Correspondances en Métabolismes Hormones Diabètes et Nutrition - Vol. XV - n° 8 - octobre 2011
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images en…
endocrinologie
Légende
Localisation d’un insulinome bénin
par imagerie des récepteurs
du glucagon-like peptide-1
Damian Wild*, Jean-Claude Reubi**
N
ous rapportons le cas d’un patient présentant
des symptômes neuroglycopéniques (confu-
sion et perte de conscience), améliorés par la
prise d’aliments. Le patient a été classiquement soumis
à un jeûne surveillé qui, à la 22
e
heure, s’est traduit par
une baisse de la glycémie à jeun à 2,3 mmol/l, avec, de
façon simultanée, des taux inappropriés d’insuline à
12,5 mU/l et de peptide C à 1,93 nmol/l. Cette épreuve a
donc confirmé l’existence d’un tableau d’hypoglycémie
hyperinsulinémique endogène, dont la première cause
chez l’adulte est un insulinome (1), caractérisé par des
symptômes et/ou des signes d’hypoglycémie, avec
une glycémie à jeun inférieure à 3,0 mmol/l, des taux
d’insuline d’au moins 3,0 mU/l et des taux de peptide C
d’au moins 0,20 nmol/l.
La localisation précise de l’insulinome est une étape
cruciale pour guider l’approche chirurgicale (2). Une
échographie abdominale n’a pas mis en évidence de
lésion pancréatique. Nous avons alors proposé une ima-
gerie des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1),
incluant des clichés Planar du corps entier et des clichés
SPECT/CT, réalisés 4 et 48 heures après l’injection de
118 MBq (12 µg) de 111In-DTPA-exendine-4 (agoniste des
récepteurs du GLP-1 radioactif). Ces clichés ont montré
une forte accumulation focale du traceur dans l’isthme,
entre la tête et le corps du pancréas (figure, flèche).
Aucune autre lésion suspecte n’a été observée. Ce résultat
a été secondairement confirmé par l’identification d’une
lésion tumorale à l’IRM. La localisation de la tumeur a
exigé une chirurgie majeure (pancréatectomie partielle
gauche). L’analyse histologique de la pièce réséquée a
confirmé l’existence d’un insulinome bien différencié
ayant un diamètre maximal de 1,5 cm. L’autoradiographie
in vitro de l’insulinome a révélé l’expression de récepteurs
du GLP-1 et l’absence de récepteurs SST2 (figure). Aucun
épisode d’hypo glycémie n’a été rapporté par le patient à
la suite de cette chirurgie qui a permis une exérèse totale.
Ce rapport illustre le fait que le ciblage des récepteurs
du GLP-1, qui sont en général fortement surexprimés
en cas d’insulinome (3), par la réalisation d’une injection
intraveineuse de
111
In-DTPA-exendine-4, peut s’avérer
très efficace et constituer la seule méthode diagnos-
tique permettant la localisation précise de certains
insulinomes bénins (4, 5).
Par conséquent, l’imagerie nucléaire des récepteurs
du GLP-1 joue un rôle de plus en plus important dans
la prise en charge des tumeurs endocrines gastro-
intestinales. Le ciblage des récepteurs du GLP-1 par
111In-DOTA-exendine-4 ou par 111In-DTPA-exendine-4
offre une nouvelle approche permettant la localisa-
tion préopératoire et intra-opératoire d’insulinomes de
petite taille par imagerie nucléaire (4, 5). Étant donné
que presque tous les insulinomes bénins, contrairement
aux insulinomes malins (6), expriment des récepteurs
du GLP-1, cette méthode offre la possibilité de modifier
de manière significative l’algorithme de la localisation
préopératoire et intra-opératoire lors de diagnostic
suspecté d’insulinome. Cette nouvelle technique, dont
la sensibilité et la spécificité sont exceptionnelles, rem-
placera très probablement la localisation invasive par
cathétérisme sélectif et prélèvements étagés.
■
Figure. Image Planar du corps entier (A) et images
SPECT/CT (coronales : B et transaxiales : C) 48 heures
après injection de 118 MBq (12 µg) de 111In-DTPA-
exendine-4. L’insulinome est localisé au niveau de
l’isthme, entre la tête et le corps du pancréas (flèche).
D-F : histo logie (coloration hématoxyline-éosine) [D]
et autoradiographies montrant une liaison totale du
traceur (E) et l’absence de liaison non spécifique de
l’iode 125 (F).
1.Cryer PE, Axelrod L, Grossman AB et al. Evaluation and
management of adult hypoglycemic disorders: an Endocrine
Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab
2009;94:709-28.
2.Rostambeigi N, Thompson GB. What should be done in an
operating room when an insulinoma cannot be found? Clin
Endocrinol (Oxf) 2009;70:512-5.
3.Reubi JC, Waser B. Concomitant expression of several peptide
receptors in neuroendocrine tumors as molecular basis for
in vivo multireceptor tumor targeting. Eur J Nucl Med 2003;
30:781-93.
4.Wild D, Mäcke H, Christ E, Gloor B, Reubi JC. Glucagon-like
peptide 1-receptor scans to localize occult insulinomas. N Engl
J Med 2008;359:766-8.
5.Christ E, Wild D, Forrer F et al. Glucagon-like peptide-1 recep-
tor imaging for localization of insulinomas. J Clin Endocrinol
Metab 2009;94:4398-405.
6.Wild D, Christ E, Caplin M et al. Glukagon-like peptide-1 vs.
somatostatin receptor targeting in malignant insulinomas.
J Nucl Med 2011;52:1073-8.
Références
* Département
demédecine nucléaire,
centre hospitalier
universitaire de Freiburg,
Freiburg, Allemagne.
** Biologie cellulaire
etrecherche
expérimentale sur le
cancer,
institut depathologie,
université de Berne,
Berne, Suisse.