Stage proposé par
Nom et adresse du Laboratoire ou de l’Unité : GReD (Génétique, Reproduction & Développement)
INSERM/CNRS/Univ Clermont-Auvergne
Téléphone : 0473 17 83 80
Mail :claire.chazaud@uca.fr
Site internet : https://www.gred-clermont.fr/
Directeur du Laboratoire ou de l’Unité : C. Vaury
Intitulé de l ‘équipe d’accueil : Mécanismes moléculaires de la différenciation cellulaire au
cours de l'embryogenèse précoce de la souris
Prénom et NOM du Responsable de l’équipe : Claire CHAZAUD
Résumé du thème de recherche de l’équipe
Nous étudions la différenciation des lignages cellulaires au cours du développement préimplantatoire
chez la souris en examinant à la fois des modèles in vivo (embryons) et in vitro (cellules souches
embryonnaires ES ou XEN). Grâce à l'analyse de mutants/transgènes, nous avons pu mettre en
évidence un réseau de régulations géniques.
Titre du projet de stage : Différenciation des cellules souches de l'embryon: étude de nouveaux
facteurs impliqués pendant la préimplantation chez la souris.
Prénom, NOM, téléphone et adresse e-mail du Responsable du stage:
Claire CHAZAUD
04 73 17 83 83
claire.chazaud@uca.fr
Projet de stage : (une vingtaine de lignes maximum)
Au troisième jour de développement, l'embryon de souris est constitué de trois types cellulaires
distincts: les cellules souches du trophectoderme, de l'épiblaste et de l'endoderme primitif (EPr). Notre
équipe analyse les mécanismes moléculaires de la différenciation des cellules en épiblaste ou en EPr.
Nous avons montré que cette différenciation dépend des interactions antagonistes de deux facteurs
de transcription, Nanog et Gata6 ainsi que de la voie de signalisation Fgf. En effet, sans Nanog ou
sous l'action du Fgf, toutes les cellules deviennent de l'EPr et à l'inverse sans Gata6 ou en inhibant la
voie de signalisation Fgf toutes les cellules deviennent de l'épiblaste.
Au cours de cribles, nous avons découvert de nouveaux facteurs qui seraient potentiellement
impliqués dans la differenciation de l'épiblaste ou de l'EPr. L'étudiant(e) caractérisera l'expression de
ces nouveaux facteurs par différentes techniques d'immunofluorescence et d'hybridation in situ. Des
analyses fonctionnelles seront ensuite effectuées dans l'embryon ou dans des modèles in vitro de
différenciation tels que les cellules souches embryonnaires ES.
Techniques mises en œuvre par le stagiaire :
culture cellulaire, culture et electroporation d'embryons, transgenèse, analyse expression de gènes
(RTqPCR, hybridation in situ fluorescente, western, immunofluorescence), microscopie confocale
(tissus fixés et live-imaging), clonage...
Publications du Responsable de stage au cours des 5 dernières années :
1- Chazaud C and Yamanaka Y.. Lineage specification in the mouse preimplantation embryo
Development 2016; 143, 1063-1074. Invited review
2- Fiorenzano A, Pascale E, D'Aniello C, Acampora D, Bassalert C, Russo F, Andolfi G, Biffoni M,
Francescangeli F, Zeuner A, Angelini C, Chazaud C, Patriarca EJ, Fico A, Minchiotti G (2016).
Cripto is essential to capture mouse epiblast stem cell and human embryonic stem cell
pluripotency. Nat Commun.:12589. doi: 10.1038/ncomms12589