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Vol.112:Cancérogénicitédutétrachlorvinphos,du
parathion,dumalathion,dudiazinonetduglyphosate
Enmars2015,17expertsde11payssesontréunisauCentreinternationaldeRecherchesurleCancer
(CIRC;Lyon,France)pourévaluerlacancérogénicitédespesticidesorganophosphoréstétrachlorvinphos,
parathion,malathion,diazinonetglyphosate(voirtableau).Cesévaluationsserontpubliéesdanslevolume
112desMonographiesduCIRC .
Lesinsecticidestétrachlorvinphosetparathionontétéclasséscomme«peutêtrecancérogènespour
l’homme»(Groupe2B).Lesdonnéesissuesdesétudeschezl’hommeétaientlimitéesetjugéesinsuffisantes.
Letétrachlorvinphosinduitdestumeurshépatocellulaires(bénignesoumalignes)chezlasouris,destumeurs
(bénignesoumalignes)destubulesrénauxchezlasourismâle ,etdeshémangiomesspléniqueschezlesrats
mâles.Letétrachlorvinphosestunoxoneréactifavecaffinitépourlesestérases.Chezl’animaldelaboratoire,
letétrachlorvinphosestsystématiquementdistribué,métaboliséetéliminédansl’urine.Bienquelestestsde
mutagenèsebactérienneaientéténégatifs,letétrachlorvinphosinduisaitunegénotoxicitédanscertainsessais
(lésionschromosomiqueschezlesratsetinvitro)etaugmentaitlaproliférationcellulaire(hyperplasiechezles
rongeurs).Letétrachlorvinphosestinterditdansl’Unioneuropéenne.AuxEtatsUnis,ilcontinued’êtreutilisé
chezl’animal,ycomprisdanslescolliersantipucesdesanimauxdecompagnie.
Pourleparathion,desassociationsavecdescancersdansplusieurstissusontétéobservéesdansdesétudes
menéesenmilieuprofessionnel,maislesdonnéesscientifiqueschezl’hommedemeurentrares.Chezlasouris,
leparathionaugmentaitl’adénomebronchioloalvéolaireet/oulecarcinomechezlesmâles,etlelymphome
chezlesfemelles.Chezlerat,leparathioninduisaitdesadénomesducortexsurrénaloudescarcinomes(en
combinaison) ,destumeursmalignesdupancréasetdesadénomesfolliculairesdelathyroïdechezlesmâles,
etdesadénocarcinomesdelaglandemammaire(aprèsinjectionsouscutanée)chezlesfemelles .Le
parathionestrapidementabsorbéetdistribué.Lemétabolismeduparathionenmétabolitebioactif,le
paraoxon,estsimilaireàtraverslesespèces.Bienquelestestsdemutagenèsebactérienneaientéténégatifs,
leparathioninduisaitdeslésionschromosomiquesetàl’ADNdanslescelluleshumainesinvitro.Leparathion
augmentaitnettementladensitédubourgeonterminaldelaglandemammairechezlerat .L’utilisationdu
parathionaétéfortementlimitéedepuislesannées1980.
Lesinsecticidesmalathionetdiazinonontétéclasséscomme«probablementcancérogènespourl’homme»
(Groupe2A).Lemalathionestutiliséenagriculture,ensantépublique,etpourlecontrôlerésidentieldes
insectes.Ilcontinued’êtreproduitengrandequantitéàtraverslemonde.Ondisposed’indicationslimitéesde
cancérogénicitédumalathionchezl’homme.Desanalysescastémoinsd’expositionsprofessionnelles
rapportentdesassociationspositivesaveclelymphomenonhodgkinienauxEtatsUnis ,auCanada eten
Suède ,bienqu’aucuneaugmentationderisquedelymphomenonhodgkinienn’aitétéobservéedansla
grandecohorte AgriculturalHealthStudy(AHS). L’utilisationprofessionnelleétaitassociéeàuneaugmentation
durisquedecancerdelaprostatedansuneétudecastémoinscanadienne etdansl’étudeAHS,qui
rapporteunetendancesignificativepourdescancersagressifsaprèsajustementpourd’autrespesticides .
Chezlasouris,lemalathionaugmentaitlesadénomesoucarcinomeshépatocellulaires(encombinaison) .
Chezlerat,ilaugmentaitlecarcinomethyroïdienchezlesmâles,l’adénomehépatocellulaireoulecarcinome
(encombinaison)chezlesfemelles,ainsiquel’adénocarcinomedelaglandemammaireaprèsinjectionsous
cutanéechezlesfemelles .Lemalathionestrapidementabsorbéetdistribué.Lemétabolismedumalathionen
métabolitebioactif,lemalaoxon,estsimilaireàtraverslesespèces.Lemalaoxoninhibefortementles
estérases;l’atropineréduisaitleseffetsliésàlacancérogenèsedansuneétude .Lemalathioninduisaitdes
lésionschromosomiquesetàl’ADNchezl’homme,observationcorroboréepardesétudeschezl’animaletin
Rechercherdanslesite
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vitro.Lestestsdemutagenèsebactérienneétaientnégatifs.Desdonnéesconvaincantesmilitentenfaveur
d’uneperturbationdesvoieshormonales.Deseffetshormonauxentraînentprobablementlaproliférationdes
glandesthyroïdienneetmammaireschezlerongeur.
