Thèse pour obtenir le grade de Docteur de l’Université de Limoges

UNIVERSITE DE LIMOGES
ECOLE DOCTORALE EDT4
FACULTE de Médecine
EA4021 Biomolécules et Thérapies Anti-tumorales
Thèse N° [ ]
Thèse pour obtenir le grade de
Docteur de l’Université de Limoges
Discipline / Spécialité : Biologie Santé
Présentée et soutenue par Séverine MOLLARD
Le 13 décembre 2011
Thèse dirigée par Pr Franck Sturtz
JURY :
Mr le Docteur Michel VERT, Directeur émérite du CNRS Rapporteur
Mr le Docteur Bernard ROYER Rapporteur
Mr le Docteur Fabrice LALLOUE Examinateur
Mr le Professeur Franck STURTZ Examinateur
Mr le Docteur Claude COUQUET Examinateur invité
Mr le Docteur Anh NGUYEN Examinateur invité
Relargage de chimiothérapies par un hydrogel
biocompatible résorbable

A Matthieu, sans toi rien n’aurait été possible

REMERCIEMENTS
A Monsieur le Docteur Michel Vert,
C'est un plaisir et un honneur pour moi que vous ayez accepté de juger ce travail en tant que
rapporteur. Compte tenu de votre grande expérience dans le domaine des polymères,
j’apprécie particulièrement votre participation à mon jury. Je vous remercie du temps que
vous avez bien voulu m'accorder. Croyez à ma plus vive reconnaissance et à l'expression de
mon profond respect.
A Monsieur le Docteur Bernard Royer
Vous me faites l’honneur de juger ce travail et je vous en remercie. Sachez que je suis
extrêmement sensible à votre participation à l’estimation de ce projet scientifique et que je
suis honoré vous ayez accepté de l’enrichir de votre savoir et de votre expérience. Merci
aussi pour votre accueil au sein de votre laboratoire de pharmacologie, pour m’avoir donné
quelques pistes sur mon sujet de recherche et pour m’avoir permis de réaliser mes premiers
dosages HPLC. Soyez assuré, Monsieur, de tout mon respect et de ma profonde gratitude.
A Monsieur le Docteur Fabrice Lalloué
Pour m’avoir fait l’honneur d’être examinateur de ce travail, d’accepter de participer à ce
jury de thèse et tous vos conseils pré-soutenance. Soyez assuré Monsieur tout mon respect
et de ma profonde gratitude.
A Monsieur le Docteur Claude Couquet
Je suis très sensible à l’honneur que vous me faites en acceptant de participer à ce jury de
Thèse. Soyez assuré, Monsieur, de tout mon respect et de ma profonde gratitude.
A Monsieur le Professeur Franck Sturtz
Je vous remercie de m’avoir donné l’opportunité d’intégrer votre laboratoire pour y réaliser
ma thèse sur ce projet en collaboration avec la société MedinCell SA. Je vous remercie pour
votre confiance et vos conseils. Vous m’avez permis d’apprendre le calme et la persévérance
face aux aléas de la recherche.
A Monsieur le Docteur Anh Nguyen
Je tiens à vous remercier d’avoir accepté de participer à ce jury en tant que membre invité et
pour la collaboration réalisée sur ces trois années de thèse. A chacune de mes venues sur le
site de MedinCell, nos échanges ont toujours été très bénéfiques pour moi. Soyez assuré
Monsieur tout mon respect et de ma profonde gratitude.
Un travail de thèse ne s’effectue jamais seul et par conséquent beaucoup de personnes
m’ont aidé durant ces quatre ans ; je tiens donc à remercier
Monsieur de Docteur Yoanne Mousseau, Je tenais à te remercier pour ton aide précieuse et
pour ton investissement au cours de ma thèse. Tu as été pour moi, une sorte de mentor, je
te remercie pour tous tes conseils prônés durant ces 3 années. Grâce à nos précieux
échanges, pas à pas tu as su me guider que ce soit d’un point de vu technique ou plus
conceptuel, ainsi tu m’as souvent aidé à y voir plus clair et à ne pas baisser les bras. Ces
quelques lignes ne suffiront pas à exprimer toute la gratitude que je ressens envers toi. Je te
souhaite beaucoup de bonheur à toi et ta petite famille, ainsi qu’une belle réussite dans la
filière pharmacie.

