Mercredi 25/02/2015 (9h-10h) BURBOT Héléna L2 CR

DIGESTIF - Physiologie hépatique
Mercredi 25/02/2015 (9h-10h)
BURBOT Héléna L2
CR : Julie Chapon
Digestif
Pr. GEROLAMI
10 pages
Physiologie hépatique
Le professeur traitera de l'insuffisance hépatocellulaire lors de sa prochaine intervention.
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Plan
A. Anatomie
B. Unité fonctionnelle hépatique: le sinusoïde hépatique
I. L'hépatocyte
II. La cellule endothéliale hépatique
III. La cellule péri-sinusoïdale ou cellule étoilée du foie
IV. La cellule de Kupffer
C. Rôle du foie dans les différents métabolismes
I. Métabolisme glucidique
II. Métabolisme protéique
III. Métabolisme lipidique
D. Traitement des déchets organiques

DIGESTIF - Physiologie hépatique
A. Anatomie
Rappel anatomique: Le foie est un organe situé en position sous-diaphragmatique droite ; il possède certaines
particularités.
•La première est qu'il possède un double apport vasculaire.
─ Un apport sanguin artériel par l'artère hépatique (qui naît de l'aorte, du tronc cœliaque)
─ Un apport par la veine porte (veine porte qui naît de la réunion de la veine splénique et de la veine
mésentérique supérieure) qui va ramener vers le foie tout le sang provenant des intestins, de la rate, du
pancréas.
C'est quantitativement un apport sanguin très important puisque
─ l'apport sanguin portal va représenter à peu près 80% du débit sanguin hépatique,
─ les 20% restants provenant de l'artère hépatique et donc du sang artériel.
C'est également un apport vasculaire très important quantitativement car en période post-prandiale, le
débit sanguin portal va pouvoir représenter jusqu à 25% du débit cardiaque.
Ce sang traverse donc le foie en passant par les sinusoïdes hépatiques et est drainé par les veines sus-
hépatiques qui sont branchées sur la veine cave inférieure (VCI), juste en-dessous de l'oreillette droite.
•Le foie a par ailleurs une fonction sécrétoire, il va sécréter la bile. Cette bile est sécrétée et éliminée par
les voies biliaires (les canaux hépatiques droit et gauche) qui fusionnent pour former le canal hépatique
commun. Celui-ci devient alors le canal cholédoque en-dessous de l'abouchement du canal cystique
(canal qui draine la vésicule biliaire).
Pour rappel, la vésicule biliaire est un réservoir branché sur la voie biliaire principale.
Le canal cholédoque s'ouvre dans le duodénum sur une zone que l'on appelle l'Ampoule de Vater. Cette
ampoule de Vater est l'abouchement commun, au niveau du duodénum, du canal cholédoque et du
canal de Wirsung (le canal de la sécrétion pancréatique). Cette ampoule est marquée par l'existence d'un
sphincter, fermé au repos : le sphincter d'Oddi.
Le foie est donc un organe très richement vascularisé.
•En terme de volume, c'est à peu près la moitié de son volume : 40 à 50% du volume hépatique est un
volume ''vasculaire''.
•Un débit sanguin hépatique à 80% veineux
•25% du débit cardiaque
De plus, il possède une fonction sécrétoire.
Circulation sanguine en intra-hépatique
Le sang, qui provient de la veine porte et de l'artère hépatique, arrive dans le foie dans l'espace porte. Cet
espace porte comprend une branche de la veine porte, une branche de l'artère hépatique et à partir de cet espace,
la cellule principale du foie, l'hépatocyte, s'organise en travées (cellules alignées). C'est entre ces travées (entre
deux couches d'hépatocytes) que se trouve un espace vasculaire appelé le sinusoïde hépatique.
Le sang provenant de la veine porte et de l'artère hépatique circule entre les couches de cellules hépatiques pour
être finalement drainé au niveau d'une structure veineuse qu'on appelle la veine centrolobulaire. Les
différentes ramifications de la veine centrolobulaire se rejoignent pour former le réseau veineux de drainage et
aboutir jusqu'aux veines sus-hépatiques.
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B. Unité fonctionnelle hépatique: le sinusoïde hépatique
Détaillons maintenant le sinusoïde hépatique et les différentes cellules qui le composent.
I. L'hépatocyte
L'hépatocyte est la cellule principale du foie. C'est une cellule assez volumineuse, cubique et polarisée avec
•un pôle baso-latéral en relation quasiment directe avec le flux sanguin hépatique et
•un pôle apical qui entoure l'hépatocyte.
