Histoire naturelle du cancer du sein

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Histoire naturelle
du cancer du sein
J. Lansac
CHU de TOURS
.
1
Mortalité par cancer chez la femme en France.
Francim 2000
Le cancer du
sein tue
10 000
femme/ an
2
Corrélation entre incidence et mortalité
du cancer du sein (CIRC2000)
8 millions de mort /an
dans le monde ( OMS)
3
Table I. World incidence of new malignant tumours
Cancer site
Annual incidence (000s)
-----------------------------------------------------------------------Lung
1200
Breast
1050
Colon/rectum
940
Stomach
870
Liver
560
Cervix
470
Esophagus
410
Prostate and testicle 250
Ovary
190
Endometrium
188
International Agency for Research on Cancer (2003).
4
Relative risk of breast cancer in parous women according to breastfeeding and
number of births reported (Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast
Cancer, 2002). FCI=Floated confidence interval.
5
Figure 2. Estimated cumulative incidence of breast cancer in developed countries if
women had family sizes and breastfeeding patterns typical for developing countries
(Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer, 2002).
6
Figure 5. Common risk factors for breast cancer
(Singletary, 2003).
7
Incidence et mortalité du cancer du
sein en France 19751975-1995
• 44 000 nouveaux
cas par an
• Augmentation 2% ans
.
8
Incidence du cancer du sein et age
• Après 35 ans
une femme sur six
aura un cancer du sein
.
.
9
Incidence et prévalence du cancer du
sein en fonction de l’age en 2000 en
France
Age
Nombre
incidents
Incidence %
30
30--49
9918
50
50--59
9921
60
60--69
9183
70
70--69
8424
23,7
23,7
21,9
20,1
85945
111457
120066
2,5
3,8
4,5
Nombre
53175
prévalents
Taux de
0,6
prévalence %
10
Incidence du cancer du sein
en Europe
.
11
Taux de cancers du sein
USA + Canada 7580 /100 000
Japon : 16 /100 000
Role
• Augmentation
graisses saturées ?
• Produits laitiers
:beurre
• Alcool
.
12
Facteurs de risque1
Facteur de risque
Risque multiplié
par
Premier cancer sein
5
Prédisposition familiale
5
Nullipare
1ere grossesse >30 ans
3
Hyperplasie atypique
3
KC colon endometre
Haut niveau economique
Première règles précoces
Ménopause tardive
1-Lien statistique avec la maladie
L’allaitement
diminue le risque
de 4,6%
par période de 12 mois
Coll.Group on Hormonal factors in breast cancer
Lancet 2002 360 : 187-195
3
2
1,5
.
13
Role de la pilule ? Pas d’effet
• Méta analyse 56 études 100 000 femmes
•
•
(Lancet 1996,347:17131996,347:1713-1727
Etude française : Clavel Int .J .Epid. 199120:32199120:32-38
Marchbranks :NEJMED 2002 ;346:2025;346:2025-2032
• Vigilance cependant car :
OP changent
Prise avant grossesse
Effets sur le long terme >2o ans
.
14
Role du THS
• Augmentation risque 1---1---->1,2
>1,2
– Si prise > 5 ans
– Augmente avec la durée du traitement
– Pas de différences en fonction de la voie
d’administration
• Diminution du risque KC colon
• Iminution risque KC endomètre
.
15
ANAES 2004: effet des traitements
Nb de cas sans Nombre de cas
THS
avec THS OP
100 000 /an
100 000 /an
Cancers :
Sein
Endomètre
Ovaires
Colon
Cardio vasc
IDM
AVC
MTEV
Fractures
Col
Vertèbres
Poignet
Nombre de cas
Avec THS
Oestrogènes
seuls
268
23
25
57
+ 64
0
+4
-22
0
+42
+4
0
69
83
5
+17
+26
+5
0
+32
2
36
108
480
-12
-38
-139
-14
-41
-139
.
16
Prédisposition génétique
• 5-10% population
• 2000
2000-- 4000 cas /an
• Génes :
BCRA1 Chromosome 17
Kc sein
+ovaire 40%+Pancréas
BCRA2 Chromosome 13
Kc sein
+ Ovaire 20% +pancréas
.
17
Qui peut avoir des test génétiques
• Diagnostic cancer du sein avant 40 ans
• Histoire familiale de cancer du sein : >3 cas
premier degrè
• Cancer sein bilatéral
• Cancer sein + Ovaire
• Cancer sein chez un Homme de la famille
.
18
L’hormonodépendance du sein
Estrogènes --->
• Prolifération des
galactophores
•Œdème du stroma
Progestérone--->
• freine la croissance
des galactophores
•Diminue pérméabilité
capillaire
.
Prolactine -->
différenciation acineuse
19
Anapath
• Carcinomes canalaire =80%
– In situ
– Invasif
• Carcinomes lobulaires =15%
– In situ
– invasif
• Sarcomes = Tumeurs phyllodes
.
20
Histoire naturelle du cancer du sein
•Multiplication anarchique
des ¢ galactophoriques ou
lobulaires sous l ’influence
des oestrogènes
•Altération géniques
•Production tumorale de
facteurs de croissance
•Temps de doublement 3
mois
•En 10 ans --> T 1 cm ø
•1 cm = 30 éme
doublement=1 milliard ¢
•3 millions de ¢passent
dans le sang par 24 H
.
21
Tumorisation
Mort de la
cellule
Cellule normale
Cellule modifiée
génétiquement
MUTATION 2
Cellule fortement
modifiée
Mort de la
cellule
MUTATIONS
Mort de la
cellule
Cellule immortalisée,
invasive
22
Extension du cancer
• Extension locale :
– Surface le long du galactophore
– Dans plusieurs galactophores :multicentrique
– Envahissement de la graisse et du conjonctif
• Extension lymphatique d’autant plus fréquente que la
tumeur est plus grosses
– Axillaire
– Mammaire internes :quadrants internes
– Sus claviculaire
.
23
Extension
métastatique
• Proportionnelle à
taille tumorale
• Voie veineuse et lymphatique
– OS =43%
– Poumon plèvre =30%
– Foie= 17%
– Cerveau = 5%
– Métastases multiples =30%
.
24
Cancer du sein :maladie générale
• 1 gramme de tumeur = 3Millions de ¢ cancéreuses
•
•
•
dans le sang ou la lymphe / 24 h
Sur 100 femmes qui récidivent 92 ont des métastases
Toutes les femmes meurent de métastases
Le traitement locoloco-régional est insuffisant d’ou :
– Chimiothérapie
– Hormonothérapie
.
25
Cancer du sein : maladie générale
Taille clinique
Tumeurs cliniques
Métastases
1 cm
Métastases
Diagnostic
précoce
du cancer
infra-cliniques
8 ans
Tumeurs
infra-cliniques
Temps
.
26
un cancer
hormono dépendant .
• Influence des hormones sur le développement
• Influence de la castration (Beatson 1886)
• Les oestrogènes provoquent le cancer du sein chez la souris (
•
•
•
Lacassagne 1936)
Effet des androgènes (Ulrich 1939)
Découverte des recepteurs hormonaux (Jensen 1971)
Anti ostrogènes 1980
.
27
Conclusion
• Maladie très fréquente :1/6
• Tueur N°
N°1 de la femme
• Maladie générale
• Evolution sur plusieurs
années
• Pas de prévention
.
28
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