Mademoiselle Angélique Nizou, Parce que tu es magique, plus qu’une simple collègue, tu es
devenue une amie. Pendant ces trois ans tu as été constamment à mes cotés, ta gentillesse
et ta bonne humeur sont un vrai rayon de soleil. Ton aide m’a été vraiment précieuse
particulièrement au cours de ces dernières semaines, pour la finalisation du manuscrit, tes
relectures avisées et ta patience pour la mise en page ont rendu cela possible. Sois assurée
de mon amitié et de ma profonde reconnaissance.
Madame Laurence Richard, Je tenais à te remercier pour ton aide tout au long de ma thèse
que ce soit par ton savoir-faire, ta bonne humeur, ton positivisme à tout épreuve ou toutes
nos discussions. Merci de m’avoir donné la chance d’obtenir de jolies coupes histologiques
et d’avoir persévéré pour l’obtention les coupes de polymères. Je te souhaite une très belle
thèse avec tout plein de beaux articles !
Madame de Docteur Jeanne Cook-Moreau, Tes qualités humaines et scientifiques font de
toi une personne d’exception. Si je devais décrire comment j’aimerai me voir dans quelques
années, je pense que tu t’en rapprocherais beaucoup. Je te remercie pour ta constante
bienveillance à mon égard. Sois assurée de ma profonde affection et reconnaissance.
Monsieur le Docteur Yasser Baaj, Je te remercie d’avoir partagé ton expérience et ta
gentillesse. Les conseils que tu m’as prodigué pour la rédaction en anglais, m’ont été d’une
grande utilité au cours de la rédaction de mes articles. Sois assuré de mon affection et de ma
reconnaissance. Je te souhaite beaucoup de bonheur à toi et ta petite famille.
Monsieur de Professeur Benoit Fulanot, Merci pour votre aide lors de la rédaction de ma
revue et pour les conseils bienveillants que vous m’avez transmis. Soyez assuré de ma
reconnaissance et de mon profond respect.
Monsieur le Docteur Serge Battu, Je tenais à vous remercier pour m’avoir permis d’utiliser
votre matériel HPLC et pour tous vos conseils concernant cette méthode de dosage.
Monsieur Adama Ouedraogo, je tenais à te remercier pour ta gentillesse et les moments
agréables passés en ta compagnie. Je te souhaite de terminer ta thèse dans de bonnes
conditions et beaucoup de bonheur par la suite.
Melle le Docteur Angélique Guillaudeau, Grâce à ton sens de la pédagogie, tu as su
m’inculquer les bases de l’anatomopathologie. Merci pour le temps que tu m’as accordé, et
pour les moments de détente en ta compagnie à Egleton.
Melle Christelle Gady, Ma deuxième super colloc’... Merci pour m’avoir accueillie et
supportée ces derniers mois un peu tendus ! L’ambiance chaleureuse qui se dégage de votre
maisonnée m’a énormément aidé pour ces derniers mois.
Melle Aurore Danigo, je te remercie pour la relecture attentive de mon manuscrit. Je te
souhaite une belle réussite pour ta thèse.
Monsieur de Professeur Jacques Monteil, Merci pour votre aide, et pour les connaissances
sur le PET-Scan partagées avec moi. Vos conseils scientifiques m'ont été d'une grande utilité.
Monsieur le Docteur Michel Bérard, Je tenais à vous remercier pour m’avoir permis
d’obtenir mes premiers dosages de PTX, grâce à vous j’ai été initié au monde de l’HPLC-UC.

A Monsieur Jacques Demoment, Je tenais à vous remerciez pour votre sympathie et pour
les bons soins que vous avez prodigué à mes animaux au cours de ces trois années. Votre
respect et votre sens éthique envers eux, font que j’ai toujours eu toute confiance en leur
état de santé. Grâce à vous mes expérimentations ont pu se dérouler de la meilleure
manière qu’il soit. Soyez assuré de ma reconnaissance.
Merci aussi à nos petit(e)s stagiaires de passage, leur bonne humeur et leur aide ponctuelle
m’ont permis de passer d’agréables moments. Merci Millie pour ta gentillesse sans bornes et
pour ton aide lors des « grosses manips de greffe », depuis ton départ le labo a perdu un peu
de sa gaité. Merci Jim-Jim pour ta sympathie, nos moments de franche rigolade et ton coup
de main pour la remise en place du modèle de greffe d’ostéosarcome. Merci à Raph pour
ton positivisme et pour m’avoir fait découvrir la bogossitude.
Merci aussi à toutes les autres personnes qui ont de près ou de loin, même sans s’en rendre
compte parfois, ont participé à faire de cette thèse un moment agréable, en me soutenant
ou en étant juste là quand j’en ai eu besoin.
A mes amis,
A tous ceux et celles qui n’ont jamais rien compris à ce que je faisais et à quoi cela allait me
mener, à tous ceux et celles qui ont du mal à comprendre mes sacrifices, mes oublis et mes
abandons, à tous ceux et celles qui m’ont tout simplement soutenus et aimés pour ce que je
suis. Que vous soyez Limougeauds, Isérois, Strasbourgeois, Marseillais ou bien expatriés de
l’autre coté de l’Atlantique, merci d’avoir été là pendant durant toutes ces années, votre
présence à rendu mon parcours bien plus agréable. Grâce à vous je sais que je ne perds
jamais le sourire très longtemps. Mention spéciale à Alicia et Tiphaine qui sont venues de
loin pour assister à la soutenance, votre présence m’a été très précieuse, merci.
A ma famille, à mes parents,
J’adresse pour finir un immense merci à mes parents qui m’ont toujours soutenus dans mes
choix et qui ont tout mis en œuvre pour que je puisse mener à bien mes études. Merci pour
toutes ces valeurs que vous m’avez transmises, pour votre soutien, vos encouragements et
votre confiance en moi, vous êtes un exemple pour moi, je vous en serai toujours
reconnaissante. Un énorme merci aussi à mon frère, Romain, même si on se voit peu je sais
que tu n’es jamais loin. Je sais que je peux toujours compter sur vous.
Merci pour tout.