NB: Le pôle apical de 2 hépatocytes contigus délimite un espace, le canalicule biliaire.
C'est au niveau du canalicule biliaire qu'est sécrété la bile par l'hépatocyte.
Les différents canalicules biliaires vont se rejoindre, ils sont drainés par des structures canalaires de plus en plus
grosses et aboutissent jusqu'aux canaux hépatiques droit et gauche pour être drainés dans le canal hépatique
commun, le canal cholédoque, jusqu'au duodénum. C'est donc une structure tridimensionnelle assez complexe
et difficile à imaginer.
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II. La cellule endothéliale hépatique
La cellule endothéliale hépatique est la deuxième cellule que l'on trouve dans le sinusoïde hépatique.
Tout le long du sinusoïde, il y a une structure vasculaire avec des cellules endothéliales. C'est une structure
endothéliale particulière, et cela pour plusieurs raisons:
•la première est qu'il n'y a pas de lame basale. Ces cellules endothéliales ne reposent pas sur une lame
basale.
•La deuxième est que leur cytoplasme est dit fenêtré. Il y a des trous, des invaginations dans le
cytoplasme qui permettent une communication directe entre le secteur vasculaire proprement dit, et
l'espace situé entre les cellules endothéliales et les hépatocytes, qu'on appelle l'espace de Disse.
Il y a donc une communication directe entre le secteur vasculaire et l'espace péri-hépatique.
A l'état normal, le foie est un organe extrêmement souple. Il possède une structure ressemblant, en quelque
sorte, à une éponge. C'est un organe qui, à l'état physiologique, est capable de s'adapter à des variations
importantes du débit sanguin hépatique.
Par la suite, il existe d'autres cellules dans ce sinusoïde hépatique. La première est la cellule étoilée du foie (ou
cellule stellaire) qu'on appelait auparavant cellule de ITO (du nom du japonais qui l'avait décrite) ou cellule
péri-sinusoïdale.
III. La cellule péri-sinusoïdale ou cellule étoilée du foie
Cette cellule a plusieurs fonctions.
•Un rôle de stockage: essentiellement pour les vitamines liposolubles (la vitamine A particulièrement).
C'est le premier rôle qui fut décrit. On pouvait aussi l'appeler lipocyte du fait de ce stockage de
vitamines liposolubles.
•En fait, elle a surtout un rôle architectural. La cellule est capable d'émettre des prolongements (d'où
son nom de cellule stellaire) qui vont assurer le maintien de l'architecture hépatique.
•De plus, elles peuvent être en partie contractiles. Cette fonction n'est pas au premier plan à l'état normal
mais a son importance par exemple lors de problèmes du foie ou d'insuffisance hépatocellulaire, ou lors
d'une maladie du foie avec une destruction des cellules hépatiques à cause d'un virus ou d'une
consommation d'alcool...
Un des phénomène majeur va être l’activation de ces cellules étoilées qui vont changer de phénotype
pour devenir des myofibroblastes.
Elle va ainsi obtenir une capacité contractile (et ainsi pouvoir augmenter la pression dans le sinusoïde
hépatique) et une capacité de fibroblaste (surtout marqué par la possibilité de sécréter de la fibrose, du
tissu fibreux, du collagène...). Le tissu fibreux peut alors s'accumuler entre les travées hépatocytaires,
autour des cellules endothéliales, ce qui marque le développement de la fibrose dans le foie. C'est ce
développement qui va pouvoir aboutir à la cirrhose du foie. Ce sont donc ces cellules une fois activées
qui vont être, en premier lieu, responsables de ce phénomène.
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IV. La cellule de Kupffer
La dernière cellule importante que l'on trouve est un macrophage qu'on appelle la cellule de KUPFFER. C'est le
macrophage résident du foie.
Cellule de défense comme tout macrophage, il a un également un rôle important dans les phénomènes
pathologiques, en particulier dans le développement de la fibrose. C'est en grande partie les cytokines
produites par ces macrophages qui sont capables d'activer les cellules étoilées, afin d'acquérir le phénotype de
myofibroblaste et de pouvoir synthétiser la fibrose.
La bile suit le sens inverse du sang, passe par les espaces portes pour rejoindre les grosses voies biliaires.
La représentation ci-dessous illustre bien le rôle architectural des cellules étoilées du foie. Elles émettent des
prolongements cytoplasmiques qui sont capables d'assurer la cohésion de la structure du foie en général.
Schéma du sinusoïde hépatique
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