THESE DE DOCTORAT Michael ESQUERRE

UNIVERSITE PAUL SABATIER – TOULOUSE III
UFR Sciences de la vie
THESE DE DOCTORAT
Discipline : Immunologie
Présentée et soutenue par
Michael ESQUERRE
Le 29 novembre 2007
En vue de l’obtention du grade de
DOCTEUR DE L’UNIVERSITE DE TOULOUSE III
INFLUENCE DES LYMPHOCYTES T CD4+ CD25+ REGULATEURS
SUR LA DYNAMIQUE DE FORMATION DE LA SYNAPSE
IMMUNOLOGIQUE ENTRE UN LYMPHOCYTE T CD4+ EFFECTEUR
ET UNE CELLULE PRESENTATRICE D’ANTIGENE
Jury
Pr Joost van Meerwijk Président
Dr Ignacio Anegon Rapporteur
Dr Claire Hivroz Rapporteur
Dr Alain Trautmann Rapporteur
Dr Denis Hudrisier Examinateur
Pr Salvatore Valitutti Directeur de Thèse

Au Dr Paulette Recco,
je dédie ce travail

Remerciements
Toulouse le 18 novembre 2007,
Quel difficile exercice que de synthétiser en deux ou trois pages seulement les remerciements que je
voudrais adresser aux différentes personnes que j’ai rencontré et apprécié durant ma vie de thésard
ainsi, qu’aux personnes que je connais et qui m’entoure depuis bien plus longtemps que ça.
Après avoir enfin achevé la version finale de ce manuscrit, je vais tenter de satisfaire à cet exercice de
mon mieux. Toutes mes excuses aux personnes que je pourrais oublier, mes pensées vont vers vous
également. En ce début de soirée de dimanche de novembre, instant pourtant plutôt propice au regret
de l’agréable week-end qui vient de se terminer et à la terreur de la sonnerie stridente du réveil qui
retentira bien trop tôt demain matin, j’espère pourtant que l’inspiration va me gagner…
Je voudrais tout d’abord remercier le Pr Joost van Meerwijk d’avoir accepté d’être le président de mon
jury de thèse. Vous avez été mon chef durant mon DEA et vous êtes également présent à la
conclusion de mon parcours universitaire. Même si nos rapports ont souffert je pense
d’incompréhensions, je tenais à vous dire que j’ai appris beaucoup de choses à vos côtés durant cette
dure année qu’a été le DEA. Merci de m’avoir initié au monde du lymphocyte T régulateur.
Je voudrais remercier également mes trois rapporteurs : Claire Hivroz, Ignacio Anegon et Alain
Trautmann qui, après avoir lu et analysé de manière chirurgicale mon manuscrit, ont tous répondu
présents pour assister à ma soutenance. Veuillez me pardonner Mr Trautmann s’il reste encore
quelques fautes d’accords. J’ai confié mon manuscrit à cinq personnes, à priori sans lacunes
grammaticales déclarées, qui ont successivement traqué sans relâche la moindre faute et coquille.
Un grand merci à toi aussi Denis pour avoir accepté d’être examinateur de ma thèse. Je suis vraiment
heureux que tu sois présent le jour de ma soutenance. Tu as été pour moi le meilleur des enseignants
que j’ai pu rencontré tout au long de mon parcours universitaire, tu m’as donné le goût de
l’immunologie. J’ai pu un peu mieux te connaître durant mon DEA où, en plus de tes grandes qualités
scientifiques, j’ai pu apprécier ton immense gentillesse, ton écoute, et je n’oublierais pas non plus tes
performances à Altissimo !
Ensuite, j’en arrive logiquement à remercier « Il grande capo » alias « Il dottore Salvatore Valitutti ».
Merci de m’avoir accepté dans ton équipe à la fin de mon DEA, de m’avoir fait confiance et de m’avoir
donné les moyens scientifiques et matériels pour développer une thématique nouvelle dans ton
laboratoire. Je me rappelle encore quand tu as écrit le sujet de ma thèse sur un morceau d’enveloppe.
Finalement, après beaucoup d’efforts on est arrivé à en faire quelque chose de tout ce travail qui, je
l’espère, sera bientôt publié. Ces trois années de thèse ont été très formatrices, je pense que j’ai pu
développé mon indépendance scientifique mais aussi, ma capacité à remettre en cause mes résultats
et à penser à faire le contrôle du contôle sans bien sur, oublier les témoins adéquats ! Je pense que
l’on a appris à bien travailler ensemble, et je pense qu’on arrivera à produire de bonnes données
scientifiques durant l’année qui vient. Comment en pensant à Salvatore ne pas penser à Sabina,
merci pour m’avoir initier aux joies de la microscopie confocale, pour m’avoir donné un coup de main
sur certaines manips mais également, pour m’avoir fait découvrir la vraie cuisine Italienne.
Maintenant mes pensées vont vers ma tutrice de monitorat, Cécile alias « la Mama » ! A la fac tu ne
montres que ton côté obscur et oui, moi aussi tu me faisais un peu peur quand j’étais en DEUG et que
tu criais dans l’amphi mais bon, les longues pauses café que tu faisais permettaient de compenser !
Merci de m’avoir aidé dans mon expérience d’enseignement. Merci pour ta bonne humeur au labo, les
crises de fou rire qu’on a pu avoir dans le bureau ou même lors d’une surveillance d’exam ! Enfin,
merci pour ta relecture de cette thèse. Je pense maintenant à la technicienne de choc du CPTP :
Martine Guiraud. Rien ne te fait peur, te jeter sur un pakito, poser en petite tenue au sommet d’une
montagne pour un calendrier ou bien faire une cinétique de calcium avec moi au LSRII ! Merci pour
ton aide au labo et pour ta gentillesse, on a bien rigolé en se racontant des potins tout en cultivant nos
cellules. Tu vas me manquer, je crois que je vais collaborer avec ta nouvelle équipe l’année qui vient.
Merci Eric, pour ces bonnes tranches de rigolades en manip, pour toutes ces pauses café avec
toujours le petit chocolat qui va bien où l’on a pu discuter de sciences et de pleins d’autres choses. Tu
m’as aidé à chaque difficulté que j’ai pu rencontré durant ces trois années de thèse. Tu possèdes de
grandes qualités scientifiques et tu es un collègue précieux. Merci aussi Eric pour avoir pris le temps
de relire et de corriger ma thèse.
Je pense maintenant à celui qui a soutenu sa thèse avec les honneurs il y a maintenant presque deux
mois, j’ai nommé Nico ! Merci pour tout mon cher Nico, mon accolyte au labo et dans les soirées !
Durant tout ce temps où on a travailler ensemble nous avons pu mieux nous connaître, parler de nos

