Histologie et embryologie de l`appareil digestif supérieur

Noémie VAUCHER
Kevin CHEVALIER 1
HISTOLOGIE ET EMBRYOLOGIE DE L’APPAREIL DIGESTIF
SUPERIEUR
I. Généralités
L’appareil digestif participe à l’homéostasie de l’organisme c'est-à-dire au maintien au niveau normal
des différentes constantes physiologiques de l’organisme. Son rôle est l’extraction des substances
nutritives de l’alimentation.
La musculeuse du tube digestif joue un rôle important dans la progression du bol alimentaire.
La paroi du tube digestif comporte :
 Des glandes digestives microscopiques.
 Des glandes digestives macroscopiques :
 Les glandes salivaires.
 Le foie.
 Le pancréas.
II. Embryologie de l’appareil digestif supérieur
A. Généralités
L'appareil digestif provient de l'intestin primitif, en tout cas pour des éléments de sa paroi. Ainsi
l'entoblaste est à l'origine de l'ensemble des épithéliums que l'on va trouver le long du tube digestif
mais aussi des glandes macroscopiques.
Le tube digestif primitif dérive de la partie dorsale de la vésicule vitelline secondaire. Il sera à
l’origine de la totalité de l’appareil digestif et de l’appareil respiratoire.
1. Origines
L’entoblaste sera à l’origine des épithéliums de revêtement et glandulaires (qu’on trouve tout le
long du tube digestif).
La splanchnopleure intra embryonnaire sera à l’origine des autres éléments de la paroi.
Les crêtes neurales seront à l’origine du système nerveux intrinsèque. La partie supérieure de
l’appareil digestif provient de l’intestin antérieur.

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La maladie de Hirschprung consiste en un déficit des cellules qui proviennent des crêtes neurales : les
dernières parties du tube digestif ne sont pas innervées, les muscles se contractent en permanence
car ils ne sont pas modulés par les cellules nerveuses ce qui empêche toute progression du bol
alimentaire. Il n’y a donc pas de méconium.
Le traitement sera chirurgical, on retirera le fragment d’intestin non innervé.
2. Liquide amniotique et méconium
Dès la 10ème semaine le fœtus déglutit le liquide amniotique.
A partir de la 22ème semaine (seuil de viabilité du fœtus) l’ensemble des structures digestives sont
en place.
Néanmoins, certaines fonctions de sécrétion (pancréas, foie) sont immatures à la naissance.
L’absorption des substances nutritives du liquide amniotique se fait par la muqueuse intestinale.
Les cellules dégluties et le mucus s’accumulent pour former le méconium dans l’ampoule rectale. Le
méconium constituera les premières selles qui seront émises dans les heures qui suivent la
naissance.
B. Formation de l'intestin primitif
1. Rappels

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Au stade de la 3ème semaine, la gouttière neurale s’est mise en place et donnera le tube neural
primitif.
Le mésoblaste intra-embryonnaire est divisé en plusieurs parties para-axiales qui sont à l’origine des
somites. Le mésoblaste latéral s’est creusé.
Le cœlome externe divise le mésoblaste en 2 parties :
 La somatopleure intra embryonnaire
 La splanchnopleure intra embryonnaire (à l’origine de la paroi du tube digestif).
La partie dorsale de la vésicule vitelline secondaire s’incorpore et est à l’origine du tube digestif, relié
par le canal vitellin à la vésicule ombilicale.
2. Mise en place de l’intestin primitif lors de la délimitation
Elle se produit au cours de la 4ème semaine. Une internalisation de la
partie dorsale de la vésicule vitelline secondaire va donner le tube
digestif primitif. Il est relié à la vésicule ombilicale par le canal vitellin.
Les extrémités du tube digestif primitif sont fermées par les membranes
pharyngiennes et cloacales.
La membrane pharyngienne (à la ligne d’implantation des dents) se
résorbe à la 4ème semaine (communication avec la cavité amniotique).
La membrane cloacale se cloisonnera et se divisera en membrane
urogénitale et anale. Cette dernière se résorbe à la 10ème semaine. (Chez
les oiseaux, ce cloisonnement n’existe pas.)
On a une verticalisation des membranes qui passent en arrière de la
bouche. On a une bascule, une plicature.

