T H E S

T
TH HE ES SE E
En vue de l'obtention du
DOCTORAT DE L’UNIVERSITÉ DE TOULOUSE
DOCTORAT DE L’UNIVERSITÉ DE TOULOUSE
Délivré par l'Université Toulouse III - Paul Sabatier
Discipline ou spécialité : Physiopathologie moléculaire, cellulaire et intégrée
JURY
Pr Joost Van-Meerwijk, Président
Pr Philippe Musette, Rapporteur
Dr Christopher Mueller, Rapporteur
Pr Martine Bagot, Examinateur
Dr Lucette Pelletier, Examinateur
Pr Alain Hovnanian, Directeur de Thèse
Ecole doctorale : Biologie, Santé, Biotechnologie
Unité de recherche : INSERM U563, CPTP, IFR150
Directeur(s) de Thèse : Pr Alain Hovnanian
Rapporteurs :
Présentée et soutenue par BRIOT Anaïs
Le 24 novembre 2009
Titre : Rôle de LEKTI dans le contrôle de l'inflammation allergique du syndrome de
Netherton

MERCI !!!!
Le moment que l’on attend et que l’on craint tous (ou presque) au commencement de
la thèse est arrivé. Je tiens à remercier les membres de mon jury de soutenance qui
ont accepté de lire et d’évaluer les travaux réalisés au court de ces années.
J’adresse mes remerciements à Alain Hovnanian qui m’a accueilli dès le DEA au
sein de son équipe, et qui m’a permis de travailler de manière autonome sur un
projet très intéressant et enrichissant par sa diversité.
Il ne faut pas oublier que l’avancée de nos projets scientifiques ne serait pas possible
sans toutes les personnes qui animent les plateaux techniques du CPTP. A ce titre
j’adresse un grand merci à Talal Al Saati, Florence Capilla et Delphine Lestrade du
plateau d’HPEX…mon second labo pendant les premières années. Même si les
techniques d’histo restent parfois un grand mystère pour moi (surtout lorsqu’il s’agit
de cette organe sympathique qu’est la peau !!!) je vous remercie pour nos échanges
qui m’ont permis d’obtenir de beaux résultats (parfois laborieux). Je vous remercie
pour votre soutient scientifique et pour tout le reste…
Je remercie les membres de l’animalerie, tout particulièrement Aline qui a assisté à
mes débuts avec les petites souris et qui à su gérer l’ensemble de nos élevages dont
le nombre n’a fait qu’augmenter au court des années.
Merci à Sophie Allart pour son aide sur le plateau d’imagerie, et merci à Fatima
L’Faqihi-Olive, Camille Lamare et Valérie Duplan-Eche du plateau de cytométrie pour
leur disponibilité malgré un emploi du temps plus que chargé.
Je tiens à dire un grand MERCI !! à Lucette et Gilbert pour m’avoir aiguillé sur une
piste qui m’a conduit à « décortiquer » le versant inflammatoire du syndrome de
Netherton. Merci pour votre gentillesse, pour votre soutient scientifique, et pour l’aide
que vous m’avez apporté pour la préparation de mes communications orales. Je
remercie également tous les « Immuno », qui se reconnaitront, qui m’ont initié aux
joies de cette discipline plus que complexe aux yeux des non érudits (i.e. les
miens !!!). J’espère pouvoir vous rendre la pareille sur une discipline que je maitrise
un peu mieux.
Je remercie tous les membres du département de génétique, avec qui j’ai pu
« grandir » pendant toutes ces années grâce aux échanges scientifiques et
techniques dont personne n’a été avare.
Un grand merci aux autres équipes AH. Les ColVII, Matthias, José, Laure, Audrey,
Nathalie, Géraldine, Sandrina, Valérie et Sandra. Je ne peux raisonnablement pas
énumérer toute l’aide que vous m’avez apporté…aussi bien au niveau de mes
galères informatiques, des techniques que vous m’avez transmises, des lames de
cryo réalisées à vitesse grand V et de tous nos échanges amicaux…et merci à EL
GRINGO…sans toi je n’aurais pas toujours réussi à rester éveillée devant PubMed.
Les DARIER, qui eux n’ont pas le droit au nom du gène mais de la maladie. Un clin
d’œil tout spécial à Magali avec qui ça a commencé sur « DREAM » (je n’y
comprends toujours pas grand-chose à ce facteur de transcription…). Merci Magali
pour nos débats scientifiques et pour m’avoir forcé à faire du VELOUZE par un vent
de 300km/h de face…j’ai encore mal !!!

