Le Courrier de la Transplantation - Vol. XI - n° 2 - avril-mai-juin 2011 89
Revue de presse
Figure. Flow-cross-match B pré- et post-échanges.
700
600
500
400
300
200
100
0Inclusion
p 0,035
BFXM < 300
A, groupe contrôle
0/8 (0 %)
B, bortézomib
3/5 (60 %)
Post-échanges
plasmatiques
Inclusion Post-échanges
plasmatiques
Flow-cross-match B
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Commentaire. Le traitement par bortézomib ne cesse donc
pas de faire l’actualité en transplantation. Il semble de plus
en plus clair que, seul, il n’est pas suffisant pour contrôler
la réponse anticorps.
En période prétransplantation, il pourrait être un agent
intéressant d’une stratégie plus classique de désensibilisa-
tion (plasmaphérèses ou immunoglobulines polyvalentes
associées ou non au rituximab).
Après la greffe, la prise en charge de tels patients (sans ou
avec rejet aigu humoral) reste sujette à discussion, même
si la place du bortézomib semble moins claire.
Enfin, son utilisation en cas d’apparition de DSA de novo
à distance de la transplantation constitue une question
importante. Ne doutons pas que les prochaines années
verront apparaître des réponses à ces questions.
Impact de l’inhibition
du protéasome sur la production
d’alloanticorps in vivo
Cette étude avait pour objectif de rapporter l’effet, avant
la transplantation, d’une monothérapie par bortézomib
chez des patients candidats à une transplantation qui
présentaient une immunisation anti-HLA spécifique du
donneur (DSA). Elle a également évalué la capacité de
ce traitement à améliorer les résultats d’une stratégie
par plasmaphérèses.
Les patients devaient avoir un cross-match cyto-
métrique B (BFXM) supérieur à 450 dirigé contre un
donneur vivant potentiel. Quatre patients ont reçu
4 doses de bortézomib (chacune de 1,3 mg/ m2) et
4 patients en ont reçu 16. Le nombre de clones DSA
a été déterminé par des tests Elispot. Cinq de ces
patients ont bénéficié de plasmaphérèses après le
traitement, et la réponse a aussi été analysée. Pour le
groupe global de 8 ans, le traitement par bortézomib
a permis la diminution des plasmocytes DSA dans la
moelle. En revanche, le traitement n’a pas diminué
les niveaux sériques de DSA. Il faut cependant noter
que les patients avec plasmaphérèses qui avaient été
traités par bortézomib ont montré une diminution
significativement plus importante qu’un groupe
contrôle sans bortézomib (figure).
E. Thervet, Paris
•Diwan TS, Raghavaiah S, Burns JM, Kremers WK, Gloor JM, Stegall MD.
The impact of proteasome inhibition on alloantibody-producing plasma
cells in vivo. Transplantation 2011;91(5):536-41.
Étude ouverte de conversion
des inhibiteurs de la calcineurine
pour l’évérolimus
Cet article rapporte les résultats de l’étude ZEUS : celle-
ci avait pour but d’explorer les résultats, après trans-
plantation rénale, d’une stratégie fondée sur l’arrêt
précoce des inhibiteurs de la calcineurine (ciclosporine,
en l’occurrence) avec une conversion pour un inhibiteur
de mTOR (évérolimus).
Dans cette étude, 503 patients à faible risque immuno-
logique ont été inclus. Ils recevaient des traitements par
mycophénolate de sodium, des stéroïdes (≥ 5 mg/ j),
du basiliximab. Le reste du traitement comportait de
la ciclosporine, qui a été arrêtée après 4,5 mois, pour
être remplacée par de l’évérolimus, avec des concen-
trations cibles entre 6 et 10 ng/ ml. Après 4,6 mois, seuls
300 patients ont pu être réellement inclus, et seuls
118 patients du groupe évérolimus et 145 du groupe
ciclosporine ont terminé le suivi de l’étude à 12 mois,
c’est-à-dire respectivement 76 % et 81 % des patients
randomisés à 3 mois.
Le débit de filtration glomérulaire des patients toujours
sous évérolimus s’est amélioré significativement par
rapport au groupe ciclosporine (71,8 ml/ mn/1,73 m
2
versus 61,9 ml/ mn/ 1,73 m2, respectivement). L’incidence
du rejet aigu a été plus élevée dans le groupe évérolimus
que dans le groupe ciclosporine (15 parmi 154 [10 %])
versus 5 parmi 146 [3 %] ; p = 0,036). Ont aussi été notées