Tableau:ClassificationduCIRCdecertainspesticidesorganophosphorés
Activité(statut
actuel)
Indications
chez
l'Homme
(localisations
cancéreuses)
Indications
chez
l'animalde
laboratoire
Données
mécanistiques Classifications
Tétrachlorvinphos
Insecticide(limité
dansl'UEetpour
laplupartdes
utilisationsaux
EtatsUnis)
Insuffisantes Suffisantes 2B
Parathion
Insecticide(limité
auxEtatsUniset
dansl'UE)
Insuffisantes Suffisantes 2B
Malathion
Insecticide
(actuellement
utilisé;substance
chimiqueproduite
engrande
quantité)
Limitées
(lymphome
non
hodgkinien,
prostate)
Suffisantes
Génotoxicité,stress
oxydatif,inflammation,
effetsmédiésparles
récepteurs,et
proliférationoumort
cellulaire
2A
Diazinon
Insecticide(limité
auxEtatsUniset
dansl'UE)
Limitées
(lymphomes
non
hodgkinien,
leucémie,
poumon)
Limitées Génotoxicitéetstress
oxydatif 2A
Glyphosate
Herbicide
(actuellement
utilisé;herbicidele
plusutiliséau
mondeen
volume)
Limitées
(lymphome
non
hodgkinien)
Suffisantes Génotoxicitéetstress
oxydatif 2A
UE=Unioneuropéenne
*VoirlePréambuledesMonographiesduCentreinternationaldeRecherchesurleCancer(CIRC)pourl’explicationdu
systèmedeclassification(modifiéenJanvier2006).
†Laclassificationen2Adudiazinonétaitbaséesurdesindicationslimitéesdecancérogénicitéchezl'homme
etl'animaldelaboratoire,etdesindicationssolidesauniveaumécanistique;pourlemalathionetle
glyphosate,lesdonnéesmécanistiquesétayentindépendammentleclassementen2Asurlabase
d'indicationsdeleurcancérogénicitépourl'hommeetl'animaldelaboratoire.
Lediazinonaétéappliquéenagricultureetpourlecontrôledesinsectesdansleshabitationsetlesjardins.Il
existedesdonnéeslimitéesdecancérogénicitédudiazinonchezl’homme.Desassociationspositivespourles
lymphomesnonhodgkiniens,avecdesindicationsdetendancesdoseeffet,ontétérapportéespardeux
grandesétudescastémoinsmulticentriquesd’expositionsprofessionnelles .LacohorteAHSarapportédes
associationspositivesavecdessoustypesspécifiques,quipersistaientaprèsajustementpourd’autres
pesticides,maispasd’augmentationglobaledurisquedelymphomenonhodgkinien .Lesargumentsen
faveurd’unrisqueaccrudeleucémiedansl’étudeAHSontétérenforcésparuneaugmentationmonotone
durisqueassociéeàuneexpositioncumulativeaudiazinon,aprèsajustementpourd'autrespesticides.
Plusieursmisesàjourdel’étudeAHSontmontrédefaçonconstanteuneaugmentationdurisquedecancer
dupoumonliéeàunrapportdoseeffetquinepouvaitpass’expliquerpardesfacteursdeconfusiontelsque
d’autrespesticides,letabagismeoud’autresfacteursderisquedecancerdupoumon .Toutefois,ce
résultatn’apasétérépliquédansd’autrespopulations.Chezlesrongeurs,lediazinonaugmentaitlecarcinome
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hépatocellulairechezlasourisetlaleucémieoulelymphome(encombinaison)chezlerat,maisseulement
chezlesmâlesrecevantlafaibledosedanschaqueétude.Lediazinoninduisaitdeslésionschromosomiqueset
àl’ADNchezlesrongeursetdansdescelluleshumainesetmammaliennesinvitro.Desdonnées
supplémentairesenfaveurd’unepertinencechezl’hommeontétéfourniesparuneétudepositivesurun
petitnombredevolontairesexposésàuneformulationdediazinon .
