Plateforme d`Innovation en Immunothérapie

www.cancer‐lyric.com
Immuno‐monitoringdanslecadredesétudesProfiLERetMost
Laplateformed’InnovationenImmunomonitoringetenImmunothérapie(PI3)estuneplateformede
recherchetranslationnellequiapourobjectifsdedévelopperl’innovationen«Immunothérapie/
Biothérapie»etsontransfertenclinique.L’undesenjeuxdecetteplateformeestdedémontrer
l’importanceencliniquehumainedelacontributiondelaréponseimmuneanti‐tumoralesurla
réponsethérapeutique.
Danslecadredel’essaiProfiLER(n=2000),uneétudeexploratoireestréaliséeafind’identifiers’il
existeunecorrélationentrelesaltérationsgénétiquesconstitutionnellesousomatiquesmisesen
évidencedansleprofilgénétiquedelatumeurdespatientsd’unepart,etlesanomaliesdusystème
immunitairedétectéesauniveausystémique(lymphopénieaffectantnotammentleslymphocytes
T‐CD4)chez10à20%despatientsatteintsdecancersavancésd’autrepart,ouauniveauintra‐
tumoraloùl’onobserveunesur‐représentationdesTregetdesmacrophages,unealtérationsde
certainessous‐populationsdecellulesdendritiques(pDC),etlasurexpressiondeligandsinhibiteurs
(PD‐L1,...).
Nousavonsdéveloppéunessaisursangtotalpourl’analysephénotypiquequipermetd’analyserles
différentespopulationsimmunitairescirculantes,pardesmarquagesmulti‐couleursencytométrie
deflux.
IlnousestainsipossibledequantifiersimultanémentleslymphocytesB,leslymphocytesTCD4+ou
CD8+naïfseteffecteurs,leslymphocytesTrégulateurs(Treg)etleslymphocytesdel'immunitéinnée
(NK,NKT,).Nouspourronségalementquantifierlesdifférentessous‐populationsdeDC(pDC,mDC)
etlesmonocytestoutenévaluantleurétatd'activation.Enparallèle,enétroitecollaborationavec
l’équipederecherchedetransfertd’IsabelleTreilleuxnousévaluons,parimmuno‐histochimiesur
tissustumorauxinclusenparaffine,l’expressiondedifférentsmarqueursdontlavaleurpronostique
(ouprédictive)estconnueoususpectéeetpourlesquelsdesstratégiesthérapeutiquessontencours
devalidation(CSF‐1R,PDL1,PD‐1,…).
Danslecadredel’étudemulticentriquedephaseIIrandomisée,MOST(n=500),cesmêmes
analysesserontassociéesàuneanalyseinnovantedéveloppéesursangtotal,visantàévaluer,en
cytométriedefluxmulti‐paramétrique(11couleurs),lafonctionnalitédecesdifférentessous‐
populationsimmunescirculantes.Plusparticulièrement,ons’attarderasurleurcapacitéàproduire
descytokinesspécifiques(marquageintracyto)aprèsuntempscourtd’activationenciblant
principalementlessous‐populationsdeDC,lesmonocytesetlesNKetlessouspopulationsde
lymphocytesT.
L’utilisationcombinéedecesdifférentesanalysesetlesuividespatientsaucoursdeleurtraitement
amélioreranosconnaissancessurlabiologiedescancerssolidesavancésetpermettra
 d’évaluerl’impactdesdésordresimmunitairescirculantsdespatientssurlaréponseaux
thérapiesciblées,
 demesurerl'associationdecesbio‐marqueursàl'efficacité,latoxicitédesthérapiesciblées
évaluéesdanscetessaiet/oul’impactthérapeutiquedecesthérapiesciblées,
 d’identifierdesciblesetoudesstratégiesthérapeutiquespourrestaurerlesréponses
immunesanti‐tumorales.