IBS i IBS et constipation : traitements disponibles

IBS
ii
IBS
et const
i
pat
i
on :
traitements disponibles
Expert
: Dr Marc Girardin chef de clinique
Expert
:
Dr
Marc
Girardin
,
chef
de
clinique
,
Service de gastro-entérologie, HUG
Animatrice: Dre Anne Brawand, FMH en
médecine interne, installée à Onex
Mercredi 17 septembre 2014
Vignette
: Mr C Bouché
Vignette
:
Mr
C
.
Bouché
•Patient de 53 ans, traité pour une HTA par
Exforge et état dépressif par Efexor
•Depuis 2 mois sentiment de maldigestion,
selles dures toutes les 3
j
ours, alternant
j
avec épisodes de diarrhées 3x/jour.
•
Pas autres
sx
, pas de perte de poids, etc.
Pas
autres
sx
,
pas
de
perte
de
poids,
etc.
•Status: ventre souple, FID sensible.
Labo
sp
coloscopie
sp
•
Labo
sp
,
coloscopie
sp
.
Mr C Bouché suite
Mr
C
.
Bouché
suite
•Dx: colopathie fonctionnelle de type mixte
•Traitements essa
y
és:
y
•Conseils alimentaires: aucun changement
•
Dulcolax
: stop car diarrhées
•
Dulcolax
:
stop
car
diarrhées
•Movicol: bon effet, mais prise quotidienne
nécessaire
nécessaire
...
•Quels autres traitement peut-on proposer ?
Nouvelle définition
constipation chronique
•< 3 selles spontanées associé à une sensation
d’évacuation incom
p
lète
p
ar semaine ET
p
endant au
pp
p
moins 12 semaines au cours des 12 mois précédents,
présence au moins d’un des symptômes suivants
•1. Selles dures ou fragmentées
2Eff d é
•
2
.
Eff
ort
d
e pouss
é
e
•3. Sensation d’évacuation incomplète
•4. Absence de selle molle

Physiopathologie
Physiopathologie
Li db
Gtl
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G
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b
a
l
Guidelines
Constipation: une approche globale, Novembre 2010
Critères de ROME III
Critères
de
ROME
III
Longstreth GF et al. Gastroenterology 2006; 130:1480-91
Echelle de Bristol
Echelle
de
Bristol
Constipation induite
Constipation
induite

Constipation chronique- IBS-
C
Shekhar C et al., Gastroenterology 2013;145:749-57
Prise en charge
Prise
en
charge
•Fibres alimentaires Îau
g
mente le volume et la sou
p
lesse
gp
•Lactulose / PEG / Picosulphate de sodium Îrétention d’eau
•Bisacodyl Îstimule la motricité colique
TYPE TEST BUT
Constipation
à transit lent
test aux
marqueurs
Intensification du
traitement
radiopaques
Trouble de
l’ é ti
manométrie
tl
Physiothérapie
l’
exon
é
ra
ti
on anorec
t
a
l
e
Défaut
défécographie
chirurgie
Défaut
anatomique
défécographie
…
chirurgie
•
L
'
ASP est divisé en 3zones
d
'
intérêt
LASP
est
divisé
en
3
zones
dintérêt
•Lesmarqueurssontdénombrésdans
chaquezone
•
Le
transit colique segmentaire est
Le
transit
colique
segmentaire
est
déterminéparlaformuleTTC=2noùnest
lenombredemarqueursprésentsdansla
zone
•Letransittotalestlasommedestransit
segmentaires
M(95ep) Colondroit
(heures)
Colon gauche
(heures)
Recto‐sigmoide
(heures)
Tota l(heures)
(heures)
(heures)
(heures)
Hommes 6.7(21.4) 7.8(16) 8.2(19.2) 24.6(76.8)
Femmes 9.7(21.6) 20.8(48) 16.9(38.4) 46.7(91.2)
Constipation: trois nouvelles
molécules

Nouveau
x
TTT
p
ou
r
IBS-C et
p
constipation
Prucalopride - Resolor®•Indication: constipation chronique (♀)
•
serotonin
-
(5
-
HT4)
receptor
agonist
serotonin
(5
HT4)
receptor
agonist
Lubiprostone - Amitiza®•Indication: constipation chronique (♂♀)
•
bicyclic fatty acid
prostone
bicyclic
fatty
acid
,
prostone
Linaclotide - Constella®•Indication: IBS avec constipation (♂♀)
•14-amino-acid s
y
nthetic
p
e
p
tide
y
pp
Prucalopride
(
Rl
®)
Prucalopride
(
R
eso
l
o
r
®)
f
•Dihydrobenzo
f
urane-carboxamide
•Puissant agoniste 5HT4
Camilleri, N Engl J Med 2008; 358:2344-2354
Prucalopride
(
Resolor
®)
Prucalopride
(
Resolor
®)
th
it td
(2 ) 8 2%
th
erapy
i
n
t
errup
t
e
d
(2
mg
)
:
8
.
2%
Camilleri, N Engl J Med 2008; 358:2344-2354
Lubiprostone
(
Aiti
®)
Lubiprostone
(
A
m
iti
za
®)
OS O S
•Nouvelle classe thérapeutique, PR
OS
T
O
NE
S
•Effet sur canal au Chlore type 2
Rt l
ti ht
jti
•
R
es
t
aure
l
es
ti
g
ht
s
j
unc
ti
ons
•Augmente le volume fécal
•
Pas de modification des électrolytes sériques
•
Pas
de
modification
des
électrolytes
sériques
•Pas de rebond à l’arrêt
•7 millions de prescription depuis 2006

L
ubiprostone
(
Aiti
®)
L
ubiprostone
(
A
m
iti
za
®)
90
100
(%)
N= 242
61.3
%
70
80
4
hours
40
50
60
w
ithin 2
4
31.4
%
20
30
40
SBM
w
Lbi t
0
10
Placebo
L
u
bi
pros
t
one
24μg BID
Johanson JF, et al. Gastroenterol. 2003;124(suppl 1):A48.
Lubiprostone
IBS
C
Lubiprostone
-
IBS
-
C
Johanson JF. Aliment Pharmacol Ther 2008
Li l tid
Li
nac
l
o
tid
e(Constella®)
•14 aa guanylate cyclase-C agoniste
•Activation of GC-C ÆcGMP ÆCFTR
•Augmente secrétion Cl- et HCO3
•
Réduction nociception viscérale
•
Réduction
nociception
viscérale
•Augmente vitesse de transit
•Réduit les douleurs viscérales
•Pas d’effets systémiques
Lembo et al. NEJM 365:527-600; 2011
Linaclotide
(C t ll ®)
7
Mean
A. Stool consistency (BSFS) Pre-treatment Treatment
Linaclotide
(C
ons
t
e
ll
a
®)
3
4
5
6
7
Mean
BSFS
score Loose
Normal
**
***
1
2
3
Hard
Placebo LIN
100 µg LIN 1000 µg
B. Colonic transit (GC-48hour)
GC at
48 hrs 4
5
**
2
3
1**P<0.01;
***P<0.001
Placebo LIN
100 µg LIN 1000 µg
Andresen et al 2007