Leglyphosateestunherbicideàlargespectre,quiestactuellementl’herbicideleplusproduitentermesde
volumes.Ilestutilisédansplusde750produitsdifférentsenagriculture,sylviculture,enmilieuurbainetà
usagedomestique.Sonutilisationanettementaugmentéavecledéveloppementdevariétésdecultures
génétiquementmodifiéesrésistantesauglyphosate.Leglyphosateaétédétectédansl’airpendant
l’épandage,dansl’eauetdansl’alimentation.Ondisposed’indicationslimitéesdelacancérogénicitédu
glyphosatechezl’homme.DesétudescastémoinsconcernantdesexpositionsprofessionnellesauxEtats
Unis ,auCanada etenSuède ontrapportéuneaugmentationdesrisquesdelymphomenonhodgkinien
quipersistaitaprèsajustementpourd’autrespesticides.LacohorteAHSnemontraitpasd’augmentation
significativedurisquedelymphomenonhodgkinien.ChezlessourisCD1mâles,leglyphosateinduisaitune
tendancepositivedansl’incidenced’unetumeurrare,lecarcinomedestubulesrénaux.Unesecondeétudea
rapportéunetendancepositived’hémangiosarcomechezlasourismâle .Leglyphosateaugmentait
l’adénomedescellulesdesîlotspancréatiqueschezlesratsmâlesdansdeuxétudes.Uneformulationde
glyphosateétaitpromotricedetumeursdelapeaudansuneétuded’initiationpromotionchezlasouris.
Leglyphosateaétédétectédanslesangetl’urinedestravailleursagricoles,indiquantsonabsorption.Les
microbesdusoldégradentleglyphosateenacideaminométhylphosphorique(AMPA).Ladétectiond’AMPA
danslesangaprèsempoisonnementsuggèreunmétabolismemicrobienintestinalchezl’homme.Le
glyphosateetlesformulationsàbasedeglyphosateinduisentdeslésionschromosomiquesetàl’ADNchezles
mammifères,etdanslescelluleshumainesetanimalesinvitro.Uneétuderapportaituneaugmentationdes
marqueurssanguinsdelésionchromosomique(micronoyaux)chezlesrésidentsdeplusieurscommunautés
aprèsépandagedeformulationsàbasedeglyphosate .Lestestsdemutagenèsebactérienneétaient
négatifs.Leglyphosate,lesformulationsdeglyphosate,etl’AMPAinduisaientunstressoxydatifchezles
rongeursetinvitro.LeGroupedeTravailaclasséleglyphosatecomme«probablementcancérogènepour
l’homme»(Groupe2A).
Nousdéclaronsnepasavoirdeconflitsd’intérêts.
KathrynZGuyton,DanaLoomis,YannGrosse,FatihaElGhissassi,LamiaBenbrahimTallaa,NeelaGuha,
ChiaraScoccianti,HeidiMattock,KurtStraif,aunomduGroupedeTravaildesMonographiesduCentre
internationaldeRecherchesurleCancer(CIRC),Lyon(France)
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GuytonKZ,LoomisD,GrosseY,ElGhissassiF,BenbrahimTallaaL,GuhaN,etal.Carcinogenicityof
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May;16(5):490–1:http://dx.doi.org/10.1016/S14702045(15)701348
Pourplusd’informationssurlesMonographiesduCIRC:http://monographs.iarc.fr
Prochainesréunions
2–9juin2015,Volume113:Certainsinsecticidesorganochlorésetherbicideschlorophénoxylés.
6–13octobre2015,Volume114:Vianderougeetviandetransformée.
MembresduGroupedeTravaildelaMonographie
ABlair(USA)—PrésidentduGroupedeTravail;LFritschi(Australie);JMcLaughlin;CMSergi(Canada);GM
Calaf(Chili);FLeCurieux(Finlande);IBaldi(France);FForastiere(Italie);TRodriguez[excusé](Nicaragua)
;A‘tMannetje(NouvelleZélande);HKromhout(PaysBas);PEgeghy[excusé],GDJahnke;CW
Jameson;MTMartin;MKRoss;IRusyn;LZeise(USA)

Spécialistesinvités
CPortier(Suisse)
Représentants
MEGouze,pourl’Agencenationaledesécuritésanitaire,del’alimentation,del’environnementetdutravail
(France);JRowland,pourl’Agenceaméricainedeprotectiondel’environnement(USEPA,USA)
Observateurs
MKBoyeJensen,pourCheminova(Danemark);BFervers,pourleCentreLéonBérard(France);EGiroux,
pourl’UniversitéJeanMoulinLyon3(France);TSorahan,pourlaCompagnieMonsanto(USA);CStrupp,
pourl’Associationdeprotectiondescultureseuropéennes(Belgique);PSutton,pourl’Universitéde
Californie,SanFrancisco(USA)
SecrétariatCIRC/OMS
LBenbrahimTallaa;RCarel;FElGhissassi;SoniaElZaemey;YGrosse;NGuha;KZGuyton;CLe
Cornet;MLeon;DLoomis;HMattock;CScoccianti;AShapiro;KStraif;JZavadil
PourlirelePréambuledesMonographiesduCIRC:http://monographs.iarc.fr/ENG/Preamble/index.php
Pourlirelesdéclarationsd’intérêt:http://monographs.iarc.fr/ENG/Meetings/vol112participants.pdf
Traduitdel’anglaisparleDépartementCancerEnvironnement
Relecture:SectiondesMonographiesduCIRC;GroupeCommunicationduCIRC.
9mai2017
Copyright2016CentreLéonBérard