Remerciements
doutes, de notre avenir, mais aussi bien se marrer et je pense au final devenir amis. Merci encore
pour ton soutien durant cette année 2007 qui n’aura pas vraiment été facile pour moi.
Merci également à mon stagiaire de compétition, merci Baptiste pour ta bonne humeur et tes manips,
je pense qu’on a fait une bonne équipe ensemble, tu es arrivé à un moment crucial dans ce travail. Je
crois que tu es encore plus calme que moi…
Merci à toi Florie pour ta joie de vivre au quotidien, c’est un plaisir de travailler avec toi. Je pense
d’ailleurs que l’on va travailler ensemble cette année à venir.
Enfin, après avoir passé en revue les membres toujours présents de l’équipe Valitutti, je n’oublie pas
ceux qu’ils l’ont été, mais qui ne le sont plus. Je pense en premier lieu à mon ancien colocataire de
bureau, mister David, merci pour ton aide lors de mon début de thèse. Tu m’as aidé à m’adapter à ma
nouvelle équipe, à passer du monde de la souris C57BL/6 au monde des cellules humaines. Merci
pour toutes ces discussions. Je pense également à Aurélie, merci pour ton sang chaud Perpignanais
et pour toutes ces discussions où j’ai appris tant de choses, d’ailleurs, depuis que tu es partie, je ne
suis plus au courant de rien. Merci également à toi Séb, tu as pris la place de David à la fois sur le
projet de la FRAP et dans le bureau. Tu es vraiment quelqu’un de brillant. Les discussions vétos à
propos de mon chat me manquent pas mal et en plus, depuis que t’es parti, j’ai plus de gateaux à
16h !
Je pense également aux membres de passage : Iris, la travailleuse acharnée et Leandrito, le plus
sympa de tous les biologistes Chiliens.
J’ai une pensée également pour Christelle et Laurent qui ont partagé le même bureau que moi durant
ma première année de thèse.
J’espère avoir pu vous donner un peu de tout ce que vous m’avez offert.
Je tiens également à remercier Loïc Dupré et toute son équipe, Ronan, Yovan, Gema, Fanny et Julie,
sans oublier Josipa. Merci Loïc pour toutes les discussions que l’on peut avoir dans le bureau, pour
tous tes bons conseils, tu m’as d’ailleurs bien aidé à stucturer la dernière partie de ce manuscrit.
Mes pensées vont également à Abdel Saoudi, merci pour ton aide précieuse et tes conseils
scientifiques avisés. Tu nous as bien épaulés tout au long de ce travail.
Enfin, je tiens à remercier les membres des autres équipes du département Immunologie avec qui j’ai
partagé d’agréables moments. Je pense à l’équipe van Meerwijk, à Thibault et ses drôles de dames.
Merci à Julie T. et Céline pour avoir repris le flambeau de la gestion du café, car comme chacun sait,
au boulot : le café c’est le nerf de la guerre. Mes pensées vont également à Julie R., Ingrid et aussi
Olive. Merci Olive pour ton encadrement, pour ton soutien, ta sympathie et ta disponibilité durant mon
année de DEA. J’ai beaucoup appris grâce à toi. Depuis que tu es parti, Paris Match a déposé le
bilan.
Mes pensées vont également aux membres de l’équipe Guéry, Cyril, Karine avec qui il est toujours
agréable de discuter au moment du repas. Et puis je n’oublie pas Sophie également, dommage que tu
ne sois pas là pour la soutenance.
Merci au membre de l’équipe Lebouteiller, je pense notamment à Julie pour ta bonne humeur et puis
merci aussi pour avoir participé à la relecture de ce manuscrit. Je voudrais remercier Maryse
également et pas que pour ses dons culinaires mais également pour m’avoir aidé avec les PCR
Foxp3 quand j’essayais de savoir si mes Treg étaient bien des Treg !
Mes pensées vont également à l’équipe de Sylvie Guerder où il est toujours agréable d’aller discuter
un peu de sciences ou d’autres choses. Merci Stéphane pour tes mails divertissants et pour les
épisodes d’Heroes.
Je voudrais également remercier les personnes en charge des plateaux techniques, Fatima et Valérie
pour la cytométrie et le tri cellulaire. Merci pour votre diponibilité et votre gentillesse. Vous m’avez bien
aidé pour ces dernières expériences en cinétique de calcium sur le LSRII. Fatima, c’est toujours un
plaisir de discuter avec toi, en plus j’apprends et dès fois même, je t’apprends quelques histoires dont
tu n’as pas encore eu vent. Merci également à Sophie qui a la charge du plateau d’imagerie, merci
pour ta disponibilité et ta gentillesse. Merci à vous toutes de préserver l’intégrité de ce précieux
matériel afin de nous permettre à tous d’avançer dans nos travaux.
Je voudrais également remercier Aline, toujours pleines de douces attentions, quand Nicolas était là
j’étais n°2, mais depuis que Nicolas est parti je pense que je suis passé n°1.
Merci également à Dominique pour ton sérieux et ton efficacité dans le transfert de nos commandes.
Cela nous épargne ainsi beaucoup de travail administratif et nous rend la vie plus simple !

