L`inhibition de la voie JAK/STAT inhibe la différenciation et la

L’inhibitiondelavoieJAK/STATinhibeladifférenciationetlafonctiondeslymphocytesTfolliculairesauxiliaires
Introduction‐LeslymphocytesTfolliculairesauxiliaires(Tfh)sontunesouspopulationdelymphocytesT(LT)
CD4+ayantuneactionsurladifférenciationdeslymphocytesB(LB)enLBmémoiresetenplasmocytes
produisantdesanticorpsspécifiquesdeleurantigène.Lesdonnéesdelalittératuresuggèrentquelavoiede
signalisationintracellulaireJAK/STATparticipeàladifférenciationdecesTfhetàleurrôled’aideauxLB.Cette
fonctionpasseparlaproductiond’unecytokinecruciale:l’IL‐21.Lespatientssuivispourunepolyarthrite
rhumatoïde(PR)présententdestauxdeTfhcirculantsetd’IL‐21augmentésdanslesangpériphériqueetces
tauxsemblentcorrélésàl’activitédelamaladie.LetofacitinibestuninhibiteurdeJAKdéjàautorisédans
certainspayspourletraitementdelaPR.Sonmoded’actiondécritjusqu’àprésentreposesurl’inhibitiondela
signalisationinduiteparlescytokinespro‐inflammatoiresimportantesdansl’inflammationchroniquedelaPR.
CependantsonrôlesurlapopulationlymphocytairedeTfhn’apasencoreétéétudié.Ainsi,lesobjectifsdecette
étudeontétéd’évaluersil’inhibitiondelavoieJAK/STATavecletofacitinibpouvaitrésulterenuneinhibitionde
ladifférenciationetdelafonctiondesTfh.
Résultats–Dansunpremiertemps,lesexpériencesontétémenéessurdesprélèvementssanguinsdedonneurs
sains.Letofacitinibad’abordétéajoutéàdesLTCD4+naïfsobtenusàpartirdesesprélèvementsdansles
conditionsdeculturenécessairesàleurdifférenciationenTfh.Danscesconditions,letofacitinibapermisune
inhibitiondeladifférenciationdesLTCD4+naïfsenTfhdefaçondose‐dépendanteetstatistiquement
significative.Parailleurs,l’additiondetofacitinibaprèsdifférenciationdesTfhinvitro,aentrainéunediminution
delaproductiond’IL‐21parcesTfhen24à48heures.
Dansunsecondtemps,nousavonsévaluél’effetdutofacitinibsurlesTfhcirculantsobtenusàpartirdes
prélèvementsdedeuxpatientssouffrantdePRnontraitésetd’untémoinsain.Letofacitinibapermisune
inhibitiondelaproductiond’IL‐21parcesTfhcirculantschezletémoinsainetlepatientenrémission(DAS28<
2.6)maisn’apaseud’effetchezlepatientayantunePRtrèsactive(DAS28=6.4).Cesrésultatssuggèrentune
sensibilitédifférenteautofacitinibdesTfhselonlaprésencedelamaladieetsondegréd’activité.
Conclusion–L’inhibitiondelavoieJAK/STATchezlesdonneurssainsestresponsabled’uneinhibitiondela
différenciationdesTfhinvitroetdeleurproductiond’IL‐21.Ellesembleégalemententraineruneinhibitiondela
productiond’IL‐21parlesTfhcirculantsdepatientsayantunePR.Cesrésultatsdémontrentunnouveau
mécanismed’actiondesinhibiteursdelavoieJAK/STATdanslaPR.