi.
D. Morin et C. Barberis utilisent les progrès récents du clonage de récepteur V2 et de l’aqua-
porine-2 pour disséquer la physiopathologie du diabète insipide néphrogénique. En particu-
lier, le récepteur V2 est l’exemple le mieux étudié des récepteurs couplés aux protéines G,
dont l’altération phénotypique (diabète insipide) a pu être liée à plus de 150 mutations dis-
tinctes, affectant les différents domaines du récepteur (boucles intracellulaires, domaines
transmembranaires, boucles extracellulaires, ou segment terminal intracytoplasmique).
L’addition de sondes fluorescentes a permis d’illustrer le trafic intracellulaire des récepteurs
intacts ou mutés. La description du travail de J.P. Morello et al. est encore plus fascinante :
ces chercheurs ont découvert que les antagonistes non peptidiques du récepteur V2 (dont la
fonction initiale est de bloquer l’activation du récepteur V2 intact) permettent la stabilisa-
tion des récepteurs V2 mutés et leur expression à la surface des cellules conduisant à la res-
tauration du signal fonctionnel (production d’AMP cyclique et réabsorption d’eau). Ces
petites molécules agiraient en tant que “chaperonnes” pharmacologiques, facilitant la matu-
ration et la conformation des récepteurs mutés, ainsi que leur insertion intramembranaire.
Ce travail très original ouvre un nouveau champ d’application thérapeutique pour les petits
ligands non peptidiques, à savoir la réactivation de récepteurs mutés inactifs (un objectif
complètement opposé à l’inactivation des récepteurs normaux). Il semblerait qu’une
approche similaire permettrait la réactivation des mutants de l’aquaporine-2.
Finalement, V. Baudouin revoit en détail la démarche diagnostique et thérapeutique des dia-
bètes insipides néphrogéniques en incluant les études pharmacogénétiques des familles
atteintes.
En conclusion, cette revue sur la vasopressine illustre parfaitement le fait que l’application
de technologies modernes à un sujet bien établi permette de répondre à des questions jus-
qu’alors inexpliquées et de faire progresser de façon efficace un sujet scientifique, dans des
directions inattendues et excitantes.
Éditorial
La vasopressine,
une nouvelle
première
Pr M. Thibonnier*
* Case Western Reserve, University School for
Medicine, Cleveland, États-Unis.
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