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UNIVERSITE TOULOUSE III PAUL SABATIER
FACULTE DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES
Année 2015 THESE 2015 / TOU3 / 2056
T
TH
HE
ES
SE
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POUR LE DIPLOME D'ETAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE
Présentée et soutenue publiquement
Par
Racine Géraldine
Présentation d’une classe thérapeutique innovante
dans le traitement du diabète de type 2 : Les
inhibiteurs de la DPP-4
Soutenue le 02 juillet 2015
Directeur de thèse : Mme SALLERIN Brigitte/Mme LABROUSSE Florence
JURY
Président : Mme SALLERIN Brigitte
1er assesseur : Dr LABROUSSE Florence
2ème assesseur : Mme SANNAC Claude
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REMERCIEMENTS
En préambule à cette thèse, je souhaitais adresser mes remerciements les plus sincères
aux personnes qui m’ont apporté leur aide et leur soutien et qui ont ainsi contribué à
l’élaboration de cette thèse
A Mme SALLERIN,
Professeur à la faculté des sciences pharmaceutiques de Toulouse
Pharmacien au CHU de Rangueil de Toulouse,
Je tiens à vous remercier d’avoir accepté d’être la co – directrice et la présidente de ma
thèse ainsi que pour votre patience et pour l’indulgence dont vous avez fait preuve
concernant l’évaluation de mon travail de rédaction.
A Mme Labrousse,
Praticien hospitalier dans le service de diabétologie du CHU de Rangueil à Toulouse,
Je tiens particulièrement à vous exprimer toute ma gratitude pour avoir accepté d’etre la
co- directrice de ma thèse, pour votre compréhension, votre soutien, votre patience et
pour la disponibilité dont vous avez fait preuve malgré vos engagements professionnels.
Je n’aurais jamais pu finaliser ce travail sans votre aide précieuse.
A Mme Sannac,
Titulaire de la pharmacie du Progrès à FOIX
Je tiens à vous exprimer mes plus sincères remerciements pour m’avoir proposé une
place au sein de votre équipe officinale, pour avoir fait preuve de patience à mon égard
concernant la soutenance de ma thèse et d’avoir accepté de faire partie de mon jury de
thèse.
A mes parents,
Recevez ici toute ma reconnaissance pour votre patience, pour le soutien et les
encouragements que vous m’avez apportés tout au long de mon parcours laborieux, lors
des moments de doutes et de découragements qui n’ont pas manqués ces dernières
années. Merci de m’avoir permis d’atteindre mon objectif malgré les difficultés.
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SOMMAIRE
Liste des abréviations ...................................................................................... p10
Introduction ..................................................................................................... p12
PREMIERE PARTIE: Généralités sur le diabète de type 2 et son traitement
I Rappels généraux concernant le diabète de type 2 ................................... p15
A) Définition ............................................................................................... p15
B) Diagnostic du diabète sucré .................................................................. p19
C) Epidémiologie du diabète de type 2 ..................................................... p23
C-1 Au niveau mondial ......................................................................... p23
C-2 En France ..................................................................................................... p23
D) Etiologie et facteurs de risque du diabète de type 2 ............................ p26
E) Physiopathologie du diabète de type 2 ................................................. p27
E-1 Rappels sur la physiologie de l’homéostasie glucidique ................ p28
E-2 L’insulinorésistance dans le diabète de type 2 ................................ p31
E-3 Défaut de sécrétion du pancréas endocrine ..................................... p31
E-4 Anomalies physiopathologiques de l’effet incrétine ...................... p33
E-5 Description des altérations glycémiques et de leurs mécanismes . p34
F) Complications chroniques du diabète de type 2 ................. ……… p36
F-1 La macroangiopathie ....................................................................... p37
F-2 La microangiopathie................................................................................. p39
F-3 Le pied diatique ......................................................................... p49
F-4 Autres complications du diabète .................................................. p52
F-5 Réduction de la morbi- mortalité du diabète de type2 : rôle de
l’équilibre glycémique et des autres facteurs de risques cardiovasculaires p57
II Traitement du diabète de type 2 : .................................................................... p63
A) Objectifs du traitement .................................................................................. p63
1) Traitement des facteurs de risque associés à l’hyperglycémie .... p63
a) Impact des mesures hygieno-diététique ................................. p63
b) Traitement de la dyslipidémie ............................................... p64
c) Contrôle de la pression artérielle .......................................... p66
d) Antiagrégants plaquettaires .................................................... p67
2) Objectifs glycémiques ................................................................. p68
B) Les moyens thérapeutiques ............................................................................. p70
1) Les mesures hygiéno-diététiques ........................................................ p70
a) Les mesures diététiques .................................................................. p70
b) L’exercice physique ........................................................................ p71
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