es résultats de l’étude GFEA 05 récemment publiés

es résultats de l’étude GFEA 05 récemment publiés
dans Journal of Clinical Oncology en février 2001
alimentent cette question et justifient que l’on s’y
attarde (1). En effet, cette étude comparant 6 cycles de FEC 50
à 6 cycles de FEC 100 comme chimiothérapie adjuvante du
cancer du sein avec envahissement ganglionnaire de mauvais
pronostic (soit N > 4, ou N 1-3 avec SBR ≥II et RH négatifs)
démontre un bénéfice à 5 ans à la fois en survie sans rechute
(SSR : 54,8 % vs 66,3 %, p = 0,03) et en survie globale (SG :
65,3 % vs 77,4 %, p = 0,007) en faveur du FEC 100. Alors que
penser du FEC 50 ? Est-il sous-dosé ? À notre avis, la réponse
est : non. La littérature en apporte des preuves importantes.
En situation métastatique, le récente méta-analyse d’Ottawa,
de l’Ontario Group, conclut à l’équivalence entre FAC 50 et
FEC 50 (2). Cette équi-efficacité avait déjà été démontrée dans
deux études conduites parallèlement en France (GFEE 01) et
en Italie, associée à une meilleure tolérance hématologique,
digestive et cardiaque en faveur du schéma avec épirubicine
(3, 4). Il existe un effet-dose de l’épirubicine entre 50 et
100 mg/m2en termes de taux de réponses objectives (RO) sans
impact sur la SG (5, 6). L’effet-dose n’a pas pu être démontré
avec la doxorubicine en raison d’une toxicité trop importante
des doses supérierures à 50 mg/m2.
En adjuvant, l’actualisation de la méta-analyse de 1998 présen-
tée par Peto en septembre 2000, confirme l’impact des sché-
mas à bases d’anthracycline sans distinction entre doxorubi-
cine et épirubicine (7). Nous savons que de l’autre côté de
l’Atlantique, nos collègues américains préfèrent le schéma AC
(doxorubicine-cyclophosphamide). L’étude NSABP B-15
comparant 4 cycles d’AC à 6 cycles du CMF classique (cyclo-
phosphamide, méthotrexate, 5 fluoro-uracile) démontre une
équivalence entre ces deux associations : la plus courte durée
du traitement par 4 AC explique que ce protocole soit devenu
le standard aux États-Unis (8). Coombes et son équipe ont éva-
lué, dans une étude randomisée, 6 FEC 50 et 6 CMF selon
deux modalités d’administration différentes (FEC1 vs CMF1
ou FEC2 vs CMF2) : les deux bras sont considérés comme
“non-différents” (9). Il n’existe pas de travaux publiés ayant
comparé de façon directe nos 6 FEC 50 aux 4 AC américains.
Il est peu probable que ce type d’étude sera entrepris, dans la
mesure où l’on peut anticiper que sa conclusion serait l’équi-
valence des traitements. C’est du moins ce que suggère la
comparaison indirecte des résultats observés dans les études
précédemment citées. Les conférences de consensus du NIH et
de Saint-Gallen ne semblent pas favoriser tel ou tel schéma à
base d’anthracycline, mais recommandent une durée de traite-
ment de 4 à 6 mois (10, 11).
Le FEC 50 a été (et à juste raison ) le bras de référence de plu-
sieurs études réalisées par notre groupe coopérateur, le Groupe
français d’étude adjuvant (essais GFEA 01, 02, 05, 07) (1, 12-
14). Dans l’étude GFEA 01, nous avons comparé 6 FEC 50
(A) à 3 FEC 50 (B) et 3 FEC 75 (C). Les résultats à 8 ans mon-
trent que 6 FEC 50 améliorent significativement la SSR
(55,5 % vs 46,1 % vs 47 %, p = 0,04) avec une supériorité de 6
FEC 50 sur les deux autres bras (A vs B : p = 0,018 et A vs C :
p = 0,04). L’actualisation à 10 ans des données confirmera
sans doute ces chiffres.
Si le FEC 100 démontre un bénéfice de survie à 5 ans par rap-
port au FEC 50 dans l’essai GFEA 05, chez des patientes de
mauvais pronostic, ceci n’est sans doute pas dû à un artifice de
«sous-dosage du bras de référence », mais bel et bien en rai-
son, encore une fois, de l’effet-dose de l’épirubicine qui
s’exprime dans cette étude.
Alors, jusqu’à preuve du contraire, longue vie au FEC 50,
schéma qui n’est pas sous-dosé en métastatique, mais qui doit
être remplacé par le FEC 100 en adjuvant ! ■
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ÉDITORIAL
147
La Lettre du Cancérologue - volume X - n° 4 - juillet-août 2001
Chimiothérapie du cancer du sein :
non, le fec 50 n’est pas sous-dosé
●P. Fumoleau*
* Centre René-Gauducheau, bd Jacques-Monod, 44805 Nantes Saint-Herblain
cedex.
L

ÉDITORIAL
148
La Lettre du Cancérologue - volume X - n° 4 - juillet-août 2001
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