infection a cmv

14/12/2014
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Pierre Merville, BordeauxPierre Merville, Bordeaux
INFECTION A CMVINFECTION A CMV
En 8 questionsEn 8 questions
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SéminaireSéminaire de Transplantation du CUEN, 9 de Transplantation du CUEN, 9 décembredécembre 20142014
M. F., 48 ans, présente une PKRAD avec un DFG à 12 ml/mn/1,73m2. Il n’a
pas d’antécédent significatif, en dehors d‘une HTA. Une transplantation
rénale préemptive est prévue avec son épouse. La reprise de la diurèse est
immédiate et efficace. Il s’agit d’un patient à faible risque immunologique
qui a reçu une induction par anti-IL2R et d’un entretien par tacrolimus et
mycophénolate mofétil. La donneuse a une sérologie CMV positive, le
receveur a une sérologie CMV négative.
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A. Il s’agit de HHV3 
B. C’est un virus à ADN double brin linéaire 
C. Il possède une nucléocapside et une enveloppe 
D. Il possède de nombreux ORF (cadres ouverts de lecture)
essentiellement dévolus à la réplication du virus dans la cellule hôte 
E. L’homme est son seul hôte à vie 
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QUESTION NQUESTION N°°1 1 –– A propos du cytomégalovirus :A propos du cytomégalovirus :
A. Il s’agit de HHV3 (HHV3 = VZV; HHV5=CMV) 
B. C’est un virus à ADN double brin linéaire 
C. Il possède une nucléocapside et une enveloppe 
D. Il possède de nombreux ORF (cadres ouverts de lecture)
essentiellement dévolus à la réplication du virus dans la cellules hôte
(1/4 du génome est consacré à la réplication, le reste à échapper au
système immunitaire)
E. L’homme est son seul hôte à vie 
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QUESTION NQUESTION N°°1 1 –– A propos du cytomégalovirus :A propos du cytomégalovirus :

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Le Cytomégalovirus Le Cytomégalovirus HHumain (CMV)umain (CMV)
HHV1 = Virus Herpes simplex type 1 (HSV-1)
HHV2 = Virus Herpes simplex type 2 (HSV-2)
HHV3 = Virus de la Varicelle et du Zona (VZV)
HHV4 = Virus d’Epstein-Barr (EBV)
HHV5 = Cytomégalovirus (CMV)
HHV6
HHV7
HHV8 = sarcome de Kaposi
Réservoir spécifiquement humain
60 % à 100 % de la population générale est séropositive
Asymptomatique chez l’individu sain, mais persiste à vie sous forme latente
Symptomatique chez les immunodéprimés (VIH, greffés) et nouveaux-nés.
Pathologie due au virus et aux réponses immunitaires
Modèle murin (MCMV) très utilisé pour l’étude des réponses immunitaires
Enveloppe, tégument (pp65, pp150), nucléocapside, core
ADN db linéaire, 240 pb, plus de 200 ORF canoniques,165 gènes connus
200-300 nm
Cycle RéplicatifCycle Réplicatif

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A. Il reste à l’état latent dans la plupart des cellules de l’organisme 
B. On considère qu’il y a une infection en présence d’une réplication
(ADNémie) en présence ou non de symptômes
C. La maladie à CMV regroupe le syndrome à CMV et le CMV invasif 
D. Le diagnostic de CMV invasif suppose une défaillance de l’organe
atteint 
E. Une infection tardive est définie par 2 ADNémies positives au moins
3 mois post-transplantation et après la fin du traitement préventif 
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QUESTION NQUESTION N°°2 2 –– A propos des manifestations A propos des manifestations
cliniques liées au CMV :cliniques liées au CMV :
A. Il reste à l’état latent dans la plupart des cellules de l’organisme
(cellules réservoir : monocytes et cellules CD34) 
B. On considère qu’il y a une infection en présence d’une réplication en
présence ou non de symptômes
C. La maladie à CMV regroupe le syndrome à CMV et le CMV invasif 
D. Le diagnostic de CMV invasif suppose une défaillance de l’organe
atteint (suppose aussi la mise en évidence du virus dans le tissu) 
E. Une infection tardive est définie par 2 ADNémies positives au moins
3 mois post-transplantation et après la fin du traitement préventif 
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QUESTION NQUESTION N°°2 2 –– A propos des manifestations A propos des manifestations
cliniques liées au CMV :cliniques liées au CMV :

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Epidémiologie Dans la Population Epidémiologie Dans la Population GGénéraleénérale
Un seul hôte à vie : l’hommeUn seul hôte à vie : l’homme
Populations rurales : 50 %Populations rurales : 50 %
Populations urbaines : 90 %Populations urbaines : 90 %
Sources de contamination : fluides biologiquesSources de contamination : fluides biologiques
salive, urine, sécrétions vaginales,salive, urine, sécrétions vaginales,
sperme, lait maternel, larmes, selles, sangsperme, lait maternel, larmes, selles, sang
Modes de transmission : Modes de transmission :
2 pics de contamination communautaire: 2 pics de contamination communautaire: de 6 de 6 mois mois à 3 à 3 ans et à l’adolescenceans et à l’adolescence
Grossesse (0.2Grossesse (0.2--2 % des grossesses)2 % des grossesses)
•• 50 % des femmes en France sont séronégatives à la première grossesse50 % des femmes en France sont séronégatives à la première grossesse
•• Le risque d’infection transplacentaire en cas de primoLe risque d’infection transplacentaire en cas de primo--infection est de 30infection est de 30--50 %50 %
•• Première cause de surdité congénitale non génétiquePremière cause de surdité congénitale non génétique
IatrogèneIatrogène
•• TransfusionTransfusion
•• TransplantationTransplantation
Toutes les cellules peuvent être infectées, avec une permissivité variable.Toutes les cellules peuvent être infectées, avec une permissivité variable.
Glossaire Clinique du CMVGlossaire Clinique du CMV
Infection à CMV asymptomatiqueInfection à CMV asymptomatique
Présence du CMV (ADNémie à préférer à virémie)
Maladie à CMVMaladie à CMV
Syndrome viral à CMV :
•Fièvre ET
•leucopénie et/ou thrombopénie et/ou lymphocytose atypique et/ou élévation des
transaminases et/ou malaise
CMV invasif :
•Dysfonction d’organe ET
•Localisation viscérale
Récidive de l’infectionRécidive de l’infection
2 ADNémies consécutives positives survenant après une 1° infection traitée et guérie,
Infection tardive à CMVInfection tardive à CMV
2 ADNémies consécutives positives survenant après au moins 3 mois de greffe ET après la
fin du traitement préventif (dépend donc de la durée du tt préventif : 3 ou 6 mois)
RésistanceRésistance
Suspicion clinique: absence de diminution de l’ADNémie sous tt curatif prolongé à dose
correcte (au moins 6 semaines - Etude Victor)
Confirmation génétique (UL97, UL54)
Paya et al, Am J Transplant 2004, 4:611-620.
PV16000 10