UMR CNRS 6293/INSERM 1103: Laboratoire Génétique Reproduction et Développement, Université Clermont Auvergne (C. Vaury) Directrice de thèse : Claire Chazaud (DR2 INSERM), co-directrice: Annalisa Fico (Research Scientist, CNR, Naples) [email protected] Différenciation des cellules souches de l'embryon: rôle du co-récepteur CRIPTO pendant la préimplantation chez la souris. Au troisième jour de développement, l'embryon de souris est constitué de trois types cellulaires distincts: les cellules souches du trophectoderme, de l'épiblaste et de l'endoderme primitif (EPr). L'épiblaste est le tissu qui produit toutes les cellules de l'embryon ainsi que les souches embryonnaires ES. Notre équipe analyse les mécanismes moléculaires de la différenciation des cellules en épiblaste ou en EPr. Nous avons montré que cette différenciation dépend des interactions antagonistes de deux facteurs de transcription, Nanog et Gata6 ainsi que de la voie de signalisation Fgf. Cripto est un co-récepteur de la voie Nodal/Tgfb. Nos collaborateurs Italiens montrent que dans les cellules ES, l'absence de Cripto modifie non seulement l'identité de ces cellules mais aussi impacte leur capacité à se différencier. Ainsi, le doctorant va examiner les effets de la perte de Cripto in vivo dans l'embryon, en analysant à la fois les souris mutantes et en utilisant un inhibiteur pharmacologique. Le projet est de comprendre où s'insère Cripto dans la cascade de différenciation de l'épiblaste et de l'EPr. Bessonnard, et al (2014). Gata6, Nanog and Erk Signaling Control Cell Fate in the Inner Cell Mass through Tristability. Development 141, 3637-3648. Artus and Chazaud. (2014) A close look at the mammalian blastocyst: epiblast and primitive endoderm formation. Cell Mol Life Sci. 71:3327-38. Revue Frankenberg, et al (2011) Primitive endoderm differentiates via a three-step mechanism involving Nanog and RTK signalling. Developmental Cell, 21: 1005, 1013.