Je remercie tout particulièrement ceux qui ont fait partie de l’aventure SPINK5 (qui
continu et continuera pour certains). Merci à Chrystelle et Céline avec qui j’ai fait
« mes premiers pas » dans l’aventure SN. Merci de m’avoir appris à ne pas détester
la biochimie…les zymo c’est bleu, c’est froid à déposer, c’est bien, et ça m’a surtout
permis de rencontrer Mlle Tryptase !! Merci Aurélie pour toute ton aide, qui comprend
parmi tant d’autres choses un nombre incalculable de greffes de « moumoute ».
Grâce à toi je pourrais toujours me réorienter dans la vente de fourrure de souris.
J’espère qu’on améliorera notre technique de réanimation à la seringue. Je te
souhaite de trouver une place qui te convient et que tu mérites grandement. Et je
pense que tu n’as rien à envier à Speedy Gonzales puisque tu fais toujours tout vite
(et c’est un qualificatif léger) et surtout bien. Bon courage pour l’immuno également
(tchiiiiizzzz). Merci à Céline B.F. qui ne m’a pas écrasé derrière la porte malgré
toutes ses entrées fracassantes. Merci aussi à Fabienne pour son aide, et pour les
super histos qui vont, je l’espère, trôner dans un article sur les DKO prochainement.
Je remercie Alexandra qui a osé démarrer le projet immuno avec moi. J’espère que
nos péripéties au FACS resteront graver dans les mémoires. Je remercie bien
évidement Laëtitia, la « gestionnaire ARC » de haut vol. J’ai pu apprécier la
différence du « AVANT/PENDANT » ta présence dans la gestion de tous les projets,
commandes, réunions etc…ça se passe de commentaire. Florine, « la petite
dernière », je te remercie pour ta présence au quotidien en tant que membre à part
entière de l’équipe et pour ton énergie et ta bonne humeur. Matthieu je te remercie
également pour ton aide au quotidien et pour avoir le courage d’affronter tous les
matins un groupe de filles enragées. Je suis désolée que tu ais dû subir les piles de
biblio, cahier, boites de lames (etc..) entre ton bureau et le mien. Le calvaire est
bientôt fini, tu auras bientôt plus d’espace vital.
Special thanks to Celine and Matthieu pour s’être battu à mes côté face au xxx
Reviewer 3. On a finalement réussi à lui clouer le bec. Champagne !! Merci
également à vous deux pour votre aide dans la dernière ligne droite.
Deux fois valent mieux qu’une MERCI LES SPINK5 !!! Pour toute votre aide durant
ces années. Je vous souhaite une bonne route par la suite, ici ou ailleurs, dans la
bonne humeur, l’entre-aide et l’amour de la science !!!
Je n’oublierai pas mes premiers pas dans la recherche. Merci à Gérard Bouche qui
m’a accueilli dans son équipe pendant ma Licence et Merci à Christophe Cazaux et
Jean-Phillipe Hoffmann et à toute l’équipe pour m’avoir appris mes toutes premières
manips pendant mon stage de Maitrise. Je remercie tout particulièrement Marie-
Jeanne Pilaire, « CHEF », qui pendant ce stage m’a encadré et m’a fait découvrir et
apprécier le monde de la recherche. Ces deux stages ont été le déclencheur qui m’a
propulsé vers le choix de mon orientation en DEA et fatalement vers la thèse.
Enfin je remercie tous ceux qui ont été auprès de moi, les heures pendant lesquelles
je n’étais pas au labo. Merci à tous ceux que je porte dans mon cœur, pour m’avoir
soutenu dans mes choix, dans mon travail (même si la « recherche », et non la
« trouvaille » est obscure pour beaucoup), dans ma vie de tous les jours et pour
m’avoir supporté. Quoi de mieux que d’être épanoui au travail et heureux dans la
vie ?
Enfin, merci aux mus musculus…pour leur sacrifice aveugle au bénéfice de notre
avancée pour guérir les patients SN !!!