Stage proposé par

Stage proposé par
Nom et adresse du Laboratoire ou de l’Unité : GReD (Génétique, Reproduction & Développement)
INSERM/CNRS/Univ Clermont-Auvergne
Téléphone : 0473 17 83 80
Mail :[e-mail]
Site internet : https://www.gred-clermont.fr/
Directeur du Laboratoire ou de l’Unité : C. Vaury
Intitulé de l ‘équipe d’accueil : Mécanismes moléculaires de la différenciation cellulaire au
cours de l'embryogenèse précoce de la souris
Prénom et NOM du Responsable de l’équipe : Claire CHAZAUD
Résumé du thème de recherche de l’équipe
Nous étudions la différenciation des lignages cellulaires au cours du développement préimplantatoire
chez la souris en examinant à la fois des modèles in vivo (embryons) et in vitro (cellules souches
embryonnaires ES ou XEN). Grâce à l'analyse de mutants/transgènes, nous avons pu mettre en
évidence un réseau de régulations géniques que nous avons modélisé mathématiquement.
Titre du projet de stage : Différenciation des cellules souches de l'embryon: étude de nouveaux
facteurs impliqués pendant la préimplantation chez la souris.
Prénom, NOM, téléphone et adresse e-mail du Responsable du stage:
Claire CHAZAUD
04 73 17 83 80
[e-mail]
https://www.gred-clermont.fr/directory/member/claire-chazaud/
Projet de stage : (une vingtaine de lignes maximum)
Au troisième jour de développement, l'embryon de souris est constitué de trois types cellulaires
distincts: les cellules souches du trophectoderme, de l'épiblaste et de l'endoderme primitif (EPr). Notre
équipe analyse les mécanismes moléculaires de la différenciation des cellules en épiblaste ou en EPr.
Nous avons montré que cette différenciation dépend des interactions antagonistes de deux facteurs
de transcription, Nanog et Gata6 ainsi que de la voie de signalisation Fgf. En effet, sans Nanog ou
sous l'action du Fgf, toutes les cellules deviennent de l'EPr et à l'inverse sans Gata6 ou en inhibant la
voie de signalisation Fgf toutes les cellules deviennent de l'épiblaste.
Au cours de cribles, nous avons découvert de nouveaux facteurs qui seraient potentiellement
impliqués dans la differenciation de l'épiblaste ou de l'EPr. L'étudiant(e) caractérisera l'expression de
ces nouveaux facteurs par différentes techniques d'immunofluorescence et d'hybridation in situ. Des
analyses fonctionnelles seront ensuite effectuées dans l'embryon ou dans des modèles in vitro de
différenciation tels que les cellules souches embryonnaires ES.
Techniques mises en œuvre par le stagiaire :
culture cellulaire, culture et electroporation d'embryons, transgenèse, analyse expression de gènes
(RTqPCR, hybridation in situ fluorescente, western, immunofluorescence), microscopie confocale
(tissus fixés et live-imaging), clonage...
Publications du Responsable de stage au cours des 5 dernières années :
1- Chazaud C and Yamanaka Y.. Lineage specification in the mouse preimplantation embryo
Development 2016; 143, 1063-1074. Invited review
2- Hermitte S, Chazaud C. Primitive endoderm differentiation: from specification to epithelium
formation. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2014 369(1657). Invited review

3- Bessonnard S, De Mot L, Gonze D, Barriol M, Dennis C, Goldbeter A, Dupont G,Chazaud C.
Gata6, Nanog and Erk signaling control cell fate in the inner cellmass through a tristable
regulatory network. Development. 2014;141:3637-48. IF: 6.71.
4- Gasnier M, Dennis C, Vaurs-Barrière C, Chazaud C. Fluorescent mRNA labeling through
cytoplasmic FISH. Nat Protocol. 2013;8:2538-47. IF:13.
5- Lavial F, Bessonnard S, Ohnishi Y, Tsumura A, Chandrashekran A, Fenwick MA, Tomaz RA,
Hosokawa H, Nakayama T, Chambers I, Hiiragi T, Chazaud C, Azuara V. Bmi1 facilitates
primitive endoderm formation by stabilizing Gata6 during early mouse development. Genes Dev.
2012 1;26:1445-58. IF: 12.74
6- Frankenberg S, Gerbe F, Bessonnard S, Belville C, Pouchin P, Bardot O, Chazaud C. Primitive
endoderm differentiates via a three-step mechanism involving Nanog and RTK signaling. Dev
Cell. 2011 13;21:1005-13. IF: 14.20
Autres informations:
Etudiants actuellement en thèse ou en M2 dans l’équipe d’accueil.
- Sabine Chauveau (soutenance en décembre 2016). Responsable: C. Chazaud
- Stéphanie Hermitte (soutenance courant 2017). Responsables: C. Chazaud, A. Fogli
- Cecilia Bassalert (1ere année doctorat). Responsable: C. Chazaud, A. Fico (Naples)
Etudiants ayant préparé ou soutenu leur thèse ou leur M2 dans l’équipe d’accueil au cours des
six dernières années.
C. Chazaud a encadré tous ces étudiants:
Doctorants: tous à l'ED de Clermont
- Gasnier (soutenance en 2014)--> Post-doc à Singapour
- Bessonnard (soutenance en 2012)--> Post-doc à Lausanne puis I. Pasteur
- A. Abo Regela (8 mois dans l'équipe; soutenance en 2015, ED en Egypte)--> M de Conf Egypte
M2:
- Bassalert (2015): en thèse dans l'équipe
- Alghoul-Kullab (2014): continue ses études de médecine
- Barriol (2013): s'est redirigée vers l'enseignement en primaire
- Gasnier (2011): thèse dans l'équipe puis post-doc
Cette proposition de stage s’adresse-t-elle spécifiquement à un étudiant scientifique, médecin
ou vétérinaire ou bien est-il ouvert à tous les profils ?
Tous profils
Ce sujet peut-il donner lieu à une thèse ?
OUI