UMR CNRS 6293/INSERM 1103: Laboratoire Génétique

UMR CNRS 6293/INSERM 1103: Laboratoire Génétique Reproduction et Développement,
Université Clermont Auvergne (C. Vaury)
Directrice de thèse : Claire Chazaud (DR2 INSERM), co-directrice: Annalisa Fico (Research
Scientist, CNR, Naples)
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Différenciation des cellules souches de l'embryon: rôle du co-récepteur CRIPTO
pendant la préimplantation chez la souris.
Au troisième jour de développement, l'embryon de souris est constitué de trois types cellulaires
distincts: les cellules souches du trophectoderme, de l'épiblaste et de l'endoderme primitif (EPr).
L'épiblaste est le tissu qui produit toutes les cellules de l'embryon ainsi que les souches
embryonnaires ES. Notre équipe analyse les mécanismes moléculaires de la différenciation des
cellules en épiblaste ou en EPr. Nous avons montré que cette différenciation dépend des interactions
antagonistes de deux facteurs de transcription, Nanog et Gata6 ainsi que de la voie de signalisation
Fgf.
Cripto est un co-récepteur de la voie Nodal/Tgfb. Nos collaborateurs Italiens montrent que dans les
cellules ES, l'absence de Cripto modifie non seulement l'identité de ces cellules mais aussi impacte
leur capacité à se différencier. Ainsi, le doctorant va examiner les effets de la perte de Cripto in vivo
dans l'embryon, en analysant à la fois les souris mutantes et en utilisant un inhibiteur
pharmacologique. Le projet est de comprendre où s'insère Cripto dans la cascade de différenciation
de l'épiblaste et de l'EPr.
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