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C. Différenciation
1. Caractéristiques
On va aboutir à différents segments grâce à des mécanismes de prolifération, de différenciation, de
maturation des épithéliums et de modification de la muqueuse spécifiques à chaque segment.
Ceci sera possible grâce au gradient d’expression des gènes Hox qui sont des gènes de
développement qui se succèdent de manière régulière dans la chromatine.
On aura une mise en place de villosités sur toute la longueur (9-10ème semaines) puis une résorption
dans certaines régions.
L’absorption est mise en place dès la 12ème semaine.
2. Gènes Hox et morphogenèse du tube digestif
a. Généralités
Ils codent pour des facteurs de transcription HOX qui vont permettre à certains gènes de s’exprimer
ou pas. Ils ont un rôle essentiel dans la détermination de l’identité régionale de l’embryon.
On a une expression différentielle selon un profil spatio-temporel précis. Ils contrôlent la formation
de structures spécifiques régionales en modulant l’expression de gènes cibles de différenciation.
Ces derniers contrôlent à leur tour les évènements morphogénétiques pour modeler l’embryon.
Dans la Drosophile, 8 gènes homéotiques sont organisés en 2 complexes adjacents : antennapedia et
bithorax (liés à des malformations).
b. Organisation
On a une colinéarité entre la position relative de chaque gène au sein de ces complexes et les
segments dont ils contrôlent l’identité le long de l’axe antéro-postérieur (ventro-dorsal). La façon
dont les gènes sont répartis est identique à la façon dont ils s’expriment sur l’axe antéropostérieur,
ce qui permet de définir des segments particuliers à chaque fois.
Ce phénomène permet d’expliquer certaines malformations.
Chez l’humain comme dans la souris, 39 gènes Hox sont regroupés en 4 complexes (Hox A, B, C et
D). Les différents gènes Hox sont classés en 13 groupes paralogues (A1 à A13, B1 à B13, etc…)

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La partie supérieure du corps est toujours en avant (antérieur=crânial, postérieur=caudal).
On a une régulation spatiotemporelle de chaque gène Hox. On a une colinéarité entre l’organisation
chromosomique et le profil d’expression. Ceci n’est pas limité à la colonne vertébrale et aux
membres mais est également valable pour le tube digestif.
c. Exemples
HoxC4  œsophage Invalidation : malformation de la couche musculaire
HoxA5  estomac, intestin et côlon Invalidation : perturbe la différenciation, la prolifération et
l’apoptose au niveau de l’épithélium gastrique et du colon proximal
D. Musculeuse et innervation
Les léiomyocytes (cellules musculaires lisses nécessaires à la progression du bol alimentaire le long
du tube digestif) de la musculeuse se différencient et se développent à partir de cellules
mésenchymateuses de la splanchnopleure qui entourent l’entoblaste. Cela se fait selon un gradient
crânio-caudal du à l'interaction entre l’épithélium et le mésenchyme.
Les léiomyocytes se mêlent aux fibres musculaires striées squelettiques aux extrémités du tube
digestif (sphincter).
La migration des cellules des crêtes neurales se fait elle aussi selon un gradient céphalo-caudal.
La couche circulaire interne est la première à se mettre en place (9ème semaine).
La couche longitudinale se met en place en fin de 9ème semaine.
La mise en place se fait par appositions cellulaires successives jusqu'à la couche musculaire
muqueuse (qui sépare la muqueuse de la sous muqueuse) qui se met en place en dernier.
Dans le mésenchyme (splanchnopleure intra
embryonnaire), les cellules musculaires lisses se
développent et se différencient.