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Chimiothérapie néoadjuvante pour carcinome urothélial de vessie infiltrant le muscle : complications post opératoires, résultats oncologiques et sélection des patients Alexandre GRYN Le 6 Janvier 2017 Introduction TVIM: traitement standard Chirurgie radicale Survie globale à 5 ans : 11 % à 65 % Avantages potentiels de la CNA Etude princeps : Grossman (NEJM 2003) SG à 5 ans 57% vs 43% Recommandations françaises : 2010 Niveau de preuve 2 2013 Grade A Introduction Plusieurs questions d’actualité : Morbi – mortalité post opératoire ? Est-elle bénéfique à tous les patients ? (50-60% de réponse) Sélection des patients ? Plan ① La chimiothérapie néoadjuvante augmente-t-elle le risque de complications post opératoires de la cystectomie pour TVIM ? ② Résultats oncologiques et facteurs prédictifs de réponse à la chimiothérapie néoadjuvante dans le carcinome urothélial de vessie infiltrant le muscle ③ Réponse à la chimiothérapie néoadjuvante pour TVIM : morphologie anatomopathologique et immunohistochimie peuvent-elles nous venir en aide ? La chimiothérapie néoadjuvante augmente-t-elle le risque de complications post opératoires de la cystectomie pour TVIM ? Complications post opératoires de la CNA Objectif: Evaluer les complications post opératoires de la cystectomie pour TVIM chez les patients ayant reçu une chimiothérapie néoadjuvante Population et méthode Type d’étude Critères d’exclusion Rétrospective 2ème cancer synchrone Observationnelle Chimio dans les 6 mois précédant le diagnostic Janvier 2010 à décembre 2015 CR palliative Patients métastatiques au diagnostic CR pour TVNIM CR après échec de radiochimiothérapie Série consécutive CR pour cancer de vessie Population et méthode Critère de jugement principal: Survenue de complications sévères définies par un score > 2 selon la classification de Clavien et Dindo dans les 60 premiers jours après la cystectomie Descriptif de population Résultats Complications post op : que retenir ? CNA pas d’augmentation de la morbi mortalité post opératoire Le risque de complications post opératoires ne peut plus être un frein à la réalisation d’une CNA CNA diminue Hb préopératoire augmentation du risque transfusionnel Améliorer la prise en charge de l’anémie post CNA Résultats oncologiques et facteurs prédictifs de réponse à la chimiothérapie néoadjuvante dans le carcinome urothélial de vessie infiltrant le muscle. Objectifs Objectif principal: identifier des facteurs prédictifs de réponse à la CNA pour TVIM Objectifs secondaires: évaluation des événements carcinologiques lors du suivi et l’évaluation de la réponse anatomopathologique à la CNA Population et méthode Type d’étude Critères d’exclusion Rétrospective 2ème cancer synchrone Observationnelle Chimio dans les 6 mois précédant le diagnostic Janvier 2010 à décembre 2015 CR palliative Patients métastatiques au diagnostic CR pour TVNIM CR après échec de radiochimiothérapie Série consécutive CR pour cancer de vessie Population et méthode Critère de jugement principal: La réponse à la chimiothérapie néoadjuvante était définie par un stade anatomopathologique définitif strictement inférieur à pT2 Descriptif de population Résultats anatomopatologiques ypT0: 34,8 % Réponse à la CNA: 59,1 % Résultats: survie avec vs sans CNA Survie globale Survie sans récidive Suivi médian: CNA + CR: 33,7 mois CR seule: 22,6 mois SG à 2 ans: 85,3% vs 71,8% ; p = 0,0498 SSR à 2 ans: 67,7% vs 56,2% ; p = 0,07 Résultats: survie répondeur vs non répondeur à la CNA Survie globale Survie sans récidive Suivi médian: CNA + CR: 33,7 mois CR seule: 22,6 mois SG à 2 ans: 87,2% vs 77,3% ; p = 0,32 SSR à 2 ans: 76% vs 53% ; p = 0,04 Facteurs prédictifs de réponse à la CNA Résultats oncologiques: que retenir? Taux de réponse : 59,1 % ypT0 : 34,8 % Pronostic péjoratif sur la SSR à 2 ans des non répondeurs Aucun facteur prédictif clinique ou anatomopathologique de réponse à la CNA Réponse à la chimiothérapie néoadjuvante pour TVIM : morphologie anatomopathologique et immunohistochimie peuvent-elles nous venir en aide ? Introduction Variants histologiques: chimiosensibilité, pronostic et évolution différents Classification moléculaire: +++ de classification sur les profils d’expression génique Choi 2014 : Basal / Luminal / p53-like Conférence de consensus 2016 : « basal » et « non basal » Le point sur les profils d’expression génique Techniques de puce à ADN : Extraction ARN => rétrotranscription => séparation des 2 brins => étude de niveau d’expression des gènes par rapport à des gènes étalons => Classification Problèmes: Matériel congelé Coûteux +++ Peu accessible en routine Enjeux: Traduire les profils d’expression génique profils d’expression protéique cibles en IHC Objectifs Etudier la réponse anatomopathologique à la CNA en fonction des variants morphologiques tumoraux Evaluer la corrélation entre la positivité de certains marqueurs immunohistochimiques et la réponse à la CNA Population et méthode Critère de jugement principal: La réponse à la chimiothérapie néoadjuvante était définie par un stade anatomopathologique définitif strictement inférieur à pT2 Méthode: choix des cibles IHC Méthode Variants : relecture par 2 anatomopathologistes IHC : - Sélection de zones d’intérêt sur RTV - TMA : 2 par patient - Lecture par 2 anatomopathologistes - Positivité pour un seul des 2 TMA positif Résultats : variants Résultats : IHC Résultats IHC 45,8 % de discordance entre les 2 TMA pour au moins un des 4 marqueurs 45,8 % de discordance par patient entre CK 5/6 et GATA 3 impossibilité de classement Hétérogénéité tumorale? TMA? Que retenir ? Variants histologiques non prédictifs de la réponse à la CNA IHC: Pas encore fiable pour tester la chimiosensibilité Hétérogénéité tumorale et TMA ? Pas de moyen d’identifier le sous groupe p53 like de Choi Conclusion Conclusion générale CNA : pas d’augmentation des complications post opératoires Taux de réponse : 59,1 % Diminution de la SSR pour les non répondeurs Aucun facteur clinique ou anatomopathologique prédictif de la réponse IHC : ne peut pas venir actuellement en aide pour la sélection des patients Merci de votre attention