Remerciements
Je voudrais également remercier Yvan, Jacques, Nordine, Joël et Marie qui travaillent dans l’ombre
mais qui permettent à la machine de tourner rond.
Mes pensées vont également à Rémy et Delphine. Rémy on a fait quasiment tout notre parcours
universitaire ensemble. J’ai toujours été impressionné par ta capacité à comprendre si rapidement les
choses, ça ne m’étonne pas que tu travailles maintenant sur des ADN polymérases bizarre. Si je
devais me souvenir de quelque chose de toi, ce serait de ton imparable raisonnement et de ta
capacité à te transformer en Raymond quand tu buvais un verre de trop dans les soirées, j’en rigole
encore.
Merci à toi aussi, Cédric alias Zizouille, le plus grand n°10 du football que le monde est connu après le
vrai Zidane. On a sympathisé durant notre licence et depuis, beaucoup de choses se sont passées.
Tu es quelqu’un que j’estime beaucoup.
Je voudrais témoigner mon affection à Julien, tu es comme un frère pour moi. J’ai vraiment de la
chance de t’avoir rencontré en 1992 au collège du château de l’Hers. Tu as été à mes côtés dans les
bons comme dans les mauvais moments de ma vie. Il y aurait beaucoup trop de choses à raconter,
merci pour tout ce que tu m’apportes.
Merci à tous mes amis : Charlotte, Biggy, Béa, Rom et les autres. C’est grâce à vous que j’arrive à
garder mon équilibre au quotidien, et ma dose d’apéros le dimanche soir. Vous comptez énormément
pour moi.
Je tiens également à remercier ma famille et surtout mes parents, vous m’avez toujours aidé, soutenu
et apporté ce dont j’avais besoin. C’est grâce à vous si aujourd’hui j’en suis arrivé là, merci pour tout.
Je voudrais témoigner mon affection à ma petite sœur Emma, qui n’est plus si petite que ça
maintenant. Merci pour tout ce que tu as fais pour moi.
Enfin, mes plus tendres pensées vont à ma petite Camille, merci de m’aimer autant et d’être comme
tu es. Merci de m’avoir soutenu jusqu’au bout, en relisant plusieurs fois cette thèse (je crois que tu
seras la seule à avoir subi ça). Marcher à tes côtés dans cette grande aventure qu’est la vie est un
privilège. Il n’y a pas de mots pour te dire au combien je t’aime et au combien je tiens à toi.